B
Blod og bloddannende organer
Difelikefalin mod svær pruritus ved hæmodialyse
V03
Indledning
Difelikefalin er et hydrofilt, syntetisk peptid med molekylvægt 679 Da. Det er en perifert virkende selektiv kappa-opioid recepter agonist, som anvendes til behandling af Chronic Kidney Disease associated Pruritus (CKD-aP) hos hæmodialysepatienter.
Stoffet har lav penetrans til CNS. Dette angives at reducere risikoen for døsighed, respirationspåvirkning og opioidafhængighed.
Klinisk effekt
Klinisk effekt på moderat til svær CKD-aP vurderet med Worst Itching Intensity Numerical Rating Scale (WI-NRS) forventes inden for 1-3 uger. Effekten er bedst dokumenteret op til 12 uger, men effekten synes vedvarende op til 1 år under behandling. Tilsvarende er fundet bedring i forhold til placebo i Ouality of Life (QoL)-relaterede parametre, herunder søvn. Se referencer.
Bivirkninger
Hyppigste bivirkninger er diarre, kvalme, døsighed og hovedpine, men præparatet tolereres generelt godt.
Interaktioner
In vitro ingen interaktion med CYP450-enzymer og en række omsætnings- og transportveje.
Farmakodynamik
Den antipruretiske virkning tilskrives perifer aktivering af kappa opioid receptorer (KOR) på sensoriske neuroner med inhibition af afferente sensoriske signaler samt immunmodulerende og antiinflammatorisk virkning.
Farmakokinetik
- Fordeles i ekstracellulærvolumen med lav proteinbinding, ca. 25 %.
- Efter intravenøs indgift til hæmodialysepatienter fjernes ca. 20 % af dosis over tid ved dialyse og ca. 60 % udskilles via galden i fæces.
- Plasma-koncentrationen falder ca. 75 % efter dialyse. Indgives derfor ved afslutning af dialyse.
- Plasmahalveringstid (T½) mellem hæmodialyse 23-31 timer.
- Ved normal nyrefunktion er elimination overvejende renal.
Præparater
| Indholdsstof | Navn og firma | Dispform og styrke | Pakning | Pris enh. | Pris DDD |
|---|---|---|---|---|---|
| Difelikefalin | Kapruvia Vifor Pharma
|
injektionsvæske, opl. 50 mikrogram/ml | 12 x 1 ml | 448,85 |
Referencer
5762. Wala K, Szepietowski JC. Difelikefalin in the Treatment of Chronic Kidney Disease-Associated Pruritus: A Systematic Review. Pharmaceuticals (Basel). 2022; 15(8):934, https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36015082/ (Lokaliseret 3. januar 2023)
5764. Topf J, Wooldridge T, McCafferty K et al. Efficacy of Difelikefalin for the Treatment of Moderate to Severe Pruritus in Hemodialysis Patients: Pooled Analysis of KALM-1 and KALM-2 Phase 3 Studies. Kidney Med. 2022; 4(8), https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36016762/ (Lokaliseret 3. januar 2023)
5765. Fishbane S, Wen W, Munera C et al. Safety and Tolerability of Difelikefalin for the Treatment of Moderate to Severe Pruritus in Hemodialysis Patients: Pooled Analysis From the Phase 3 Clinical Trial Program. Kidney Med. 2022; 4(8), https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36039153/ (Lokaliseret 3. januar 2023)
5763. Fishbane S, Jamal A, Munera C et al. A Phase 3 Trial of Difelikefalin in Hemodialysis Patients with Pruritus. N Engl J Med. 2020; 382(3):222-32, https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31702883/ (Lokaliseret 3. januar 2023)
5766. Verduzco HA, Shirazian S. CKD-Associated Pruritus: New Insights Into Diagnosis, Pathogenesis, and Management. Kidney Int Rep. 2020; 5(9):1387-1402, https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32954065/ (Lokaliseret 3. januar 2023)
