Generel information
Relevante links

Anvendelsesområder

Substitutionsbehandling af opioidafhængighed inden for rammerne af medicinsk, social og psykologisk behandling.
Dispenseringsform

Resoribletter
1 resoriblet indeholder:
- 1,4 mg buprenorphin (som hydrochlorid) og 0,36 mg naloxon (som hydrochloriddihydrat).
- 2,9 mg buprenorphin (som hydrochlorid) og 0,71 mg naloxon (som hydrochloriddihydrat).
- 5,7 mg buprenorphin (som hydrochlorid) og 1,4 mg naloxon (som hydrochloriddihydrat).
- 8,6 mg buprenorphin (som hydrochlorid) og 2,1 mg naloxon (som hydrochloriddihydrat).
- 11,4 mg buprenorphin (som hydrochlorid) og 2,9 mg naloxon (som hydrochloriddihydrat).
Doseringsforslag

Indtages sublingualt.
Ved oral eller sublingual brug har naloxon ingen betydende effekt og der doseres efter indholdet af buprenorphin.
Initialt
Behandlingen indledes ved første tegn på abstinenser (ca. 8 timer efter sidste indtag af heroin og 1-2 døgn efter sidste indtag af methadon):
- 1. dag: sædvanligvis 2,9 mg stigende med 1,4 mg hver 1.-2. time til ophør af klager over abstinenser. Normal mætningsdosis 5,7-11,4 mg i døgnet, men doser op til den maksimale døgndosis på 17,2 mg kan være nødvendige.
- 2. dag: Samme dosis som 1. dag, evt. suppleret med 1,4-2,9 mg p.n.
- 3. og 4. dag: Stabilisering (abstinensfrihed og intet indtag af opioider) på sædvanligvis 5,7-17,2 mg pr. dag (erfaringsmæssigt kan det i særlige tilfælde være nødvendigt at øge dosis op til 22,8 mg i døgnet).
Ved tvivl om risiko for udvikling af abstinenssymptomer kan der startes med 1,4 mg.
For patienter i methadonbehandling anbefales det at reducere methadondosis til under 40 mg dgl. før skift til buprenorphin. Behandling med buprenorphin indledes først ved sikre abstinenssymptomer (oftest først 24 timer eller længere efter sidste methadondosis).
Vedligeholdelsesdosis
Sædvanligvis 5,7-11,4 mg dgl. Dosisintervallet kan evt. øges til hver 2. dag eller 3 gange ugentligt. Højeste dosis er normalt 17,2 mg pr. dag, men enkelte kan have behov for større doser.
Nedtrapning
Efter passende stabilisering kan nedtrapning foretages under overvågning med 0,4-1 mg pr. dag. Når dosis er nede på 2,9-5,7 mg pr. dag, vil en nedsættelse af nedtrapningshastighed normalt være nødvendig for at undgå abstinenssymptomer.
Nedtrapningen vil sædvanligvis strække sig over uger.
Bemærk:
- Resoribletterne lægges under tungen. Opløses i munden i løbet af 5-10 minutter.
- Resoribletterne må ikke synkes hele, knuses eller tygges.
- Kan tages umiddelbart før eller efter mad eller helt forskudt af mad.
- Patienter med mundtørhed kan ikke anvende disse.
- Graden af opioidafhængighed og tidspunkt for sidste opioidindtag bør fastlægges før behandlingen.
- Sufficient behandling i de første døgn er ofte afgørende for vellykket behandling.
- Behandlingen bør forestås af læger med særlig kendskab til behandlingen af opioidafhængighed.
- Manglende erfaring vedr. behandling af børn under 15 år.
- Manglende erfaring vedr. behandling af ældre over 65 år.
- Zubsolv adskiller sig mht. biotilgængelighed fra andre buprenorphin/nalaxon resoribletter. Der må derfor påregnes evt. dosisjustering ved præparatskift.
Nedsat nyrefunktion

Forsigtighed, øget bivirkningsrisiko
-
GFR 0-30 ml/min.
Buprenorphin: Risiko for ophobning af aktive metabolitter.
Beregn eGFR for patienter > 17 år: Beregning af eGFR ud fra CKD-EPI–formlen
Nedsat leverfunktion

- Kontraindiceret ved stærkt nedsat leverfunktion.
- Ved let til moderat nedsat leverfunktion anbefales regelmæssig monitorering af leverfunktionen samt tegn på toksicitet eller overdosering.
Kontraindikationer

- Svær respirationsinsufficiens
- Akut alkoholforgiftning eller delirium tremens.
Forsigtighedsregler

- Hypotension
- Forhøjet intrakranielt tryk
- Kramper i anamnesen
- Respirationsinsufficiens
- Prostatahypertrofi eller forsnævring af urinveje
- Unge mellem 15 og 18 år pga. sparsom erfaring
- Ældre og svagelige
- Hypotyroidisme
- Binyrebarkinsufficiens
- Lidelser i galdegangen
- Bør undgås ved svær overfølsomhedsreaktion på andre opioider. Egentlig allergi er dog yderst sjælden.
Risiko for forlænget QTc-interval (3774)
Forlænget QTc-interval er forekommet. Bør undgås ved medfødt langt QTc-interval eller anden eksisterende QTc-forlængelse pga. øget risiko for udvikling af torsades de pointes.
Søvnforstyrret vejrtrækning
Opioider kan øge risikoen for udvikling af central søvnapnø. Risikoøgningen er dosisafhængig. Ved symptomer på central søvnapnø, bør reduktion af den samlede opioiddosis overvejes.
Kontrol af leverfunktion
Før behandlingen indledes og regelmæssigt under behandlingen, foretages kontrol af leverfunktionen. Ved nedsat leverfunktion, hepatitis B eller C samt ved samtidig behandling med midler, der kan medføre leverpåvirkning, anbefales monitorering af tegn på toksicitet og overdosering.
Bivirkninger

Systemorganklasse | Potentielt alvorlige bivirkninger | Oftest ikke alvorlige bivirkninger |
Meget almindelige (> 10 %) | ||
Mave-tarm-kanalen | Kvalme, Obstipation | |
Nervesystemet | Hovedpine | |
Psykiske forstyrrelser | Søvnløshed | |
Hud og subkutane væv | Øget svedtendens | |
Almindelige (1-10 %) | ||
Øjne | Amblyopi, Ændret tåredannelse | |
Mave-tarm-kanalen | Abdominalsmerter | Diarré, Dyspepsi, Flatulens, Opkastning |
Almene symptomer og reaktioner på administrationsstedet | Smerter | Kraftesløshed, Kuldegysninger, Temperaturstigning, Utilpashed |
Lever og galdeveje | Leverpåvirkning | |
Immunsystemet | Urticaria | |
Infektioner og parasitære sygdomme | Influenzalignende symptomer | |
Traumer, forgiftninger og behandlingskomplikationer | Faldtendens | |
Undersøgelser | Vægttab | |
Knogler, led, muskler og bindevæv | Artralgi, Muskelkramper, Rygsmerter, Øget muskeltonus | Myalgi |
Nervesystemet | Migræne, Paræstesier, Svimmelhed | |
Psykiske forstyrrelser | Angst, Depression, Nervøsitet, Somnolens, Tankeforstyrrelser | |
Nyrer og urinveje | Unormal urin | |
Det reproduktive system og mammae | Erektil dysfunktion | Brystsmerter, Nedsat libido |
Luftveje, thorax og mediastinum | Hoste, Pharyngitis, Rhinitis | |
Hud og subkutane væv | Hudkløe, Hududslæt | |
Vaskulære sygdomme | Hypertension, Perifere ødemer | Vasodilatation |
Ikke almindelige (0,1-1 %) | ||
Blod og lymfesystem | Anæmi, Leukopeni, Lymfadenopati, Trombocytopeni | Leukocytose |
Hjerte | Angina pectoris, Bradykardi, Myokardieinfarkt | Palpitationer, Takykardi |
Øjne | Conjunctivitis | Miosis |
Mave-tarm-kanalen | Misfarvning af tungen, Orale ulcera | |
Almene symptomer og reaktioner på administrationsstedet | Hedeslag, Hypotermi | |
Immunsystemet | Allergiske reaktioner | |
Undersøgelser | Forhøjet plasma-kreatinin | |
Metabolisme og ernæring | Hyperglykæmi, Hyperlipidæmi, Hypoglykæmi | Nedsat appetit |
Knogler, led, muskler og bindevæv | Artritis, Kramper | |
Nervesystemet | Dyskinesier, Hukommelsesbesvær, Tremor | |
Psykiske forstyrrelser | Aggressivitet, Agitation, Apati, Depersonalisering, Eufori, Talebesvær | Abnorme drømme |
Nyrer og urinveje | Albuminuri, Hæmaturi, Urinretention, Urinvejsinfektion, Urolithiasis | Dysuri |
Det reproduktive system og mammae | Amenoré, Metroragi, Vulvovaginitis | Ejakulationsforstyrrelser, Menoragi |
Luftveje, thorax og mediastinum | Astma, Dyspnø | Gaben |
Hud og subkutane væv | Alopeci, Eksfoliativ dermatitis | Acne, Hudnoduli, Tør hud |
Vaskulære sygdomme | Hypotension | |
Sjældne (0,01-0,1 %) | ||
Lever og galdeveje | Hepatitis, Levercellenekrose | Icterus |
Immunsystemet | Anafylaktisk reaktion, Angioødem | |
Nervesystemet | Hepatisk encefalopati | |
Psykiske forstyrrelser | Hallucinationer | |
Nyrer og urinveje | Hepatorenalt syndrom | |
Luftveje, thorax og mediastinum | Bronkospasme, Respirationsdepression | |
Vaskulære sygdomme | Ortostatisk hypotension, Synkope |
Interaktioner

- Ketoconazol øger AUC for buprenorphin med 50 % gennem hæmning af CYP3A4. Lignende effekt kan forventes for andre potente CYP3A4-hæmmere. Se tabel 2 i Elimination og cytokrom P450-systemet.
- Ved samtidig indgift af MAO-hæmmere ses excitation, hyperpyreksi, kramper og hyper- eller hypotension.
- Samtidig brug af serotonerge midler (fx amfetamin, MAO-hæmmere, SSRI, SNRI, fentanyl, tramadol og triptaner) giver risiko for udvikling af serotoninsyndrom, se SSRI.
- Buprenorphins CNS-deprimerende virkning (bl.a. øget sedation og respirationsdepression) forstærkes af bl.a. benzodiazepiner, benzodiazepinlignende midler, alkohol, barbitursyrederivater, tricykliske antidepressiva samt antipsykotika - specielt højdosisantipsykotika.
Der er set dødsfald ved kombination med benzodiazepiner og kombinationen bør undgås ved risiko for misbrug.
Lavest mulig dosis og kortest mulig behandlingstid anbefales, hvis samtidig behandling med CNS-deprimerende midler skønnes nødvendig.
Graviditet

Baggrund: Der er ikke humane data for naloxon, som tillader et meningsfyldt risikoestimat.
Se buprenorphin.
Amning

Trafik

Bloddonor

Doping

Anvendelse af Zubsolv medfører diskvalifikation af den sportsudøvende i konkurrencer. |
Alkohol

Alkohol bør undgås ved behandling med Zubsolv.
Patienten kan opleve, at den sløvende virkning af Zubsolv bliver forstærket samt en påvirkning af vejrtrækning og bevidsthed.
Schengen-attest (pillepas)

Se Medicin på rejsen.
Forgiftning

Farmakodynamik

Buprenorphin
- Opioid. Partiel agonist/antagonist til µ- og κ-opioidreceptorer i CNS. Virker som en partiel agonist på µ-receptorerne og som en antagonist på κ-receptorerne.
Buprenorphin binder med høj affinitet og lang bindingstid til µ-receptorerne, hvilket giver stoffet dets virkning ved behandling af opioidafhængighed og gør det i stand til at fortrænge eller blokere evt. andre µ-agonister, som fx morphin. Da buprenorphin er en partiel agonist, er den opioide effekt samtidig svagere end for de rene agonister (5710).
Den antagonistiske effekt på κ-receptorerne medfører formentlig reduceret tolerance og en vis antidepressiv virkning (5709).
Den analgetiske virkning skyldes hovedsageligt den agonistiske effekt på µ-receptorerne, men interaktion med andre receptorer spiller muligvis også en rolle.
Naloxon
- Antagonist til µ-opioidreceptorerne. Undergår næsten fuldstændigt first-pass metabolisme og har derfor ingen effekt ved normal indtagelse af præparatet. Ved intravenøs indgift vil naloxon modvirke opioideffekten af buprenorphin og føre til opioidabstinenser ved opioidafhængighed.
Farmakokinetik

Buprenorphin
- Pga. udtalt first pass-metabolisme i tyndtarm og lever vil absorption fra mave-tarm-kanalen (forekommer accidentelt ved sublingual indgift) have yderst ringe effekt.
- Biotilgængeligheden kan variere mellem ca. 30-65 % alt efter formulering.
- Maksimal plasmakoncentration efter ca. 1,5 timer.
- Metaboliseres via CYP3A4 til norbuprenorphin som er en svag μ-opioidagonist (det er ukendt om norbuprenorphin bidrager til virkningen).
- Eliminationen er bi- eller trifasisk med en gennemsnitlig terminal plasmahalveringstid på ca. 32 timer.
- Udskilles overvejende med galden.
Naloxon
- Biotilgængelighed ca. 3 %.
- Metaboliseres i leveren til inaktive metabolitter.
- Plasmahalveringstid 1-2 timer.
Egenskaber, håndtering og holdbarhed

Opbevares i original emballage for at beskytte mod fugt.
Håndtering af kapsler og tabletter

sublinguale resoribletter 1,4+0,36 mg, Accord Ingen kærv |
sublinguale resoribletter 11,4+2,9 mg, Accord Ingen kærv |
sublinguale resoribletter 2,9+0,71 mg, Accord Ingen kærv |
sublinguale resoribletter 5,7+1,4 mg, Accord Ingen kærv |
sublinguale resoribletter 8,6+2,1 mg, Accord Ingen kærv |
Knusning/åbning
Må ikke knuses.
Administration
Må ikke synkes hele.
Lægges under tungen.
Opløses i munden i løbet af 5-10 minutter.
Må ikke tygges.
Se endvidere Håndtering af tabletter og kapsler.
Indholds- og hjælpestoffer

Lægemiddelform | Styrke | Indholdsstoffer | Udvalgte hjælpestoffer |
---|---|---|---|
sublinguale resoribletter | 1,4+0,36 mg |
Buprenorphin (1,400 mg)
Naloxon (0,360 mg)
|
Smag
|
2,9+0,71 mg |
Buprenorphin (2,900 mg)
Naloxon (0,710 mg)
|
Smag
|
|
5,7+1,4 mg |
Buprenorphin (5,700 mg)
Naloxon (1,400 mg)
|
Smag
|
|
8,6+2,1 mg |
Buprenorphin (8,600 mg)
Naloxon (2,100 mg)
|
Smag
|
|
11,4+2,9 mg |
Buprenorphin (11,400 mg)
Naloxon (2,900 mg)
|
Smag
|
Firma

Pakninger, priser, tilskud og udlevering

Tilskud | Udlevering | Disp.form og styrke | Vnr. | Pakning | Pris | Pris enh. | Pris DDD. |
---|---|---|---|---|---|---|---|
(AP4) | sublinguale resoribletter 1,4+0,36 mg | 045456 |
7 stk. (blister)
|
109,65 | 15,66 | 89,51 | |
(AP4) | sublinguale resoribletter 2,9+0,71 mg | 463971 |
7 stk. (blister)
|
205,00 | 29,29 | 80,77 | |
(AP4) | sublinguale resoribletter 5,7+1,4 mg | 473904 |
7 stk. (blister)
|
293,05 | 41,86 | 58,75 | |
(AP4) | sublinguale resoribletter 8,6+2,1 mg | 110754 |
7 stk. (blister)
|
453,45 | 64,78 | 60,26 | |
(AP4) | sublinguale resoribletter 11,4+2,9 mg | 543113 |
7 stk. (blister)
|
499,75 | 71,39 | 50,10 | |
(AP4) | sublinguale resoribletter 1,4+0,36 mg | 599107 |
28 stk. (blister)
|
362,45 | 12,94 | 73,97 | |
(AP4) | sublinguale resoribletter 2,9+0,71 mg | 173475 |
28 stk. (blister)
|
545,85 | 19,49 | 53,78 | |
(AP4) | sublinguale resoribletter 5,7+1,4 mg | 138133 |
28 stk. (blister)
|
1.039,00 | 37,11 | 52,08 | |
(AP4) | sublinguale resoribletter 8,6+2,1 mg | 534097 |
28 stk. (blister)
|
1.630,75 | 58,24 | 54,18 | |
(AP4) | sublinguale resoribletter 11,4+2,9 mg | 550237 |
28 stk. (blister)
|
1.793,30 | 64,05 | 44,94 |
Foto og identifikation

![]() Sublinguale resoribletter 1,4+0,36 mg |
Præg: |
1.4
|
Kærv: | Ingen kærv |
Farve: | Hvid |
Mål i mm: | 6,9 x 7,2 |

![]() Sublinguale resoribletter 2,9+0,71 mg |
Præg: |
2.9
|
Kærv: | Ingen kærv |
Farve: | Hvid |
Mål i mm: | 5,7 x 7,3 |

![]() Sublinguale resoribletter 5,7+1,4 mg |
Præg: |
5.7
|
Kærv: | Ingen kærv |
Farve: | Hvid |
Mål i mm: | 7 x 7 |

![]() Sublinguale resoribletter 8,6+2,1 mg |
Præg: |
8.6
|
Kærv: | Ingen kærv |
Farve: | Hvid |
Mål i mm: | 8,2 x 9,5 |

![]() Sublinguale resoribletter 11,4+2,9 mg |
Præg: |
11.4
|
Kærv: | Ingen kærv |
Farve: | Hvid |
Mål i mm: | 8,2 x 10,3 |

Referencer

5710. Gudin J, Fudin J. A Narrative Pharmacological Review of Buprenorphine: A Unique Opioid for the Treatment of Chronic Pain. Pain Ther.. 2020; 9(1):41-54, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7203271/ (Lokaliseret 16. juni 2022)
3774. AZCERT (Arizona Center for Education and Research on Therapeutics). CredibleMeds. 2019, https://crediblemeds.org/ (Lokaliseret 24. februar 2022)
5709. Khanna IK, Pillarisetti S. Buprenorphine an attractive opioid with underutilized potential in treatment of chronic pain. J Pain Res.. 2015; 8:859-870, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4675640/ (Lokaliseret 16. juni 2022)

