Nordimet

Injektionsvæske, opløsning, fyldt pen. 1 pen indeholder 7,5 mg, 10 mg, 12,5 mg, 15 mg, 17,5 mg, 20 mg, 22,5 mg eller 25 mg methotrexat.  

Reumatoid artritis 

• Voksne
  • Initialt 7,5 mg s.c., i.m. eller i.v. 1 gang ugentlig.
• Ved manglende respons og god tolerans kan dosis øges trinvis med 2,5 mg hver 2. uge til højst 25 mg 1 gang ugentlig.
• Doser over 20 mg/uge kan være forbundet med øget toksicitet, især knoglemarvsdepression.
• Behandlingsrespons kan forventes efter 4-8 uger.
• Når ønsket effekt er nået, reduceres dosis gradvis til lavest effektive vedligeholdelsesdosis.

Polyartikulær juvenil idiopatisk artritis 

• Børn og unge 3-16 år
  • 10-15-mg/m² s.c. eller i.m. 1 gang ugentlig.
  • Dosis kan om nødvendigt øges til 20 mg/m² 1 gang ugentlig.
• Erfaring savnes vedr. i.v. administration til børn og unge.
• Erfaring savnes vedr. børn < 3 år.

Beregn overfladeareal og arealbestemt dosis her: Beregning af overfladeareal og arealbestemt dosis 

Psoriasis og psoriasis artritis 

• Voksne
  • Parenteral testdosis på 5-10 mg anbefales en uge før behandlingsstart.
  • Initialt 7,5 mg s.c., i.m. eller i.v. 1 gang ugentlig. Dosis kan trinvis øges til højst 25 mg 1 gang ugentlig.
• Doser over 20 mg/uge kan være forbundet med øget toksicitet, især knoglemarvsdepression.
• Behandlingsrespons kan forventes efter 2-6 uger.
• Når ønsket effekt er nået, reduceres dosis gradvis til lavest effektive vedligeholdelsesdosis.

Crohns sygdom 

• Voksne
  • Initialt 25 mg s.c., i.m. eller i.v. 1 gang ugentlig.
  • Behandlingsrespons kan forventes efter 8-12 uger.
  • Vedligeholdelsesdosis. 15 mg s.c., i.m. eller i.v. 1 gang ugentlig.
• Erfaring savnes vedr. børn.

Bemærk: 

• Methotrexat kan kombineres med 1 mg folsyre dgl. undtagen på methotrexatdagen, eller 5-10 mg en gang ugentligt. Derved nedsættes risikoen for gastro-intestinale gener, uden at den kliniske effekt påvirkes.

Kontraindiceret ved stærkt nedsat leverfunktion. 

• Alkoholmisbrug
• Aktiv infektion, fx tuberkulose, HIV eller tegn på immundefektsyndrom.
• Eksisterende knoglemarvsinsufficiens.

• Regelmæssig monitorering af hæmatologiske parametre samt nyre- og leverfunktion tilrådes. De første 2 måneder hver 14. dag, derefter hver 8. til 12. uge.
• Forsigtighed ved insulinafhængig diabetes, da der er registreret levercirrose uden transaminase stigninger under behandling.
• Før behandlingsstart anbefales røntgen af thorax og hos risikopatienter tillige hepatitis B- og C-serologi.
• Forsigtighed ved ascites og pleuraekssudat, hvor methotrexat ophobes for siden langsomt at blive afgivet til cirkulationen.
• Orale ulcera og kendt aktiv gastro-intestinal ulcussygdom.
• Kroniske lungelidelser
• Methotrexat indgivet samtidig med stråleterapi øger muligvis risikoen for bløddelsnekrose og knoglenekrose.
• Ved samtidig behandling med immunsuppresive lægemidler er der registreret progressiv multifokal leukoencefalopati (PML) med letal udgang.

• Probenecid og trimethoprim kan øge koncentrationen af methotrexat, og kombinationen bør undgås.
• Leverfunktionen bør nøje overvåges ved samtidig behandling med andre potentielt levertoksiske midler, fx azathioprin, leflunomid, retinoider og sulfasalazin.
• Samtidig administration af dinitrogenoxid kan medføre øget toksicitet som fx myelosuppression og stomatit og bør undgås.

• Psoriasis og reumatoid artritis: Kvinder må ikke blive gravide under behandlingen. Se endvidere Methotrexat og immunosuppressiva mod psoriasis.
• Maligne sygdomme: Enhver antineoplastisk behandling under graviditet vil være resultatet af en meget individuel og specifik vurdering af den underliggende sygdom, prognose, behandlingsalternativer og patientinvolvering. Der er ingen antineoplastiske lægemidler hvor der er kvantitative eller kvalitative humane data, som tillader et meningsfyldt risikoestimat. Generelt, på tværs af alle antineoplastiske lægemidler og de behandlede sygdomme, synes risikoen for medfødte misdannelser dog ikke væsentligt forøget. Såfremt der er behov for en detaljeret gennemgang af evidensen for det enkelte specifikke lægemiddel, anbefales kontakt til en Klinisk Farmakologisk Lægemiddelrådgivning.
  Se også Antineoplastiske midler.

Se også Klassifikation - graviditet 

Kvinder i den fertile alder skal anvende sikker antikonception under behandlingen og i mindst 6 måneder herefter. 

Produktresumeét angiver derudover, at mænd skal anvende sikker antikonception under behandlingen og i mindst 3 måneder herefter. Denne forholdsregel for mænd synes baseret på teoretiske overvejelser om det aktive lægemiddelstofs egenskaber. Der er ikke humane data, som understøtter anbefalingen. 

Baggrund: Den relative vægtjusterede dosis er < 1 %. Der er ikke beskrevet bivirkninger hos barnet. På grund af virkningsmekanismen frarådes amning. 

Forsigtighed ved indtag af alkohol under behandling med Nordimet.  

Der er potentiel risiko for additive hepatotoxiske virkninger. 

Se Methotrexat (forgiftninger). 

Blokerer cellens metabolisme på flere områder. Bindes til dihydrofolsyrereduktase og blokerer derved folsyrereduktionen til tetrahydrofolat (calciumfolinat), som er nødvendig for purin- og pyrimidinbiosyntesen. Det omdannes endvidere i cellen til en polyglutamatform, der hæmmer en række enzymatiske processer i nukleinsyrestofskiftet. Methotrexat virker mest effektivt på prolifererende celler og celler, der omsættes hurtigt, fx i epidermis og mave-tarm-kanal. 

• Diffunderer let ud i vævene med højeste koncentrationer i lever, nyrer og milt.
• Bindes reversibelt i pleuraekssudater og ascites, og udskillelsen kan herved forsinkes betydeligt. (Halveringstiden kan være forlænget op til 4 gange den normale længde).
• Terminal plasmahalveringstid i 6-7 timer med betydelig variation (3-17 timer).
• 80-90 % udskilles uomdannet gennem nyrerne.
• 5-20 % udskilles med galden. Der er udtalt enterohepatisk cirkulation.
• Oral administration: Biotilgængelighed ca. 70 % ved lavdosis, mindre ved højere doser, dog med stor individuel variation.
• Parenteral administration: Biotilgængelighed ved i.v., i.m. og s.c. administration er tæt på 100 %.

Egenskaber 

pH 8,0 - 9,0. 

Håndtering 

Bemærk - personalerisiko: Ved håndtering af methotrexat bør udvises forsigtighed. Se endvidere Antineoplastiske midler. 

Holdbarhed 

• Må ikke fryses.
• Opbevares beskyttet mod lys.