Fingolimod "Zentiva"

L04AA27
 
 

Selektivt immunsuppressivt middel til behandling af multipel sklerose (MS). 

  

Anvendelsesområder

  • Aktiv attakvis multipel sklerose (MS) hos patienter med høj sygdomsaktivitet trods sygdomsmodificerende behandling, defineret som mindst et attak eller betydende nytilkomne forandringer på MR-scanning inden for det sidste år.
  • Kan desuden anvendes som 1. valg til patienter med hurtigt udviklende svær attakvis MS, fx ved 2 eller flere svære attakker på ét år samt en eller flere gadolinium-positive læsioner eller stort antal T2-læsioner på MR-scanning.

 

Fingolimod bør kun anvendes, når behandlingen forestås af læger med særligt kendskab til behandling af MS. 

Se endvidere:

Dispenseringsform

Kapsler, hårde. 1 kapsel indeholder 0,5 mg fingolimod (som hydrochlorid). 

Doseringsforslag

Voksne. 0,5 mg én gang dgl.  

 

Børn > 10 år med kropsvægt:  

  • ≤ 40 kg: 0,25 mg én gang dgl.
  • > 40 kg: 0,5 mg én gang dgl.

 

Det anbefales at patienter i forbindelse med første dosis monitoreres i henhold til beskrivelsen under ’forsigtighedsregler’. 

 

Bemærk: 

Samme monitorering som ved første dosis bør foretages, hvis behandlingen har været afbrudt i: 

  • 1 dag eller mere i løbet af de første 2 uger af behandlingen
  • mere end 7 dage i løbet af uge 3 og 4 i behandlingen
  • mere end 2 uger efter den første måned af behandlingen.

 

Hvis afbrydelse af behandlingen er af kortere varighed end nævnt ovenfor, skal behandlingen fortsætte med den næste dosis som planlagt. 

Erfaring savnes vedr. patienter over 65 år. 

Nedsat leverfunktion

Må ikke anvendes ved stærkt nedsat leverfunktion (Child-Pugh C). 


Se endvidere

Kontraindikationer

  • Kendt immundefektsyndrom
  • Immunkompromitterede patienter med øget risiko for opportunistiske infektioner
  • Alvorlige aktive infektioner, herunder aktive kroniske infektioner (hepatitis, tuberkulose)
  • Kendte, aktive maligne sygdomme
  • Patienter med myokardieinfarkt (MI), ustabil angina pectoris, slagtilfælde/transitorisk iskæmisk anfald (TIA), dekompenseret hjertesvigt (behandlingskrævende) eller New York Heart Association (NYHA) klasse III/IV-hjertesvigt i de foregående 6 måneder.
    Patienter med alvorlig hjertearytmi, der kræver anti-arytmisk behandling med klasse Ia eller klasse III- anti-arytmiske lægemidler, 2. grads Mobitz type II-atrioventrikulær (AV) blok, 3. grads AV-blok eller syg sinussyndrom, hvis patienten ikke har en pacemaker.
    Patienter med et baseline QTc-interval på ≥ 500 msek.

Forsigtighedsregler

Det Europæiske Lægemiddelagentur (EMA) har besluttet og indskærpet:
1) at alle patienter får taget ekg forud for og 6 timer efter første indgift af Fingolimod "Zentiva". 

2) kontrol af hjertefrekvens og blodtryk i de første 6 timer efter første indgift af Fingolimod "Zentiva".
3) desuden anbefales kontinuerlig ekg-overvågning de første 6 timer efter første Fingolimod "Zentiva" dosis. 

4) i tilfælde af nyopstået 3. grads AV-blok i løbet af de 6 timer, samt persisterende 2. grads AV-blok, QTc-interval større end 500 ms og puls under 45 slag pr. minut, eller fortsat pulsfald ved afslutningen af de 6 timers overvågning og fortsat pulsfald, anbefales det at udvide monitoreringsperioden. Beregn QTc-intervallet her: Beregning af korrigeret QT-interval - Bazetts formel 

Det anbefales, at der søges rådgivning hos en kardiolog for at fastlægge den mest hensigtsmæssige monitorering. 

 

Levertal 

Tilfælde af akut leversvigt, krævende levertransplantation og andre klinisk signifikante leverskader, er blevet indberettet for patienter i behandling med fingolimod. 

Retningslinjerne for monitorering af leverfunktion og kriterierne for seponering er derfor blevet opdateret for at minimere risikoen for lægemiddelinduceret leverskade (DILI):  

5) Der skal udføres leverfunktionstest, herunder måling af serum bilirubin før påbegyndelse af behandling samt ved måned 1, 3, 6, 9 og 12 under behandlingen og derefter periodisk indtil 2 måneder efter seponering af fingolimod. 

6) Hvis der ikke er kliniske symptomer, men leveraminotransferaser er:  

  • > end 3 gange den øvre normalgrænse (ULN), men < 5 gange ULN uden forhøjet serum bilirubin, bør hyppigere monitorering iværksættes, herunder måling af serum bilirubin og alkalisk fosfatase (ALP).
  • > 5 gange ULN eller > 3 gange ULN forbundet med enhver øgning af serum bilirubin, bør behandling med fingolimod seponeres. Hvis serum-niveauerne bliver normale igen, kan behandling med fingolimod genoptages baseret på en grundig benefit/risk-vurdering af patienten.

Hvis der er kliniske symptomer, der tyder på leverdysfunktion bør leverenzymer og bilirubin måles straks og fingolimod bør seponeres, hvis betydelig leverskade bekræftes. 

 

Kardiologiske forsigtighedsregler 

  • Påbegyndelse af behandling medfører forbigående fald i hjertefrekvens og evt. også forsinket AV-overledning, inklusive forbigående, spontant ophørende komplet AV-blok i enkeltstående tilfælde. På den baggrund skal alle patienter have optaget ekg og målt blodtryk før og 6 timer efter den første dosis for symptomer på bradykardi. Ved fortsat behandling vender hjertefrekvensen tilbage til det vanlige i løbet af en måned. Nogle patienter vil dog opleve, at hjertefrekvensen ikke er vendt tilbage til udgangsværdien ved slutningen af første måned. Ledningsforstyrrelserne er normalt ikke behandlingskrævende.
  • Man bør undgå behandling med lægemidler, som kan forlænge QT-intervallet, hos patienter med relevante risikofaktorer som fx hypokaliæmi eller medfødt QT-forlængelse.
  • Samtidig anvendelse af beta-blokkere, antiarytmika, calcium-antagonister eller digoxin samt cholinesterasehæmmere eller pilocarpin bør kun ske efter rådføring med kardiolog.
  • Der er rapporteret meget sjældne tilfælde af T-takinversion, hvorfor man bør sikre, at patienten ikke har symptomer relateret til myokardieiskæmi.
  • Bør ikke gives til patienter med tidligere kardiovaskulær og cerebrovaskulær sygdom eller til patienter, som tager medicin for at sænke hjertefrekvensen.
  • Hos patienter med kendte hjertearytmier eller anden betydende hjertesygdom tilrådes samråd med kardiolog inden behandlingsstart.
  • Patienter med utilstrækkelig behandlet hypertension.
  • Kontrol af perifert blodbillede, leverblodprøver og blodtryk tilrådes jævnligt under behandlingen.

 

Immunsystem og infektioner 

  • Der er risiko for infektion pga. fald i perifert lymfocyttal og patienter, som ikke har haft skoldkopper eller er vaccineret, bør undersøges for antistoffer, og evt. vaccineres før behandlingsstart. Indledning af behandling med fingolimod skal udsættes til 1 måned efter vaccination for at opnå fuld effekt af vaccinen.
  • Patienter med aktiv infektion bør ikke behandles, før infektionen er overstået. Hvis lymfocyttallet er < 0,2 x 109 bør behandling udsættes.
  • Ved skift af patienter fra natalizumab til fingolimod skal der, på grund af natalizumabs lange halveringstid og risiko for progressiv multifokal leukoencephalopati (PML), foretages en MR-scanning før skift til fingolimod. Hvis der ikke er tegn på PML, kan behandling med fingolimod påbegyndes 6-8 uger efter sidste natalizumab infusion. MR-scanning gentages 3 måneder efter sidste natalizumab infusion, se også Fingolimod.
  • Der er rapporteret et lille antal tilfælde af progressiv multifokal leukoencephalopati (PML) under behandling med fingolimod. MR-scanning bør overvejes som led i øget agtpågivenhed hos patienter, der anses for at have en øget risiko for PML. Ved mistanke om PLM skal MR-scanning udføres straks med henblik på diagnosticering, og fingolimod skal seponeres, indtil PML er blevet udelukket. Der er rapporteret tilfælde af symptomatisk PML baseret på MR-scanningsfund og positiv JCV-DNA i cerebrospinalvæsken hos patienter behandlet med fingolimod.
  • Der er efter markedsføringen indberettet isolerede tilfælde af kryptokokmeningitis. Patienter med symptomer, som stemmer overens med kryptokokmeningitis (fx hovedpine forbundet med mentale ændringer som fx konfusion, hallucinationer og/eller personlighedsændringer) skal straks udredes diagnostisk. Hvis kryptokokmeningitis diagnosticeres, skal fingolimod seponeres, og der skal iværksættes passende behandling.
  • Lymfopeni kan vedvare i flere måneder, og lymfocyttal bør kontrolleres før start af ny behandling. Den øgede infektionsrisiko kan vare op til 2 måneder efter afsluttet behandling.
    Bemærk at lymfocyttælling kan være fejlbehæftet, pga. omfordeling af lymfocytter til sekundære lymfoide organer, og derfor kræve større mængder blod ved serologisk testning.
  • Ved behov for seponering er et 6-ugers interval uden behandling nødvendig for at udvaske fingolimod. Der er i denne periode høj risiko for tilbagevendende og usædvanlig høj sygdomsaktivitet. Patienterne bør overvåges for relevante tegn på mulig recidiv.

 

Andre forsigtighedsregler 

  • Pga. risiko for makulært ødem tilrådes oftalmologisk undersøgelse 3-4 måneder efter påbegyndt behandling og tillige ved synsforstyrrelser. Patienter, som tidligere har haft uveitis og patienter med diabetes mellitus, har øget risiko for makulært ødem. Oftalmologisk kontrol tilrådes både før og under behandling.
  • Der er rapporteret basalcellekarcinom (BCC) hos patienter, der får Fingolimod "Zentiva". Der skal udvises opmærksomhed på hudlæsioner, og en medicinsk vurdering af huden anbefales ved start, efter et års behandling og derefter mindst årligt baseret på en klinisk vurdering. Patienter bør henvises til en dermatolog i tilfælde af observation af mistænkelige hudlæsioner. Patienter bør advares mod udsættelse for sollys uden beskyttelse og bør ikke modtage samtidig behandling med UV-B-stråling eller PUVA-fotokemoterapi.
  • Ved behandlingsophør bør sikker kontraception anvendes i 2 måneder.

 

Der henvises endvidere til produktresumé og særligt materiale udarbejdet til behandlere. 

Bivirkninger

Systemorganklasse Potentielt alvorlige bivirkninger Oftest ikke alvorlige bivirkninger
Meget almindelige (> 10 %)
Mave-tarm-kanalen Diarré
Infektioner og parasitære sygdomme Influenzalignende symptomer
Undersøgelser Forhøjede levertransaminaser
Knogler, led, muskler og bindevæv Rygsmerter
Nervesystemet Hovedpine
Luftveje, thorax og mediastinum Hoste, sinuitis
Almindelige (1-10 %)
Blod og lymfesystem Leukopeni, lymfopeni
Hjerte AV-blok, bradykardi
Øjne Maculaødem, sløret syn, øjensmerter
Mave-tarm-kanalen Gastroenteritis
Almene symptomer og reaktioner på administrationsstedet Svimmelhed Kraftesløshed
Infektioner og parasitære sygdomme Herpesvirusinfektioner, luftvejsinfektion, svampeinfektioner Svampeinfektion i huden
Undersøgelser Vægttab
Metabolisme og ernæring Hypertriglyceridæmi
Benigne, maligne og uspecificerede neoplasmer Hudcancer
Nervesystemet Migræne, paræstesier
Psykiske forstyrrelser Depression
Luftveje, thorax og mediastinum Dyspnø
Hud og subkutane væv Alopeci, eksem Hudkløe
Vaskulære sygdomme Hypertension
Ikke almindelige (0,1-1 %)
Blod og lymfesystem Neutropeni, trombocytopeni
Mave-tarm-kanalen Kvalme
Benigne, maligne og uspecificerede neoplasmer Malignt melanom  (inkl. pladecellekarcinom og merkelcellekarcinom)
Psykiske forstyrrelser Humørforstyrrelser
Luftveje, thorax og mediastinum Pneumoni
Sjældne (0,01-0,1 %)
Blod og lymfesystem Lymfom*
Nervesystemet Posterior reversibelt encefalopati-syndrom  (PRES)
Meget sjældne (< 0,01 %)
Undersøgelser Ekg-forandringer
Benigne, maligne og uspecificerede neoplasmer Kaposis sarkom
Ikke kendt hyppighed
Blod og lymfesystem Hæmolytisk anæmi  (autoimmun), lymfomlignende reaktion  (B- og T-celle)
Lever og galdeveje Leverskade
Immunsystemet Hypersensitivitet
Infektioner og parasitære sygdomme Kryptokokinfektion, progressiv multifokal leukoencephalopati  (PML)
Vaskulære sygdomme Perifere ødemer

* Hovedsageligt non-Hodgkin-lymfom, herunder B-celle og T-cellelymfomer. Der er blevet observeret tilfælde af kutant T-cellelymfom (Mycosis Fungoides) og et dødeligt tilfælde af Epstein-Barr-virus (EBV)-positiv B-cellelymfom. Ved formodet lymfom, skal fingolimod seponeres. 

Efter markedsføring er der set:  

  • enkeltstående tilfælde med forsinket opståen (inkl. forbigående) asystoli og uforklarlig død, inden for 24 timer efter den første dosis. Disse tilfælde er set ved samtidig medicinering med andre lægemidler og/eller forud eksisterende sygdom. Sammenhængen mellem fingolimod og disse hændelser er usikker.
  • sjældne tilfælde af posteriort reversibelt encephalopati-syndrom (PRES) og ved højere doser (op til 5 mg) også atypiske neurologiske tilstande som akut dissemineret encefalomyelitis (ADEM)-lignende tilfælde.
  • enkelte tilfælde af dissemineret herpes-/varicel-zoster infektion, inkl. tilfælde med dødelig udgang, selv ved en dosis på 0,5 mg, samt det meget sjældne hæmofagocytotisk syndrom (HPS), ligeledes med dødelig udgang, hos fingolimod-behandlede patienter i forbindelse med en infektion.
  • tilfælde af infektioner med opportunistiske patogener: Virale infektioner (fx varicellazostervirus [VZV], John Cunningham virus [JCV] som medfører progressiv multifokal leukoencefalopati, herpes simplex virus [HSV]), svampeinfektioner (fx kryptokokker inklusive kryptokokmeningitis) eller bakterielle infektioner (fx atypisk mycobakterie).
  • sjældne tilfælde af tumefaktive læsioner forbundet med MR-attakker. I tilfælde af svære attakker bør der udføres MRI-scanning for at udelukke tumefaktive læsioner. Seponering af fingolimod bør overvejes.
  • alvorlig sygdomsforværring efter seponering af fingolimod i op til 24 uger efter behandlingsophør.

Interaktioner

  • Samtidig behandling med antineoplastiske, immunsuppressive eller immunmodulerende midler kan forstærke påvirkningen af immunsystemet og frarådes.
  • Kortvarig behandling med kortikosteroider har i kliniske studier ikke været forbundet med øget infektionsrisiko.
  • Anvendelse af levende svækkede vacciner i op til 2 måneder efter behandling kan indebære infektionsrisiko og bør undgås.
  • Øget risiko for bradyarytmier ved samtidig brug af beta-blokkere, antiarytmika (klasse Ia og III), calciumantagonister, digoxin, kolinesterasehæmmere eller pilocarpin.
  • CYP3A4-hæmmere (fx clarithromycin og visse makrolider) kan øge plasmakoncentrationen af fingolimod. Se endvidere tabel 2 i Elimination og cytokrom P450-systemet.
  • CYP3A4-induktorer (fx carbamazepin, phenytoin, rifampicin) kan nedsætte plasmakoncentrationen (AUC) af fingolimid og dets metabolitter med ca. 40%. Da dette kan forringe effekten, bør samtidig indgivelse ske med forsigtighed.
  • Samtidig indgivelse af perikon frarådes.

Graviditet

Må ikke anvendes.

Baggrund: En større databaseopgørelse fra producenten refererer data for omkring 800 1. trimesterksponerede, hvor der er viden om graviditetens udfald. De rapporterede data er ret inkomplette med et stort loss-to-follow-up og mangelfulde oplysninger i øvrigt. Blandt alle levendefødte (N~500) var frekvensen af misdannelser omkring 5 %, hvilket er noget over baggrundsrisikoen på omkring 3 %.  

Frarådes i lyset af de usikre data med tegn på en øget risiko for medfødte misdannelser og på grund af virkningsmekanismen. 

Referencer: 1550, 3966, 4520

Se også Klassifikation - graviditet

 

Fertile kvinder og mænd

Kvinder i den fertile alder bør anvende sikker kontraception under og i 2 måneder efter behandlingsophør. 

Amning

Må ikke anvendes. Diskrepans mellem medicin.dk og produktresumé.

Baggrund: Der er ingen humane data for udskillelse i modermælk. Er på grund af virkningsmekanismen kontraindiceret under amning. 


Se endvidere

Bloddonor

Må ikke tappes. (Donor skal sandsynligvis udmeldes af donorkorps).

Farmakodynamik

Metaboliseres til det aktive fingolimodfosfat, der ved binding til lymfocytternes S1P-receptorer blokerer i forskellig grad lymfocytternes evne til at forlade lymfeknuderne. Denne omfordeling af lymfocytter reducerer deres infiltration af centralnervesystemet og dermed også nerveinflammation og beskadigelse af nervevæv. 

Farmakokinetik

  • Biotilgængelighed ca. 93 %.
  • Steady state efter 1-2 måneder.
  • Fordelingsvolumen ca. 20 liter/kg.
  • Metaboliseres i leveren via CYP4F2 eller CYP3A4 til delvis aktive metabolitter.
  • Plasmahalveringstid 6-9 dage.
  • Udskilles gennem nyrerne som inaktive metabolitter.

Indholdsstoffer

Firma

Pakninger, priser, tilskud og udlevering

Tilskud Udlevering Disp.form og styrke Vnr. Pakning Pris Pris enh.   Pris DDD.  
(BEGR) hårde kapsler 0,5 mg 164197
28 stk. (blister)
8.562,10 305,79 305,79

Substitution

hårde kapsler 0,5 mg
Fingolimod "Glenmark" Glenmark Pharmaceuticals Nordic, Fingolimod, hårde kapsler 0,5 mg
Fingolimod "Mylan" Viatris, Fingolimod, hårde kapsler 0,5 mg
Fingolimod "Teva" TEVA, Fingolimod, hårde kapsler 0,5 mg
Gilenya Novartis, Fingolimod, hårde kapsler 0,5 mg
 

Foto og identifikation

Hårde kapsler  0,5 mg

Præg:
Intet præg
Kærv: Ikke relevant
Farve: Gul, Hvid
Mål i mm: 5,8 x 15,9
Vi har desværre pt. ikke et foto af denne dispenseringsform og styrke
 
 
 

Referencer

1550. SPC, Lægemiddelstyrelsen. 2019; , http://www.produktresume.dk (Lokaliseret 7. december 2021)


3966. SPC, EMA. European Medicines Agency. 2019; , https://www.ema.europa.eu/en/medicines/field_ema_web_categories%253Aname_field/Human/ema_group_types/ema_medicine (Lokaliseret 24. februar 2022)


4520. Geissbühler Y, Vile J, Koren G et al. Evaluation of pregnancy outcomes in patients with multiple sclerosis after fingolimod exposure. Ther Adv Neurol Disord. 2018; , https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30542374 (Lokaliseret 3. marts 2022)

 
 

Revisionsdato

31.03.2022. Priserne er dog gældende pr. mandag den 16. maj 2022
Der kan forekomme forskelle mellem lægemiddelbeskrivelsen og indlægssedlen. Det skyldes, at Medicin.dk kan have suppleret Lægemiddelstyrelsens og medicinproducentens information med andre kilder. Medicin.dk har det fulde ansvar for lægemiddelbeskrivelserne.
Gå til toppen af siden...