Generel information
Antiviralt middel. Hæmmer det HIV-specifikke enzym reverse transcriptase.

Anvendelsesområder

Anvendes i kombination med andre antiretrovirale lægemidler til HIV-1-inficerede voksne og børn med legemsvægt > 40 kg. Se endvidere kombinationsbehandling i Midler mod HIV.
Efavirenz bør kun anvendes, når behandlingen forestås af læger med særligt kendskab til HIV-associerede sygdomme og deres behandling.
Dispenseringsform

Tabletter. 1 tablet (filmovertrukken) indeholder 600 mg (delekærv) efavirenz.
Doseringsforslag

Voksne og børn med legemsvægt > 40 kg
- 600 mg 1 gang dgl. ved sengetid.
Bemærk:
- Tabletterne tages med et glas vand.
- Tabletterne kan knuses.
- Knust tablet kan opslæmmes i vand.
- Tages på tom mave mindst 1 time før eller mindst 2 timer efter et måltid.
- Bemærk: Knusning kan nedsætte/øge virkningen af tabletterne, og derfor er ekstra kontrol nødvendig.
- Nyere studier har vist samme effekt, men færre bivirkninger ved 400 mg som standard dosis.
Nedsat leverfunktion

- Erfaring savnes ved let til moderat nedsat leverfunktion (Child-Pugh A og B).
- Kontraindiceret ved stærkt nedsat leverfunktion (Child-Pugh C).
Kontraindikationer

- Da efavirenz kan forlænge QTc-intervallet, er der følgende kontraindikationer:
- Patienter med familie, der har haft pludseligt dødsfald eller forlænget QTc-interval eller andre kliniske tilstande, der kan forlænge QTc-intervallet.
- Anamnese med symptomatiske hjertearytmier.
- Klinisk relevant bradykardi eller kongestivt hjertesvigt ledsaget af nedsat venstre ventrikulær uddrivningsfraktion.
- Alvorlige forstyrrelser i elektrolytbalancen, fx hypokaliæmi eller hypomagnesiæmi.
- Samtidig brug af QTc-forlængende lægemidler.
- Samtidig brug af fx:
- Elbasvir/grazoprevir
- Midazolam
- Pimozid
- Ergotalkaloider
- Triazolam
- Naturlægemidler med perikon.
Forsigtighedsregler

- Behandlingen bør afbrydes, hvis der udvikles alvorligt udslæt eller udslæt sammen med feber, blæredannelse, afskalning og mucosapåvirkning.
- Anamnese med kramper.
- Patienten bør grundigt informeres om risikoen for bivirkninger fra nervesystemet.
- Patienterne bør straks kontakte egen læge, hvis de oplever symptomer som svær depression, psykose eller suicidaltanker.
Bivirkninger

Systemorganklasse | Potentielt alvorlige bivirkninger | Oftest ikke alvorlige bivirkninger |
Meget almindelige (> 10 %) | ||
Hud og subkutane væv | Hududslæt | |
Almindelige (1-10 %) | ||
Mave-tarm-kanalen | Abdominalsmerter | Diarré, Kvalme, Opkastning |
Almene symptomer og reaktioner på administrationsstedet | Balanceforstyrrelser | Træthed |
Undersøgelser | Forhøjet gamma-glutamyltransferase - GGT | Forhøjet ALAT/ASAT |
Metabolisme og ernæring | Hypertriglyceridæmi | |
Nervesystemet | Koordinationsbesvær, Svimmelhed | Hovedpine |
Psykiske forstyrrelser | Angst, Depression, Koncentrationsbesvær | Abnorme drømme, Døsighed, Søvnløshed |
Hud og subkutane væv | Hudkløe | |
Ikke almindelige (0,1-1 %) | ||
Øre og labyrint | Tinnitus | |
Øjne | Sløret syn | |
Mave-tarm-kanalen | Pancreatitis | |
Lever og galdeveje | Hepatitis | |
Immunsystemet | Hypersensitivitet, Stevens-Johnsons syndrom | |
Metabolisme og ernæring | Hyperkolesterolæmi | |
Knogler, led, muskler og bindevæv | Kramper | |
Nervesystemet | Ataksi, Hukommelsesbesvær, Katatoni, Tremor | |
Psykiske forstyrrelser | Aggressivitet, Agitation, Eufori, Følelsesmæssig labilitet, Hallucinationer, Konfusion, Mani, Psykose, Suicidale tanker eller adfærd, Tankeforstyrrelser | |
Det reproduktive system og mammae | Gynækomasti | |
Hud og subkutane væv | Erythema multiforme | |
Vaskulære sygdomme | Flushing | |
Sjældne (0,01-0,1 %) | ||
Lever og galdeveje | Leverinsufficiens | |
Hud og subkutane væv | Fotosensibilitet |
- Hududslæt ses oftere hos børn end hos voksne.
- Legemsvægt og lipidkoncentration i blodet kan stige under antiretroviral kombinationsbehandling, se Midler mod HIV.
- Det er rapporteret, at efavirenz kan give falsk positive resultater for cannabinoider eller for benzodiazepiner i nogle screeningstest.
Interaktioner

- Efavirenz metaboliseres via CYP3A4, hvorfor der er teoretisk mulighed for gensidig kompetitiv hæmning mellem efavirenz og de lægemidler, som omsættes af samme enzym, se tabel 2 i Elimination og cytokrom P450-systemet.
- Ved samtidig brug af elbasvir/grazoprevir og efavirenz forventes et signifikant fald i plasmakoncentrationen af både elbasvir og grazoprevir. Kombination er kontraindiceret.
- Efavirenz øger plasmakoncentrationen af bl.a. midazolam, pimozid, ergotalkaloider og triazolam. Kombination er kontraindiceret.
- Samtidig brug af QT-forlængende lægemidler, fx antiarytmika klasse IA og III, antipsykotika, antidepressiva, makrolider, fluoroquinoloner, antimykotika, visse non-sederende antihistaminer, visse malariamidler og methadon, er kontraindiceret.
- Efavirenz kan nedsætte AUC for saquinavir og atazanavir, og AUC for voriconazol reduceres med ca. 77 %.
- Samtidig brug af efavirenz og atazanavir/ritonavir anbefales ikke. Hvis samtidig brug af atazanavir og et NNRTI er nødvendig, bør det overvejes at øge dosis for både atazanavir og ritonavir til henholdsvis 400 mg og 200 mg sammen med efavirenz med tæt klinisk monitorering.
- Samtidig brug af glecaprevir/pibrentasvir og efavirenz anbefales ikke, da det kan medføre et signifikant fald i plasmakoncentrationen af både glecaprevir og pibrentasvir.
- Samtidig brug af velpatasvir/sofosbuvir/voxilaprevir og efavirenz anbefales ikke, da det kan medføre fald i koncentrationerne af velpatasvir og voxilaprevir.
- Samtidig brug af praziquantel og efavirenz anbefales ikke, da det kan medføre signifikant fald i plasma med risiko for behandlingssvigt pga. øget levermetabolisme for efavirenz. Hvis kombinationen er nødvendig, kan en øget dosis af praziquantel overvejes.
- Efavirenz kan nedsætte AUC for bupropion med 55 %.
- Rifampicin nedsætter plasmakoncentrationen af efavirenz på grund af induktion af mikrosomale leverenzymer.
- Hvis efavirenz administreres sammen med voriconazol, skal vedligeholdelsesdosis af voriconazol øges til 400 mg hver 12. time, og dosis af efavirenz skal reduceres med 50 %, dvs. til 300 mg en gang daglig. Når behandlingen med voriconazol er ophørt, bør den initiale dosis af efavirenz genoptages.
- Samtidig brug af naturlægemidler med perikon kan nedsætte plasmakoncentrationen af efavirenz. Kombination er kontraindiceret.
- Efavirenz kan reducere plasmakoncentrationen af levonorgestrel med ca. 50 %. Ved behov for postcoital kontraception i op til 4 uger efter indtagelse af efavirenz bør derfor anvendes et ikke-hormonalt nødpræventionsmiddel, dvs. en kobberspiral.
For yderligere information omkring administration af efavirenz og andre lægemidler henvises der til produktresumeet.
Graviditet

Baggrund: Store epidemiologiske studier viser samstemmende, at antiretroviral behandling under graviditeten (for alle lægemidler og kombinationer er der data for i alt > 35.000 gravide; heraf > 16.000 eksponeret i 1. trimester) ikke er forbundet med en overhyppighed af medfødte misdannelser. Visse studier viser en lidt øget risiko for tidlig fødsel og lav fødselsvægt, men det er uklart, om og i hvilket omfang dette kan tilskrives behandlingen.
Der er data for omkring 1.000 1. trimester-eksponerede uden tegn på overhyppighed af uønsket fosterpåvirkning. Fund af CNS-misdannelser i tidlige forsøg hos primater har således ikke kunnet genfindes i humane epidemiologiske studier.
Behandling af gravide med HIV-infektion er en specialistopgave. Se endvidere Midler mod HIV.
Amning

Baggrund: Amning frarådes på grund af smitterisiko.
Bloddonor

Farmakodynamik

Farmakokinetik

- Absorberes fra mave-tarm-kanalen. Biotilgængeligheden øges med ca. 20 % ved samtidig indtagelse af fedtrigt måltid.
- Maksimal plasmakoncentration efter 3-5 timer.
- Steady state efter 6-7 dage.
- Metaboliseres i leveren via CYP3A4 og CYP2B6 til inaktive metabolitter.
- Plasmahalveringstid 40-55 timer.
- < 1 % udskilles uomdannet gennem nyrerne.
Indholds- og hjælpestoffer

Lægemiddelform | Styrke | Indholdsstoffer | Udvalgte hjælpestoffer |
---|---|---|---|
filmovertrukne tabletter | 600 mg |
Farve
Andre
|
Firma

Pakninger, priser, tilskud og udlevering

Tilskud | Udlevering | Disp.form og styrke | Vnr. | Pakning | Pris | Pris enh. | Pris DDD. |
---|---|---|---|---|---|---|---|
(BEGR) | filmovertrukne tabletter 600 mg (kan dosisdisp.) | 094435 |
30 stk. (unit-dose)
|
Udgået 04-09-2023 | |||
(BEGR) | filmovertrukne tabletter 600 mg (kan dosisdisp.) | 494190 |
30 stk.
|
1.351,85 | 45,06 | 45,06 |
Substitution

filmovertrukne tabletter 600 mg |
---|
Efavirenz "Sandoz" Sandoz, Efavirenz, filmovertrukne tabletter 600 mg |
Efavirenz "Teva" TEVA, Efavirenz, filmovertrukne tabletter 600 mg |
Foto og identifikation

![]() Filmovertrukne tabletter 600 mg |
Præg: |
H, E8
|
Kærv: | Ingen kærv |
Farve: | Gul |
Mål i mm: | 10 x 21 |
Referencer

4375. Gandhi RT, Bedimo R, Hoy JF et al. Antiretroviral Drugs for Treatment and Prevention of HIV Infection in Adults: 2022 Recommendations of the International Antiviral Society-USA Panel. JAMA. 2023; 329-(1):63-84, https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33052386/ (Lokaliseret 24. juli 2023)
4376. European Pregnancy and Paediatric HIV Cohort Collaboration (EPPICC) Study Group. Nucleoside reverse transcriptase inhibitor backbones and pregnancy outcomes. AIDS. 2019; 33(2):295-304, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30562172 (Lokaliseret 3. marts 2022)
4377. Veroniki AA, Antony J, Straus SE et al. Comparative safety and effectiveness of perinatal antiretroviral therapies for HIV-infected women and their children: Systematic review and network meta-analysis including different study designs. PLoS One. 2018; 13(6), https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29912896 (Lokaliseret 3. marts 2022)
4379. Rough K, Seage GR 3rd, Williams PL et al. Birth Outcomes for Pregnant Women with HIV Using Tenofovir-Emtricitabine. N Engl J Med. 2018; 378(17):1593-603, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29694825 (Lokaliseret 3. marts 2022)
4378. Zash R, Jacobson DL, Diseko M et al. Comparative Safety of Antiretroviral Treatment Regimens in Pregnancy. JAMA Pediatr. 2017; 171(10), https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28783807 (Lokaliseret 3. marts 2022)
4374. Antiretroviral Pregnancy Registry Advisory Committee. Interim Report. ANTIRETROVIRAL PREGNANCY REGISTRY. 1989-2023, http://www.apregistry.com/InterimReport.aspx (Lokaliseret 24. juli 2023)

