Cinacalcet "Epione"

Tabletter. 1 tablet (filmovertrukken) indeholder 30 mg cinacalcet (som hydrochlorid). 

Sekundær hyperparatyroidisme 

Voksne 

• Initialt 30 mg 1 gang dgl. i forbindelse med et måltid.
• Dosis justeres hver 2.-4. uge til maksimalt 180 mg 1 gang dgl. under kontrol af S-PTH, som bør være 16-32 pmol/l målt mindst 12 timer efter dosering.
• PTH-niveauet måles 1-4 uger efter behandlingens start eller efter justering af dosis.
• Under vedligeholdelsesbehandlingen måles niveauet hver 1.-3. måned.

Børn 3-18 år 

• Initialt 0,20 mg/kg legemsvægt 1 gang dgl.
• Dosis justeres hver 4. uge til maksimalt 2,5 mg/kg legemsvægt, dog maksimalt 180 mg dgl.

Daglig dosis cinacalcet (børn): 

Dosisjustering baseret på PTH-niveauer: 

• PTH-niveauet måles mindst 12 timer efter dosering og intakt PTH (iPHT) 1-4 uger efter behandlingens start eller efter justering af dosis.
• Under vedligeholdelsesbehandlingen anbefales ugentlige målinger.
• iPTH < 150 pg/ml (15,9 pmol/l) og ≥ 100 pg/ml (10,6 pmol/l): dosis sænkes til den næste lavere dosis.
• iPTH < 100 pg/ml (10,6 pmol/l), cinacalcet seponeres og reinitieres ved den næste lavere dosis, når iPTH > 150 pg/ml (15,9 pmol/l).
• Hvis behandling har været seponeret i mere end 14 dage, reinitieres ved den anbefalede startdosis.

Primær hyperparatyroidisme og parathyroideacancer 

Voksne 

• Initialt 30 mg 2 gange dgl. i forbindelse med et måltid.
• Dosis justeres med 2-4 ugers mellemrum til maksimalt 90 mg 4 gange dgl. afhængig af P-calcium.

Bemærk: 

• Erfaring savnes vedr. børn < 3 år.

Skift fra etelcalcetid til cinacalcet 

Behandling med cinacalcet anbefales først efter mindst tre hæmodialysebehandlinger og efterfølgende måling af P-calcium, hvor calciumniveauet er inden for normalområdet. 

Forsigtighed ved moderat til stærkt nedsat leverfunktion. 

Pædiatrisk population 

• Korrigeret P-calcium bør være i det øvre område af det aldersspecifikke referenceinterval eller derover inden administration af den første dosis og bør monitoreres nøje.

Tendens til kramper 

• Tærsklen for krampeanfald sænkes ved betydelig reduktion i S-calcium, monitorering anbefales.

Risikofaktorer for forlænget QT-interval 

• Elektrolytforstyrrelser (hypokaliæmi, hypomagnesiæmi), bradykardi, strukturel hjertesygdom, medfødt langt QT-syndrom, tidligere QT-forlængelse, samtidig behandling med diuretika, kvinder, ældre.

Hjerteinsufficiens 

• Der er rapporteret tilfælde af hypotension og/eller forværring af hjerteinsufficiens hos patienter med nedsat hjertefunktion.

Hypocalcæmi 

• Behandling bør ikke påbegyndes ved eksisterende hypocalcæmi.
• Pga. risiko for hypocalcæmi måles P-calcium inden for 1 uge efter behandlingens start og efter dosisjustering.
• Ved P-albumin korrigeret calcium < 2,1 mmol/l og > 1,9 mmol/l (ioniseret calcium ca. 1,14, respektive 1,06 mmol/l) eller symptomer på hypocalcæmi kan P-calcium hæves via calciumholdige fosfatbindere, D-vitaminmetabolitter eller justering af calciumindholdet i dialysevæsken. Kan P-calcium ikke øges eller vedvarer symptomerne på hypocalcæmi, reduceres dosis, eller behandlingen seponeres.
• Ved P-calcium < 1,9 mmol/l eller vedvarende symptomer på hypocalcæmi, hvor vitamin D ikke kan øges, seponeres behandlingen, indtil P-calcium når 2,0 mmol/l og/eller symptomerne på hypocalcæmi forsvinder. Behandlingen genoptages med næstlaveste dosis, som har været anvendt i den initiale behandling.

• Potente CYP3A4-hæmmere (fx itraconalzol og ritonavir) må forventes at øge plasmakoncentrationen og dermed sænke P-calcium.
• Cinacalcet er en kraftig hæmmer af CYP2D6 og bør anvendes med forsigtighed sammen med andre CYP2D6-substrater med snævert terapeutisk indeks, fx clomipramin, flecainid, metoprolol, nortriptylin og propafenon.
• Pga. induktion af CYP1A2 hos rygere kan dosisjustering være nødvendig ved ændring i rygevaner.
• Forsigtighed tilrådes ved samtidig behandling med stoffer, der hæmmer CYP1A2, fx fluvoxamin.
• Se endvidere tabel 2 i Elimination og cytokrom P450-systemet.

Forsigtighed ved samtidig behandling med midler, der kan forlænge QT-intervallet:  

• Visse antiarytmika (fx amiodaron², dronedaron², flecainid, sotalol)
• En lang række antipsykotika (fx amisulprid², chlorprothixen², clozapin¹, droperidol², flupentixol, haloperidol^1,2, levomepromazin, lurasidon, melperon, paliperidon, periciazin, pimozid^1,2, prochlorperazin², quetiapin, risperidon, sertindol^1,2, sulpirid, ziprasidon^1,2)
• Visse anæstetika (fx propofol, sevofluran)
• Visse azoler (fx fluconazol)
• Fluorquinoloner (ciprofloxacin, levofloxacin, moxifloxacin²)
• Makrolider (azithromycin, clarithromycin, erythromycin, roxithromycin)
• Visse serotonin-receptorantagonister (fx ondansetron)
• Visse SSRI (fx citalopram², escitalopram²)
• Tricykliske antidepressiva
• En række øvrige midler (bl.a. anagrelid, chloroquin, domperidon², donepezil, lithium¹, methadon¹, moclobemid, oxaliplatin, terlipressin, vandetanib², venlafaxin).

¹ For disse psykofarmaka er effekten særlig udtalt og/eller veldokumenteret. 

² Samtidig behandling med andre midler, der kan forlænge QT-intervallet, er angivet som kontraindiceret på disse midler. 

Se endvidere Antiarytmika. 

Se også: Klassifikation - graviditet 

Alkohol og Cinacalcet "Epione" påvirker ikke hinanden. 

Følg dog altid Sundhedsstyrelsens anbefalinger om genstandsgrænser. 

Øger den calciumsensitive receptors (CaSR) følsomhed over for ekstracellulært calcium, hvilket medfører nedsat sekretion af parathyroideahormon.  

• Biotilgængelighed 20-25 %, øges med 50-80 % ved samtidig fødeindtagelse.
• Maksimal plasmakoncentration efter 2-6 timer.
• Steady state efter 7 dage.
• Metaboliseres i leveren, hovedsageligt via CYP3A4 og CYP1A2, til inaktive metabolitter.
• Eliminationen er bifasisk med plasmahalveringstider på ca. 6 timer og 30-40 timer.