Tetracycliner og tigecyclin (antibiotika til systemisk brug)

J01AA

Revideret: 09.03.2017

Tetracyclinerne adskiller sig især fra hinanden ved forskelle i farmakokinetik. 

De markedsførte tetracycliner er til oral anvendelse, mens tigecyklin administreres intravenøst.
 

Tigecyclin er et glycylcyclin, som er et derivat af tetracyclin. Tigecyclin har samme virkningsmekanisme som tetracycliner, men påvirkes ikke af de samme resistensmekanismer, fx beskyttelse af ribosomer og efflukspumper. Derfor er tigecyclin aktivt over for en række tetracyclinresistente bakterier. Tigecyclin virker ligesom tetracyclinerne bakteriostatisk. 

Anvendelsesområder

Pga. deres brede spektrum, deres høje aktivitet og gode penetrationsevne har tetracycliner i det enkelte tilfælde ofte en god klinisk effekt. 

 

Ved udbredt anvendelse er resistensudvikling og selektion af resistente stammer imidlertid så betydelige, at der skal udvises tilbageholdenhed med anvendelse af tetracycliner. 

 

Ved infektion med følgende mikroorganismer kan tetracycliner være indiceret: 

  • Rickettsia (plettyfus, Rocky Mountain spotted fever, African Tick Bite Fever m.fl.)
  • Coxiella burnetii (Q-feber)
  • Chlamydia
  • Chlamydophila (ornitose, lymphogranuloma inguinale, trakom, pneumoni og urethritis/cervicitis)
  • Leptospira (Weils sygdom m.fl.)
  • Mycoplasma
  • Legionella
  • Listeria
  • Pasteurella
  • Brucella (kalvekastningsfeber, Maltafeber)
  • Spirokæter (fx syfilis)
  • Vibrioner
  • Borrelia (også ved neuroborreliose).

 

Ved acne vulgaris i den cystisk nekrotiske form vil langvarig behandling have en gavnlig effekt, da tetracycliner indbygges i talgkirtlernes sekret og forhindrer den bakterielt betingede dekomposition af lipiderne til vævsbeskadigende fede syrer. Behandlingen skal fortsættes gennem uger til måneder, men dokumentation herfor er mangelfuld og forbundet med en del resistensudvikling ikke kun overfor tetracykliner men også flere andre antibiotikagrupper. 


Ved bakterielle infektioner i øvre og nedre luftveje bør tetracycliner kun anvendes, hvis det ikke er muligt at anvende et β-lactam, et makrolid eller et fluorquinolon. 

 

Til behandling af infektion med Chlamydia psittaci er doxycyclin førstevalg. 

Urethritis/cervicitis, der er forårsaget af Chlamydia, kan behandles med et tetracyclin i 7 dage. Ved kompliceret chlamydiainfektion anbefales en behandlingstid på 14 dage. Der henvises til Sundhedsstyrelsens vejledning: Anbefalinger om forebyggelse, diagnose og behandling af seksuelt overførbare infektioner (3115)


Tetracycliner kan anvendes til akut behandling af og profylakse mod malaria, se Tetracycliner

Tetracycliner dispenseres også i form af salve og øjendråber til lokalbehandling. Pga. den øgede risiko for sensibilisering, resistensudvikling og superinfektion bør lokalbehandling kun undtagelsesvis finde sted og aldrig til kronisk inficerede sår som ulcus cruris og decubitus, fordi tetracycliner selekterer resistente hæmolytiske streptokokker af gruppe A og penicillinasedannende stafylokokker, som i fællesskab kan være årsag til symbiotisk gangræn. 

Tigecyklin har vist god effekt ved behandling af alvorlige hud- og bløddelsinfektioner. 

 

Andre anvendelsesområder(2050, 2051), når der ikke er andre behandlingsmuligheder til multiresistente bakterier: 

Et andet muligt indikationsområde for tigecyclin er infektioner forårsaget af ESBL-producerende og carbapenase-producerende enterobakterier og Acinetobacter spp.(2050). I kliniske sammenlignende studier vedrørende behandling af gramnegative lunge- og abdominalinfektioner har tigecyklin imidlertid vist lavere effekt inklusive højere mortalitet (2051). Dette forklares med, at opnåelige koncentrationer i plasma, ELF (extrabronchial lining fluid) og interstitialvæske kun i kort tid overstiger MIC-værdierne. Da det samtidig er et bakteriostatisk antibiotikum, er det ikke så effektivt som β-lactamer, aminoglykosider og fluorquinoloner. Det bør derfor kun anvendes, hvis der ikke er andre behandlingsmuligheder til multiresistente bakterier (2051.)

 

Dosering ved infektioner forårsaget af ESBL- eller carbapenaseproducerende enterobakterier samt Acinetobacter spp.: 

Voksne. Initialt 100 mg som i.v. infusion over 30-60 minutter. Vedligeholdelsesdosis. 50 mg i.v. hver 12. time i 5-14 dage. Ved stærkt nedsat leverfunktion reduceres vedligeholdelsesdosis til 25 mg. 

Nedsat lever- og/eller nyrefunktion

Tetracycliner og tigecycliner 

Kontraindiceret  

ved stærkt nedsat  

leverfunktion  

Kontraindiceret  

ved stærkt nedsat  

nyrefunktion  

Doxycyclin 

Nej 

Nej 

Lymecyclin 

Nej 

Ja 

Tetracyclin 

Nej 

Ja 

Tigecyclin 

Nej 

Nej 

Der henvises til de enkelte præparatbeskrivelser for yderligere information vedr. brug ved nedsat lever og/eller nyrefunktion. 

Kontraindikationer

  • Tetracycliner:
    • Tetracyclin- og tigecyclinallergi
    • Bør kun på tvingende indikation anvendes til børn < 12 år.
  • Tigecyclin:
    • Tetracyclin- og tigecyclinallergi
    • Bør kun på tvingende indikation anvendes til børn < 8 år.
  • Alle:
    • Vedr. nedsat lever- og/eller nyrefunktion, se ovenfor.

Bivirkninger

Biologiske bivirkninger består i ændringer af normalfloraen. Disse ændringer er mere udtalte for tetracycliner end for andre antibiotika, dels fordi tetracyclinerne har så bredt et spektrum, dels fordi de udskilles med galden, absorberes mangelfuldt og er meget stabile i tarmkanalen. Ændringerne kan medføre diarré, pruritus ani eller pruritus genitalis. 

Superinfektioner med Candida albicans ses hyppigt. Af og til ses mørkfarvning af tungeslimhinden (black tongue). 

På grund af undertrykkelsen af normalfloraen bliver patienter under tetracyclinbehandling mere modtagelige for nosokomielle infektioner. 

Bivirkningsmæssigt ligger tigecyclin på linje med tetracyclinerne.  

Det er specielt vigtigt at huske binding til og misfarvning af knogler og tænder, og derfor bør tigecyclin ikke anvendes til børn under 12 år eller gravide. 

FDA har i september 2013 udsendt advarsel om, at der ved brug af tigecyclin er observeret en større dødelighed sammenlignet med andre antibiotika til behandling af samme infektioner. Se FDA advarsel

Graviditet

Tetracycliner er kontraindicerede i 2. og 3. trimester, da de indbygges i fosterets tand- og knoglevæv og kan give leverskade hos moderen. Tetracyclin og doxycyclin kan om nødvendigt anvendes i 1. trimester. Lymecyclin og tigecyclin må ikke anvendes under graviditet. 

Amning

Doxycyclin og tetracyclin kan om nødvendigt anvendes i kort tid under amning. Ved anvendelse af terapeutiske doser til børn kan tetracycliner teoretisk indbygges i tænder og knogler, og derfor bør amning undgås under langtidsbehandling. De øvrige tetracycliner og tigecyclin bør ikke anvendes pga. utilstrækkelige data. 

Farmakodynamik

Se Antibiotika virkemåde og resistens


Mikrobiologisk virkningsspektrum 

Tetracycliner og tigecyclin er bredspektrede antibiotika. Tetracyclinerne har alle samme antibakterielle spektrum, selv om der er kvantitative forskelle mellem de enkelte stoffers virkning.  

 

De fleste mikroorganismer er lidt mere følsomme over for doxycyclin end over for de øvrige tetracycliner. 

 

Følgende bakterier er fuldt følsomme for tetracycliner: Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae, α-hæmolytiske og non-hæmolytiske streptokokker, Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae, Clostridium spp., Brucella spp., Leptospira spp. og Treponema pallidum. 


Tetracyclinerne virker også på Rickettsia spp., Borrelia burgdorferi, Chlamydia spp., Legionella spp. og Mycoplasma spp. 


Visse Proteus spp., Enterococcus faecalis og Pseudomonas aeruginosa er primært resistente. 


Tigecyclin virker på de samme bakterier og desuden på Staphylococcus aureus og koagulasenegative stafylokokker (det gælder også meticillinresistente stammer).  

Følgende arter er moderat følsomme, og kliniske studier har vist nogen effekt af tigecyclin: E. coli, Klebsiella spp., Enterobacter spp., Salmonella spp., Shigella spp., Proteus spp. og Stenotrophomonas maltophilia. 

Tigecyclin har in vitro følsomhed over for ESBL-producerende og over for metallo-β-lactamaseproducerende enterobakterier, men den kliniske effekt over for infektioner med disse bakterier er ikke dokumenteret, se Oversigt over mikroorganismer

 

Pseudomonas aeruginosa er primært resistente. 

Resistensforhold 

Se Antibiotika virkemåde og resistens.
Tigecyclin er aktivt over for en række tetracyclinresistente bakterier. 

Farmakokinetik

Tetracycliner absorberes fra mave-tarmkanalen. Tetracyclin og lymecyclin absorberes ufuldstændigt, mens doxycyclin absorberes næsten fuldstændigt.  

  

Tigecyclin anvendes udelukkende til infusion.
 

Tetracycliner passerer kun i ringe grad blod-hjernebarrieren (under 10% af serumkoncentrationen i spinalvæsken) selv ved inflammerede meninges. Forholdene for tigecyclin er ikke tilstrækkeligt belyst.  

  

Tetracycliner og tigecyclin bindes til knoglevæv og tandvæv. Udskillelsen finder sted dels med galden, dels gennem nyrerne. Koncentrationen i galden er ca. 10 gange plasmakoncentrationen, en del af det udskilte reabsorberes og indgår i et enterohepatisk kredsløb. Udskillelsen er afhængig af nyrefunktionen og varierer fra stof til stof.
Stoffer med langsom elimination kan kumuleres med risiko for levertoksicitet.
Se tabel 1 i Effekt i relation til farmakokinetik og farmakodynamik

Tilskud

Enkelttilskud til tetracycliner vil normalt kunne imødekommes i følgende tilfælde:
  • Ved behandling af svær acne, hvor anden behandling ikke har haft tilstrækkelig virkning, og hvor et tetracyclin har vist effekt.

Præparater

Indholdsstof Navn og firma Dispform og styrke Pakning Pris DDD
Doxycyclin Doxycyclin "Orifarm"
Parallelimport
tabletter 100 mg (Orifarm) 10 stk. (blister) 9,77
Doxycyclin Doxycyclin "Orifarm"
Parallelimport
tabletter 100 mg (Orifarm) 20 stk. (blister) 4,86
Doxycyclin Doxycyclin "Orifarm"
Parallelimport
tabletter 100 mg (Orifarm) 100 stk. (blister) 5,01
Doxycyclin Doxycyklin "2care4"
Parallelimport
tabletter 100 mg (2care4) 10 stk. (blister) 9,67
Doxycyclin Doxycyklin "2care4"
Parallelimport
tabletter 100 mg (2care4) 20 stk. (blister) 6,75
Doxycyclin Doxycyklin "2care4"
Parallelimport
tabletter 100 mg (2care4) 100 stk. (blister) 4,10
Doxycyclin Vibradox®
Sandoz
tabletter 100 mg 10 stk. 10,21
Doxycyclin Vibradox®
Sandoz
tabletter 100 mg 20 stk. 6,80
Doxycyclin Vibradox®
Sandoz
tabletter 100 mg 100 stk. 4,25
Doxycyclin Vibradox®
Sandoz
tabletter 200 mg 10 stk. 7,62
Doxycyclin Vibradox®
Sandoz
tabletter 200 mg 20 stk. 7,95
Lymecyclin Lymecyclin "2care4"
Parallelimport
hårde kapsler 300 mg (2care4) 20 stk. (blister)
Lymecyclin Lymecyclin "2care4"
Parallelimport
hårde kapsler 300 mg (2care4) 100 stk. (blister)
Lymecyclin Lymecyclin "Actavis"
Actavis
hårde kapsler 300 mg 21 stk. (blister) 16,81
Lymecyclin Lymecyclin "Actavis"
Actavis
hårde kapsler 300 mg 100 stk. (blister) 5,17
Lymecyclin Lymecyclin "Orifarm"
Parallelimport
hårde kapsler 300 mg (Orifarm) 100 stk. (blister) 4,46
Lymecyclin Lymelysal
Parallelimport
hårde kapsler 300 mg (2care4) 20 stk. (blister) 25,50
Lymecyclin Lymelysal
Parallelimport
hårde kapsler 300 mg (2care4) 100 stk. (blister) 4,37
Lymecyclin Tetralysal®
Galderma Nordic
hårde kapsler 150 mg 100 stk. (blister) 12,01
Lymecyclin Tetralysal®
Galderma Nordic
hårde kapsler 300 mg 20 stk. (blister) 15,50
Lymecyclin Tetralysal®
Galderma Nordic
hårde kapsler 300 mg 100 stk. (blister) 4,60
Lymecyclin Tetralysal®
Galderma Nordic
hårde kapsler 300 mg (2care4) 20 stk. (blister) 16,92
Tetracyclin Tetracyclin "2care4"
Parallelimport
filmovertrukne tabletter 250 mg (2care4) 100 stk. 8,72
Tetracyclin Tetracyclin "Actavis"
Actavis
filmovertrukne tabletter 250 mg 24 stk. 22,02
Tetracyclin Tetracyclin "Actavis"
Actavis
filmovertrukne tabletter 250 mg 36 stk. 21,40
Tetracyclin Tetracyclin "Actavis"
Actavis
filmovertrukne tabletter 250 mg 100 stk. 8,22
Tetracyclin Tetracyclin "Actavis"
Actavis
filmovertrukne tabletter 500 mg 12 stk. 13,49
Tetracyclin Tetracyclin "Actavis"
Actavis
filmovertrukne tabletter 500 mg 30 stk. 8,59
Tetracyclin Tetracyclin Nordic Prime
Parallelimport
filmovertrukne tabletter 250 mg (Nordic Prime ApS) 100 stk.
Tetracyclin Tetracyklin "DAK"
Takeda Pharma
filmovertrukne tabletter 250 mg 24 stk. 15,27
Tetracyclin Tetracyklin "DAK"
Takeda Pharma
filmovertrukne tabletter 250 mg 40 stk. 13,75
Tetracyclin Tetracyklin "DAK"
Takeda Pharma
filmovertrukne tabletter 250 mg 100 stk. 10,81
Tetracyclin Tetracyklin "DAK"
Takeda Pharma
filmovertrukne tabletter 333 mg 30 stk. 13,57
Tetracyclin Tetracyklin "DAK"
Takeda Pharma
filmovertrukne tabletter 333 mg 100 stk. 9,60
Tigecyclin Tygacil®
Pfizer
pulver til infusionsvæske, opl. 50 mg 10 stk. (Abacus) 1.466,51
Tigecyclin Tygacil®
Pfizer
pulver til infusionsvæske, opl. 50 mg 10 stk. 1.400,83

Referencer

2050. Goessens WH, Mouton JW, Ten Kate MT et al. The therapeutic effect of tigecycline, unlike that of Ceftazidime, is not influenced by whether the Klebsiella pneumoniae strain produces extended-spectrum β-lactamases in experimental pneumonia in rats. Antimicrob Agents Chemother. 2013; 57:643-6, http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23129049 (Lokaliseret 19. maj 2016)
 
2051. Yahav D, Lador A, Paul M et al. Efficacy and safety of tigecycline: a systematic review and meta-analysis. Journal of Antimicrob Chemother. 2011; 66(9):1963-71, http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21685488 (Lokaliseret 19. maj 2016)
 
3115. Sundhedsstyrelsen. Anbefalinger om forebyggelse, diagnose og behandling af seksuelt overførbare infektioner. 2015; , https://www.sst.dk/da/udgivelser/2015/~/media/9881BB0E837B41DAAE0954A1A8D798B9.ashx (Lokaliseret 15. juni 2017)
 
 
 
Gå til toppen af siden...