Azathioprin "Orifarm"

Tabletter. 1 tablet (filmovertrukken) indeholder 50 mg (delekærv) azathioprin. 

Voksne og børn. Individuelt. Sædvanligvis 2-5 mg/kg legemsvægt/dag under nøje kontrol af leukocyt- og trombocyttal. 

Kronisk aktiv hepatitis og cirrose 

• Voksne. 1-2 mg/kg legemsvægt i døgnet.

Bemærk: 

• Tabletterne bør så vidt muligt ikke knuses eller deles, da der er risiko for eksponering for det aktive indholdsstof. Passende forholdsregler bør i så fald iagttages for at undgå hudkontakt eller inhalation.
• Tabletterne kan tages med eller uden mad, men bør tages på samme måde hver dag.
• Samtidig indtagelse af mælk og mælkeprodukter skal undgås. Tabletten skal indtages mindst 1 time før eller mindst 2 timer efter indtagelse af mælk eller mælkeprodukter.

Initialdosis bør evt. nedsættes, og tæt monitorering for bivirkninger tilrådes. 

• Svær overfølsomhedsreaktion på mercaptopurin pga. risiko for krydsallergi.
• Samtidig behandling med febuxostat, se Interaktioner.

• Blodbilledet kontrolleres hver uge de første 4 uger og derefter hver 3.-4. måned, uanset dosis.
• Vacciner med levende virus eller bakterier skal undgås under behandlingen og i mindst 3 måneder efter seponering.
• Dosisreduktion ved knoglemarvsinsufficiens relateret til behandling.

• Xanthinoxidasen er ansvarlig for hovedparten af den metaboliske inaktivering af 6-mercaptopurin:
  • Samtidig behandling med febuxostat kan medføre en forstærket immunsuppressiv effekt, og kombinationen bør undgås. Er dette ikke muligt, bør dosis af azathioprin reduceres til højst 20 % af sædvanlig dosis.
  • Samtidig behandling med allopurinol kan medføre en forstærket immunsuppressiv effekt, og dosis af azathioprin skal reduceres til ca. 25 % af sædvanlig dosis.
• Azathioprin har antagonistisk effekt over for ikke-depolariserende muskelrelakserende midler.
• Azathioprin kan forstærke effekten af depolariserende muskelrelakserende midler (cisatracurium, rocuronium eller suxamethon).
• Azathioprin kan hæmme effekten af warfarin og phenprocoumon.
• Kombinationen af azathioprin og mesalazin, balsalazid eller sulfasalazin kan øge risiko for myelosuppression.
• Infusion af infliximab kan i 1-3 uger herefter øge koncentrationen af azathioprins aktive metabolit.
• Reversibel levercellenekrose er påvist ved behandling med cyclophosphamid efter azathioprin.

Baggrund: Der er data for mere end 3.000 eksponerede gravide i løbet af graviditeten - de fleste heraf også i 1. trimester. De fleste data stammer fra nyretransplanterede patienter, men også i betydeligt omfang fra patienter med kronisk inflammatorisk tarmsygdom, som oftest har været i behandling med andre immunosuppressiva samtidigt, og det er i nogle datasæt ikke muligt at adskille specifik lægemiddeleksponering og outcome specielt for ciclosporin, tacrolimus og azathioprin. Der er overordnet ikke tegn på overhyppighed af medfødte misdannelser. Der synes overordnet at være en mindre overhyppighed af lav fødselsvægt og for tidlig fødsel. Confounding by indication er utvivlsomt et bias, som påvirker disse observationer. 

Se også Klassifikation - graviditet. 

Baggrund: Den relative vægtjusterede dosis er under 1 %. På grund af virkningsmekanismen frarådes amning. 

Azathioprin er en hypoxanthinanalog som efter aktivering først til 6-mercaptopurin og derefter til nukleotidet blokerer purinbiosyntesen.  

• Prodrug. Metaboliseres hurtigt efter absorption til den aktive metabolit, 6-mercaptopurin.
• Biotilgængeligheden af 6-mercaptopurin er ca. 60 % og nedsættes med ca. 25 % ved samtidig fødeindtagelse.
• Maksimal plasmakoncentration efter 1-2 timer.
• Plasmahalveringstid for 6-mercaptopurin ca. 1 time.
• 6-mercaptopurin oxideres til 6-tiourinsyre og andre metabolitter, der udskilles gennem nyrerne.

Håndtering 

Bemærk - personalerisiko: Tabletterne er filmovertrukne, men ved deling kan man komme i kontakt med det aktive indholdsstof. Bør så vidt mulig ikke deles.