Generel information

Anvendelsesområder

- Sygdomme og tilstande, hvor immunsuppression er indiceret.
Azathioprin bør kun anvendes, når behandlingen forestås af læger med særligt kendskab til immunsygdomme og deres behandling.
Dispenseringsform

Tabletter. 1 tablet (filmovertrukken) indeholder 50 mg (delekærv) azathioprin.
Doseringsforslag

Voksne og børn. Individuelt. Sædvanligvis 2-5 mg/kg legemsvægt/dag under nøje kontrol af leukocyt- og trombocyttal.
Kronisk aktiv hepatitis og cirrose
- Voksne. 1-2 mg/kg legemsvægt i døgnet.
Bemærk:
- Tabletterne bør så vidt muligt ikke knuses eller deles, da der er risiko for eksponering for det aktive indholdsstof. Passende forholdsregler bør i så fald iagttages for at undgå hudkontakt eller inhalation.
- Tabletterne kan tages med eller uden mad, men bør tages på samme måde hver dag.
- Samtidig indtagelse af mælk og mælkeprodukter skal undgås. Tabletten skal indtages mindst 1 time før eller mindst 2 timer efter indtagelse af mælk eller mælkeprodukter.
Nedsat leverfunktion

Initialdosis bør evt. nedsættes, og tæt monitorering for bivirkninger tilrådes.
Kontraindikationer

- Svær overfølsomhedsreaktion på mercaptopurin pga. risiko for krydsallergi.
- Samtidig behandling med febuxostat, se Interaktioner.
Forsigtighedsregler

- Blodbilledet kontrolleres hver uge de første 4 uger og derefter hver 3.-4. måned, uanset dosis.
- Vacciner med levende virus eller bakterier skal undgås under behandlingen og i mindst 3 måneder efter seponering.
- Dosisreduktion ved knoglemarvsinsufficiens relateret til behandling.
Bivirkninger

Systemorganklasse | Potentielt alvorlige bivirkninger | Oftest ikke alvorlige bivirkninger |
Meget almindelige (> 10 %) | ||
Blod og lymfesystem | Knoglemarvsdepression, Leukopeni | |
Infektioner og parasitære sygdomme | Infektioner | |
Almindelige (1-10 %) | ||
Blod og lymfesystem | Trombocytopeni | |
Mave-tarm-kanalen | Kvalme | |
Ikke almindelige (0,1-1 %) | ||
Blod og lymfesystem | Anæmi | |
Mave-tarm-kanalen | Pancreatitis, Steatoré | Diarré |
Lever og galdeveje | Kolestase, Leverpåvirkning | |
Immunsystemet | Hypersensitivitetsreaktioner | |
Hud og subkutane væv | Fotosensibilitet | |
Sjældne (0,01-0,1 %) | ||
Blod og lymfesystem | Agranulocytose, Aplastisk anæmi, Megaloblastisk anæmi, Myelodysplastisk syndrom, Pancytopeni | |
Lever og galdeveje | Alvorlige hepatiske skader (livstruende) | |
Benigne, maligne og uspecificerede neoplasmer | Cervixneoplasi, Hudcancer, Kaposis sarkom, Myeloid leukæmi, Neoplasmer, Sekundær malignitet | |
Hud og subkutane væv | Alopeci | |
Meget sjældne (< 0,01 %) | ||
Mave-tarm-kanalen | Colitis, Diverticulitis, Gastro-intestinal blødning eller perforation | Diarré (svær diarré hos patienter med inflammatorisk tarmsygdom) |
Immunsystemet | Stevens-Johnsons syndrom | |
Luftveje, thorax og mediastinum | Interstitiel pneumonitis | |
Hud og subkutane væv | Toksisk epidermal nekrolyse (TEN) | |
Ikke kendt hyppighed | ||
Blod og lymfesystem | Lymfom (hepatoplenisk T-celle lymfom) | |
Hud og subkutane væv | Akut febril neutrofil dermatose |
Interaktioner

- Xanthinoxidasen er ansvarlig for hovedparten af den metaboliske inaktivering af 6-mercaptopurin:
- Samtidig behandling med febuxostat kan medføre en forstærket immunsuppressiv effekt, og kombinationen bør undgås. Er dette ikke muligt, bør dosis af azathioprin reduceres til højst 20 % af sædvanlig dosis.
- Samtidig behandling med allopurinol kan medføre en forstærket immunsuppressiv effekt, og dosis af azathioprin skal reduceres til ca. 25 % af sædvanlig dosis.
- Azathioprin har antagonistisk effekt over for ikke-depolariserende muskelrelakserende midler.
- Azathioprin kan forstærke effekten af depolariserende muskelrelakserende midler (cisatracurium, rocuronium eller suxamethon).
- Azathioprin kan hæmme effekten af warfarin og phenprocoumon.
- Kombinationen af azathioprin og mesalazin, balsalazid eller sulfasalazin kan øge risiko for myelosuppression.
- Infusion af infliximab kan i 1-3 uger herefter øge koncentrationen af azathioprins aktive metabolit.
- Reversibel levercellenekrose er påvist ved behandling med cyclophosphamid efter azathioprin.
Graviditet

Baggrund: Der er data for mere end 3.000 eksponerede gravide i løbet af graviditeten - de fleste heraf også i 1. trimester. De fleste data stammer fra nyretransplanterede patienter, men også i betydeligt omfang fra patienter med kronisk inflammatorisk tarmsygdom, som oftest har været i behandling med andre immunosuppressiva samtidigt, og det er i nogle datasæt ikke muligt at adskille specifik lægemiddeleksponering og outcome specielt for ciclosporin, tacrolimus og azathioprin. Der er overordnet ikke tegn på overhyppighed af medfødte misdannelser. Der synes overordnet at være en mindre overhyppighed af lav fødselsvægt og for tidlig fødsel. Confounding by indication er utvivlsomt et bias, som påvirker disse observationer.
Amning

Baggrund: Den relative vægtjusterede dosis er under 1 %. På grund af virkningsmekanismen frarådes amning.
Bloddonor

Farmakodynamik

Azathioprin er en hypoxanthinanalog som efter aktivering først til 6-mercaptopurin og derefter til nukleotidet blokerer purinbiosyntesen.
Farmakokinetik

- Prodrug. Metaboliseres hurtigt efter absorption til den aktive metabolit, 6-mercaptopurin.
- Biotilgængeligheden af 6-mercaptopurin er ca. 60 % og nedsættes med ca. 25 % ved samtidig fødeindtagelse.
- Maksimal plasmakoncentration efter 1-2 timer.
- Plasmahalveringstid for 6-mercaptopurin ca. 1 time.
- 6-mercaptopurin oxideres til 6-tiourinsyre og andre metabolitter, der udskilles gennem nyrerne.
Egenskaber, håndtering og holdbarhed

Håndtering
Bemærk - personalerisiko: Tabletterne er filmovertrukne, men ved deling kan man komme i kontakt med det aktive indholdsstof. Bør så vidt mulig ikke deles.
Indholds- og hjælpestoffer

Lægemiddelform | Styrke | Indholdsstoffer | Udvalgte hjælpestoffer |
---|---|---|---|
filmovertrukne tabletter | 50 mg (Orifarm Generics) |
Andre
|
Firma

Pakninger, priser, tilskud og udlevering

Tilskud | Udlevering | Disp.form og styrke | Vnr. | Pakning | Pris | Pris enh. | Pris DDD. |
---|---|---|---|---|---|---|---|
(A) | filmovertrukne tabletter 50 mg (Orifarm Generics) | 117289 |
100 stk. (blister)
|
88,65 | 0,89 | 2,66 |
Substitution

filmovertrukne tabletter 50 mg |
---|
Azathioprin "Ratiopharm" TEVA, Azathioprin, filmovertrukne tabletter 50 mg |
Azatioprin "Mylan" Viatris, Azathioprin, filmovertrukne tabletter 50 mg |
Imurel Aspen Nordic, Azathioprin, filmovertrukne tabletter 50 mg |
Foto og identifikation

![]() Filmovertrukne tabletter 50 mg (Orifarm Generics) |
Præg: |
A50
|
Kærv: | Delekærv |
Farve: | Lysegul |
Mål i mm: | 7 x 7 |
Referencer

3711. Janusinfo. Janusmed (Fosterpåverkan). Region Stochholm. 2021; , https://janusmed.se/fosterpaverkan (Lokaliseret 22. februar 2022)
4277. Kamarajah SK, Arntdz K, Bundred J et al. Outcomes of Pregnancy in Recipients of Liver Transplants. Clin Gastroenterol Hepatol. 2018; , https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30529735 (Lokaliseret 24. februar 2022)
4278. Colla L, Diena D, Rossetti M et al. Immunosuppression in pregnant women with renal disease: review of the latest evidence in the biologics era. J Nephrol. 2018; 31(3):361-83, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29476421 (Lokaliseret 24. februar 2022)
4279. Sarkar M, Bramham K, Moritz MJ et al. Reproductive health in women following abdominal organ transplant. Am J Transplant. 2018; 18(5):1068-76, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29446243 (Lokaliseret 24. februar 2022)
4285. Alami Z, Agier MS, Ahid S et al. Pregnancy outcome following in utero exposure to azathioprine: A French comparative observational study. Therapie. 2018; 73(3):199-207, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29100610 (Lokaliseret 24. februar 2022)
4287. Garritsen FM, van den Broek MPH, van Zuilen AD et al. Pregnancy and fetal outcomes after paternal exposure to azathioprine, methotrexate or mycophenolic acid: a critically appraised topic. Br J Dermatol. 2017; 176(4):866-77, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28418137 (Lokaliseret 24. februar 2022)
4281. Bramham K, Nelson-Piercy C, Gao H et al. Pregnancy in renal transplant recipients: a UK national cohort study. Clin J Am Soc Nephrol. 2013; 8(2):290-8, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23085724 (Lokaliseret 24. februar 2022)
4286. Akbari M, Shah S, Velayos FS et al. Systematic review and meta-analysis on the effects of thiopurines on birth outcomes from female and male patients with inflammatory bowel disease. Inflamm Bowel Dis. 2013; 19(1):15-22, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22434610 (Lokaliseret 24. februar 2022)
4288. Casanova MJ, Chaparro M, Domènech E et al. Safety of thiopurines and anti-TNF-α drugs during pregnancy in patients with inflammatory bowel disease. Am J Gastroenterol. 2013; 108(3):433-40, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23318480 (Lokaliseret 24. februar 2022)
4280. Deshpande NA, James NT, Kucirka LM et al. Pregnancy outcomes of liver transplant recipients: a systematic review and meta-analysis. Liver Transpl. 2012; 18(6):621-9, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22344967 (Lokaliseret 24. februar 2022)

