Azathioprin "Orifarm"

Tabletter. 1 tablet (filmovertrukken) indeholder 50 mg (delekærv) azathioprin. 

Voksne og børn. Individuelt. Sædvanligvis 2-5 mg/kg legemsvægt/dag under nøje kontrol af leukocyt- og trombocyttal. 

Kronisk aktiv hepatitis og cirrose 

• Voksne. 1-2 mg/kg legemsvægt i døgnet.

Bemærk: 

• Tabletterne synkes hele eller halve.
• Tages med et glas vand.
• Tabletterne må ikke knuses.
• Tablet kan opslæmmes i vand.
• Bør tages mindst 1 time før eller 2 timer efter indtagelse af mælk eller mælkeprodukter.

• Tages konsekvent med mad eller uden mad. Indtagelse sammen med mad nedsætter risikoen for bivirkninger i mave-tarm-kanalen.

Initialdosis bør evt. nedsættes, og tæt monitorering for bivirkninger tilrådes. 

• Svær overfølsomhedsreaktion på mercaptopurin pga. risiko for krydsallergi.
• Samtidig behandling med febuxostat, se Interaktioner.

• Blodbilledet kontrolleres hver uge de første 4 uger og derefter hver 3.-4. måned, uanset dosis.
• Vacciner med levende virus eller bakterier skal undgås under behandlingen og i mindst 3 måneder efter seponering.
• Dosisreduktion ved knoglemarvsinsufficiens relateret til behandling.

• Xanthinoxidasen er ansvarlig for hovedparten af den metaboliske inaktivering af 6-mercaptopurin:
  • Samtidig behandling med febuxostat kan medføre en forstærket immunsuppressiv effekt, og kombinationen bør undgås. Er dette ikke muligt, bør dosis af azathioprin reduceres til højst 20 % af sædvanlig dosis.
  • Samtidig behandling med allopurinol kan medføre en forstærket immunsuppressiv effekt, og dosis af azathioprin skal reduceres til ca. 25 % af sædvanlig dosis.
• Azathioprin har antagonistisk effekt over for ikke-depolariserende muskelrelakserende midler.
• Azathioprin kan forstærke effekten af depolariserende muskelrelakserende midler (cisatracurium, rocuronium eller suxamethon).
• Azathioprin kan hæmme effekten af warfarin og phenprocoumon.
• Kombinationen af azathioprin og mesalazin, balsalazid eller sulfasalazin kan øge risiko for myelosuppression.
• Infusion af infliximab kan i 1-3 uger herefter øge koncentrationen af azathioprins aktive metabolit.
• Reversibel levercellenekrose er påvist ved behandling med cyclophosphamid efter azathioprin.

Baggrund: Der er data for mere end 3.000 eksponerede gravide i løbet af graviditeten - de fleste heraf også i 1. trimester. De fleste data stammer fra nyretransplanterede patienter, men også i betydeligt omfang fra patienter med kronisk inflammatorisk tarmsygdom, som oftest har været i behandling med andre immunosuppressiva samtidigt, og det er i nogle datasæt ikke muligt at adskille specifik lægemiddeleksponering og outcome specielt for ciclosporin, tacrolimus og azathioprin. Der er overordnet ikke tegn på overhyppighed af medfødte misdannelser. Der synes overordnet at være en mindre overhyppighed af lav fødselsvægt og for tidlig fødsel. Confounding by indication er utvivlsomt et bias, som påvirker disse observationer. 

Se også Klassifikation - graviditet 

Baggrund: Azathioprin er et potent immunmodulerende lægemiddel, som kun i beskedent omfang udskilles i modermælken - den relative vægtjusterede dosis er under 1%.  

Der er omkring 500 (omend metodologisk meget heterogene) beskrevne observationer af ammede børn ved forskellige doser af azathioprin til moderen. 

Overordnet set er der relativt få observationer iblandt disse, som tyder på påvirkninger af det ammede barn, og der synes ikke beskrevet alvorlige bivirkninger. 

I nogle serier er der dog beskrevet påvirket blodbillede hos det ammede barn uden kliniske symptomer. Nogle har rapporteret en overhyppighed af infektioner, men disse data er mindre egnede til at vurdere kausalitet. 

Såfremt man beslutter at behandle med azathioprin under amning, bør man have øget opmærksomhed på mulige bivirkninger hos det ammede barn, specielt infektioner. 

Azathioprin er en hypoxanthinanalog som efter aktivering først til 6-mercaptopurin og derefter til nukleotidet blokerer purinbiosyntesen.  

• Prodrug. Metaboliseres hurtigt efter absorption til den aktive metabolit, 6-mercaptopurin.
• Biotilgængeligheden af 6-mercaptopurin er ca. 60 % og nedsættes med ca. 25 % ved samtidig fødeindtagelse.
• Maksimal plasmakoncentration efter 1-2 timer.
• Plasmahalveringstid for 6-mercaptopurin ca. 1 time.
• 6-mercaptopurin oxideres til 6-tiourinsyre og andre metabolitter, der udskilles gennem nyrerne.

Håndtering 

Bemærk - personalerisiko: Tabletterne er filmovertrukne, men ved deling kan man komme i kontakt med det aktive indholdsstof. Bør så vidt mulig ikke deles.