Kodimagnyl® Ikke-stoppende "DAK"

Tabletter. 1 tablet (filmovertrukken - delekærv) indeholder 500 mg acetylsalicylsyre (ASA), 9,6 mg codeinphosphathemihydrat og 150 mg magnesiumoxid (som hydroxid). 

Voksne og børn > 15 år. 1-2 tabl. højst 4 gange dgl. 

Bemærk:  

• Bør ikke anvendes til børn < 15 år pga. manglende erfaring.

• Forsigtighed ved let nedsat leverfunktion.
• Kontraindiceret ved moderat til stærkt nedsat leverfunktion.

• Frisk gastro-intestinal blødning
• Blødningstendens (trombocytopeni, vitamin K-mangel, hæmofili)
• Svær hjerteinsufficiens.
• Astma eller andre allergiske symptomer udløst af ASA, paracetamol eller andre NSAID.
• Børn < 15 år med feber. Se omtalen af Reyes syndrom i Acetylsalicylsyre (analgetika).
• Codein
  • Må ikke anvendes mod smerter til børn 12-18 år i forbindelse med tonsillektomi og/eller adenoidektomi ved obstruktiv søvnapnø pga. risiko for alvorlige bivirkninger.
  • Ultrahurtig CYP2D6-metaboliseringsevne (CYP2D6 ultrarapid metabolisers) pga. risiko for opioidtoksicitet.

• ASA hæmmer trombocytternes aggregationsevne irreversibelt ved døgndoser på 50-100 mg, hvorfor man skal være opmærksom på, at evt. blødningstendens kan forværres i op til 7 døgn efter behandlingsophør.
• Langvarig behandling af ældre pga. risiko for gastro-intestinal blødning.
• Forsigtighed ved svær overfølsomhedsreaktion på mesalazin og dets derivater pga. risiko for krydsallergi.
• Ved medfødt G6PD-mangel kan høje doser ASA forårsage hæmolyse.

Acetylsalicylsyre 

• Risiko for blødning ved behandling med vitamin K-antagonister forstærkes ved indgift af ASA i doser > 2 g.
• Samtidig behandling med DOAK (Direkte orale antikoagulantia) øger blødningsrisikoen.
• ASA hæmmer den urikosuriske effekt af probenecid.
• ASA kan øge den frie fraktion af valproat i plasma pga. nedsat albuminbinding. Dosisreduktion bør overvejes, selvom plasmakoncentrationen af valproat er i referenceområdet.
• ASA kan nedsætte den antihypertensive effekt af ACE-hæmmere og kan øge risikoen for nyreinsufficiens.
• Samtidig behandling med højdosis methotrexat øger plasmakoncentrationen af methotrexat med 20-40 %. Forsigtighed, især ved nedsat nyrefunktion.
• Glukokortikoider kan ved langtidsbehandling øge clearance af ASA og dermed nedsætte effekten af ASA.
• Kombinationen af ACE-hæmmer eller angiotensin II-receptorblokker + NSAID + diuretika øger risikoen for såkaldt "Triple Whammy" (en tredobbelt belastning af nyrerne). Risikoen er størst hos ældre og hos patienter, der i forvejen er nyresyge.

Codein 

• Codeins CNS-deprimerende virkning (bl.a. øget sedation og respirationsdepression) forstærkes af benzodiazepiner og benzodiazepinlignende midler (se hypnotika, anxiolytika), gabapentinoider (gabapentin og pregabalin) samt alkohol. Lavest mulig dosis og kortest mulig behandlingstid anbefales, hvis samtidig behandling med benzodiazepiner eller benzodiazepinlignende midler skønnes nødvendig.
• Kombination med CYP2D6-hæmmere vil hæmme codeins metabolisering til morfin og reducere den analgetiske virkning. Se endvidere tabel 2 i Elimination og cytokrom P450-systemet.

Magnesium 

• Magnesium kompleksbinder fluorchinoloner, jern og tetracycliner, så der risikeres en svagere effekt af disse midler ved samtidig indgift. Bør derfor indgives med et tidsinterval på mindst 2 timer.
• Magnesium kan nedsætte absorptionen af digoxin.
• Magnesium nedsætter AUC for sotalol med 20 %.
• Magnesium kan forlænge den neuromuskulære blokade af cisatracurium med op til 35 minutter.
• Absorptionen af lægemidler, hvis optagelse er afhængig af pH i ventriklen, fx itraconazol, kan ændres.

Baggrund: Kombinationspræparater bør generelt undgås i graviditeten. 

• ASA: Der er for analgetiske doser data for mange tusinde 1. trimester-eksponerede. De fleste kontrollerede prospektive studier har ikke kunnet påvise en teratogen effekt. For NSAID, inkl. ASA, er der påvist en let øget risiko for spontan abort ved anvendelse i 1. trimester. ASA er i lighed med andre NSAID kontraindiceret i 3. trimester. Se endvidere Acetylsalicylsyre (analgetika).
• Codein: Mængden er minimal, og påvirkning af fosteret er usandsynlig. Se endvidere Opioider (analgetika).
• Magnesium: Den systemiske absorption er ringe.

Se også: Klassifikation - graviditet 

Baggrund: Kombinationspræparat.  

• ASA: Den relative vægtjusterede dosis for en enkelt dosis har varieret mellem 0,3 og 8,1 %, hvilket almindeligvis ikke er bekymrende. Hos nyfødte er eliminationshalveringstiden 3-4 gange forlænget i forhold til voksne, hvilket øger risikoen for akkumulation. Der har været en enkelt meddelelse om metabolisk acidose hos et 16 dage gammelt barn, hvis mor indtog ca. 4 g dgl. Abnorm trombocytfunktion hos et barn har også været meddelt. Teoretisk er der risiko for Reyes syndrom. Der er ingen tegn på, at intermitterende anvendelse af moderate doser har negativ effekt på barnet.
• Codein: Der skal være opmærksomhed på tegn på sedative effekter hos det ammede barn. Den relative vægtjusterede dosis for codein er ca. 8 %. Der er meddelelser om neonatal apnø hos 4 børn efter store doser (240-360 mg dgl.), selvom codein ikke var måleligt i børnenes plasma. Apnøen ophørte ved seponering. Der er ved langtidsbehandling set et tilfælde af letal opioidtoksicitet hos et barn. Årsagen til akkumulation hos barnet var moderens ultrahurtige CYP2D6-metaboliseringsevne kombineret med den forringede metabolisme og elimination af morfin hos nyfødte. I en retrospektiv serie fandtes subjektivt rapporterede (af moderen) tegn på CNS-påvirkning (søvnighed/afmattethed/barnet vågner ikke til vanlig ammeperiode) blandt ca. 17 % (35/210) af de eksponerede børn. 4 børn blev set på skadestuen pga. letargi. Dosis til mødre af børn med rapporterede symptomer var i gennemsnit 1,4 mg/kg/dag mod 0,9 mg/kg/dag til mødre med børn uden rapporterede symptomer. Dette studie er dog metodologisk meget tvivlsomt med talrige muligheder for bias (definition af effektparameter/recall bias/observations-bias/selektions-bias).
• Magnesium: Den systemiske absorption er ringe.

Alkohol og Kodimagnyl® Ikke-stoppende "DAK" påvirker ikke hinanden. 

Følg dog altid Sundhedsstyrelsens anbefalinger om genstandsgrænser. 

• ASA: Se Acetylsalicylsyre (forgiftninger).
• Codeins mulige giftvirkning spiller ingen større praktisk rolle hos voksne.

ASA 

• Hæmmer cyclooxygenase og derved prostanoiderne prostaglandin E₂, prostaglandin I₂ og tromboxan A₂. Hæmmer blodpladernes aggregationsevne. Den irreversible hæmning af cyclooxygenase påvirker specielt blodpladerne, da disse ikke kan resyntetisere enzymet.

Codein 

• Opioidagonist med virkning på μ-opioidreceptorerne i CNS. Codein har dog lav affinitet til disse receptorer, og dets analgetiske virkning skyldes omdannelse til morfin.

Magnesiumoxid 

• Det ikke-absorberede magnesium virker osmotisk og dermed lakserende.

ASA 

• Absorberes hurtigt, men allerede i tarmvæg og lever hydrolyseres ca. 50 % til salicylat.
• Maksimal plasmakoncentration efter ca. 30 minutter (salicylat).
• Både ASA og salicylsyre har klinisk effekt, men ASA's plasmahalveringstid er kun 15-30 minutter, mens salicylsyrens veksler fra få timer til et døgn, afhængig af plasmakoncentration.
• Salicylat metaboliseres hovedsageligt via leveren og udskilles gennem nyrerne ved glomerulær filtration og tubulær sekretion. I tubuli sker en vis tilbageabsorption, som er mindre, jo mere basisk urinen er. Dette forhold udnyttes ved overdosering ved alkalisering af urinen.

Codein 

• Absorberes næsten fuldstændigt fra mave-tarm-kanalen, men biotilgængeligheden er ca. 50 % pga. first pass-metabolisme i leveren.
• 5-10 % metaboliseres i leveren via CYP2D6 til morfin. Ved normal dosering har genotypen for CYP2D6 derfor betydning for risikoen for henholdsvis manglende effekt (hos langsomme omdannere, ca. 10 % af befolkningen) eller forgiftning (hos hurtige omdannere, 1-29 % af befolkningen varierende alt efter befolkningsgruppe med højest prævalens ved nordafrikansk oprindelse).

Magnesium 

• 15-30 % absorberes fra mave-tarm-kanalen.
• Udskilles væsentligst gennem nyrerne.