Yderligere information
Generel information
Relevante links

Anvendelsesområder

- Terapeutisk ved mani.
- Svagere terapeutisk ved bipolar depression (2675).
- Profylaktisk over for maniske og depressive recidiver ved bipolar affektiv sindslidelse.
- I kombination med antidepressiva ved unipolar depression (5812).
Andre anvendelsesområder

Dispenseringsform

Tabletter. 1 tablet (filmovertrukken) 300 mg (delekærv) lithiumcarbonat svarende til 8,1 mmol lithium (som carbonat).
Doseringsforslag

Dosering afpasses efter klinisk respons og lithiumkoncentrationen i plasma, se Lithiumsalte.
Bør indtages i forbindelse med et måltid for at mindske evt. gastro-intestinale gener.
Bemærk:
- Tabletterne tages med et glas vand.
- Tabletterne kan knuses.
- Knust tablet kan opslæmmes i vand.
- Knust tablet kan kommes på kold, blød mad.
- Tages med mad. Indtagelse sammen med mad eller umiddelbart derefter nedsætter risikoen for bivirkninger i mave-tarm-kanalen.
Nedsat nyrefunktion

Kontraindiceret, øget bivirkningsrisiko
-
GFR 0-30 ml/min.
Bør ikke anvendes ved GFR < 30 ml/min.
Forsigtighed, monitorering
-
GFR 30-60 ml/min.
Nedsat nyrefunktion er en relativ kontraindikation, hvor sværhedsgraden af nyrefunktion skal opvejes mod indikationen for lithium. Er der tidligere vist god vedligeholdelseseffekt af lithium og ikke af andre vedligeholdelsespræparater øges indikationen for lithium, idet behandlingen skal ske under hyppig kontrol af nyrefunktion. Patienten bør vurderes i specialklinik for affektive lidelser.
Beregn eGFR for patienter > 17 år: Beregning af eGFR ud fra CKD-EPI–formlen
Kontraindikationer

Addisons sygdom
Prædisponerer for hyponatriæmi og dermed øget risiko for lithiumtoksicitet.
Brugadas syndrom
Må ikke anvendes ved Brugadas syndrom eller Brugadas syndrom i anamnesen. Lithium kan forværre eller manifestere Brugadas syndrom førende til hjertestop eller pludselig død.
Forstyrrelser af væske/elektrolyt balancen
Lithium bør ikke anvendes ved lidelser med forstyrrelser af væske- og elektrolytbalancen pga. øget risiko for toksicitet.
Hjerteinsufficiens
Tilstanden kan forværres. Lithium kan forårsage myokardiel toksicitet førende til hjertesvigt. Behandling med lithium er dog i en nyere dansk undersøgelse ikke fundet associeret med øget risiko for hjertestop (5532).
Hypothyroidisme
Lithium kan hæmme frigivelsen af T4 og T3 og hypothyroidisme er set hos 15-25 % i lithiumbehandling. Eksisterende hypothyroidisme kan forværres.
Forsigtighedsregler

Dehydrering og elektrolytter
Lithium reducerer nyrernes evne til at koncentrere urinen. Dehydrering vil give øget risiko for lithiumretension og toksicitet.
- Forsigtighed ved; somatisk sygdom med feber, rigoristisk slankekur, saltfattig kost, behandling med diuretika, alle situationer, der medfører dehydrering.
- Under ovennævnte omstændigheder skal behandlingen midlertidigt seponeres, eller dosis skal nedsættes og plasmaniveauet kontrolleres.
- Lithiumbehandling overvejes seponeret 2-3 dage forud for større kirurgiske indgreb.
- Der bør tilføres væske parenteralt til lithiumbehandlede patienter, som er langvarigt bevidstløse, som har voldsomme opkastninger, samt ved faste inden anæstesi.
Forlænget QT-interval
- QT-forlængelse er forekommet. Patienten bør monitoreres for symptomer på arytmier og ekg bør foretages før behandlingen, efter 1-2 ugers behandling samt ved dosisøgning på 50 % eller mere.
- Forsigtighed ved risikofaktorer for forlænget QT-interval: Elektrolytforstyrrelser (hypokaliæmi, hypomagnesiæmi, hypocalcæmi), bradykardi, strukturel hjertesygdom, medfødt langt QT-syndrom, tidligere QT-forlængelse, samtidig behandling med diuretika, kvinder, ældre.
- Ved risikofaktorer overvejes kontakt til kardiolog.
Måling af S-lithium
Ekstra kontrol af S-lithium anbefales ved:
- Recidiv
- Svære bivirkninger
- Interkurrente sygdomme
- Ændret væske- eller elektrolytbalance (fx behandling med diuretika).
Risiko for kramper
- Risiko for nedsat krampetærskel: Forsigtighed ved epilepsi og andre krampetilstande eller øget disposition for kramper.
- Lithiumniveauet bør kontrolleres, inden ECT-behandling og bør være moderat (0,4-1 mmol/l). Lav elektrisk dosis ved første ECT-behandling kan overvejes.
Typiske alvorlige fejl

Beskrivelse | Konsekvens |
---|---|
Overset prøvesvar. Ingen dosistilpasning som følge af monitorering af serum-lithium. | Risiko for varige organskader (nyresvigt). |
Patienten fik fejlagtigt 6-dobbelt dosis. I stedet for 2 x ½ tablet dgl. får patienten 2 x 3 tabletter dgl. | Død. |
Bivirkninger

Systemorganklasse | Potentielt alvorlige bivirkninger | Oftest ikke alvorlige bivirkninger |
Meget almindelige (> 10 %) | ||
Undersøgelser | Vægtøgning | |
Nyrer og urinveje | Nefrogen diabetes insipidus | |
Almindelige (1-10 %) | ||
Det endokrine system | Hypertyroidisme, Hypotyroidisme, Struma | |
Mave-tarm-kanalen | Abdominalsmerter | Diarré, Kvalme |
Undersøgelser | Eeg-forandringer, Ekg-forandringer | |
Metabolisme og ernæring | Hyperparatyroidisme | Tørst |
Nervesystemet | Håndtremor | |
Psykiske forstyrrelser | Koncentrationsbesvær, Konfusion, Nedsat reaktionsevne | Døsighed |
Nyrer og urinveje | Polyuri | |
Hud og subkutane væv | Acne | |
Vaskulære sygdomme | Ødemer | |
Ikke almindelige (0,1-1 %) | ||
Hjerte | Arytmier, AV-blok | |
Immunsystemet | Psoriasis | |
Knogler, led, muskler og bindevæv | Muskelsvaghed | |
Nervesystemet | Parkinsonisme, Svimmelhed | Hovedpine |
Hud og subkutane væv | Alopeci | |
Sjældne (0,01-0,1 %) | ||
Almene symptomer og reaktioner på administrationsstedet | Malignt neuroleptikasyndrom | |
Ikke kendt hyppighed | ||
Blod og lymfesystem | Agranulocytose | Leukocytose |
Undersøgelser | Forlænget QT-interval* | |
Hud og subkutane væv | Lichenoide reaktioner | |
Vaskulære sygdomme | Dyb venetrombose |
* QT-forlængelse er associeret til udvikling af torsades de pointes og pludselig hjertedød.
- Håndtremor behandles evt. med propranolol eller metoprolol, se Midler mod tremor.
- Lithiuminduceret hypotyroidisme skyldes hæmning af thyroxinfrigivelsen fra glandula thyroidea.
- Primær hyperparathyroidisme skyldes lithiums inaktivering af calcium receptorer og langvarig hypercalcæmi kan lede til nyrepåvirkning. TSH og plasma-calcium kontrolleres minimum en gang årligt og hyppigere hvis patienten har abnorme fund eller familiær disposition til endokrinologisk lidelse.
- Struma eller myksødem behandles med levothyroxin under fortsat lithiumindgift.
- Lithiuminduceret polyuri skyldes hæmning af de distale nyretubulis respons på det antidiuretiske hormon og dermed nedsat evne til at opkoncentrere urinen. Langvarigt brug af lithium og (subkliniske) forgiftninger kan hos disponerede medføre reduktion af GFR, hvorfor plasma-kreatinin bør kontrolleres regelmæssigt 2-4 gange pr. år.
- Ekg kan vise affladning eller inversion af T-takker, uden at dette er tegn på myokardieskade.
- Hudproblemer - især forværring af acne og psoriasis - kan ses under langvarig behandling med lithium.
Interaktioner

- Den renale lithiumclearance kan nedsættes ved længerevarende indgift af diuretika af thiazidgruppen.
- Behandling med ACE-hæmmere nedsætter ligeledes den renale lithiumclearance.
- Hos patienter i lithiumbehandling er beskrevet øget lithiumkoncentration med risiko for intoksikation ved samtidig indgift af non-steroide antiinflammatoriske midler.
- Metronidazol kan øge plasmakoncentrationen af lithium.
- Ved kombination med store doser antipsykotika, specielt haloperidol, kan i sjældne tilfælde ses ekstrapyramidale symptomer og uklarhed.
- Ved kombination med elektrostimulation kan hos ældre ses konfusion og uro.
- Ved samtidig indgift af lithium og lægemidler, der påvirker serotoninomsætningen (fx selektive serotoningenoptagshæmmere), kan serotoninsyndrom udvikles med søvnforstyrrelser, agitation og tremor, i svære tilfælde myoklonus, temperaturstigning og konfusion.
- Samtidig anvendelse af de selektive SGLT-2-hæmmere dapagliflozin eller empagliflozin kan medføre nedsat plasmakoncentration af lithium.
Forsigtighed ved samtidig behandling med midler, der kan forlænge QT-intervallet:
- Visse antiarytmika (fx amiodaron2, dronedaron2, flecainid, sotalol)
- En lang række antipsykotika (fx amisulprid2, chlorprothixen2, clozapin1, droperidol2, flupentixol, haloperidol1,2, levomepromazin, lurasidon, melperon, paliperidon, periciazin, pimozid1,2, prochlorperazin2, quetiapin, risperidon, sertindol1,2, sulpirid, ziprasidon1,2)
- Visse anæstetika (fx propofol, sevofluran)
- Visse azoler (fx fluconazol)
- Fluorquinoloner (ciprofloxacin, levofloxacin, moxifloxacin2)
- Makrolider (azithromycin, clarithromycin, erythromycin, roxithromycin)
- Visse serotonin-receptorantagonister (fx ondansetron)
- Visse SSRI (fx citalopram2, escitalopram2)
- Tricykliske antidepressiva
- En række øvrige midler (bl.a. anagrelid, chloroquin, domperidon2, donepezil, methadon1, moclobemid, oxaliplatin, terlipressin, vandetanib2, venlafaxin).
1 For disse psykofarmaka er effekten særlig udtalt og/eller veldokumenteret.
2 Samtidig behandling med andre midler, der kan forlænge QT-intervallet, er angivet som kontraindiceret på disse midler.
Se endvidere Antiarytmika.
Graviditet

Baggrund: Der er data for ca. 1.700 1. trimester-eksponerede. Der er et vist overlap mellem de forskellige datakilder i forhold til antallet af eksponerede. Data er ikke helt entydige, men risikoen for medfødte hjertemisdannelser er væsentligt mindre end tidligere antaget. Risikoen synes højest øget fra omkring 1 % til omkring 1,5 %. Derudover er især polyhydramnion og føtal/neonatal polyuri beskrevet på kasuistisk basis. Ved eksponering i 1. trimester bør der tilbydes misdannelsesscanning.
Der er nogenlunde international konsensus om, at Lithium ikke er absolut kontraindiceret under graviditet, og behandling kan være nødvendig trods risikoen.
Behandling af gravide bør forestås af en speciallæge i psykiatri på en specialklinik for affektive lidelser og i samarbejde med en obstetrisk afdeling med føtalmedicinsk ekspertise. Da den renale lithium clearance stiger betydeligt i løbet af graviditeten og falder sidst i graviditeten (og ret udtalt ved fødslen), skal dosis af lithium justeres under hyppig kontrol af plasma-lithium.
Amning

Baggrund: Den relative vægtjusterede dosis varierer betydeligt fra 25 % til 50 % i tidligere studier, mens et nyere studie fandt værdier på 12 % (højst 30 %). Plasmakoncentrationen hos barnet er 10-50 % af moderens. Der er set bivirkninger, men alvorlige bivirkninger synes sjældne. Der er ikke konsensus om anvendelsen, men generelt er tidligere strikte kontraindikationer under opblødning.
Bloddonor

Forgiftning

Farmakodynamik

Virkningsmekanismen er ikke klarlagt. Lithium påvirker neurotransmission og har en neuroprotektiv effekt.
Farmakokinetik

- Absorberes let fra mave-tarm-kanalen.
- Maksimal plasmakoncentration efter 2-4 timer.
- Plasmahalveringstid 20-30 timer.
- Udskilles hovedsageligt uomdannet gennem nyrerne.
Håndtering af kapsler og tabletter

filmovertrukne tabletter 300mg (8,1 mmol Li+), OBA Delekærv |
Mad og drikke
Tages med et glas vand.
Tages med mad.
Indtagelse sammen med mad eller umiddelbart derefter nedsætter risikoen for bivirkninger i mave-tarm-kanalen.
Knust tablet kan kommes på kold, blød mad.
Knusning/åbning
Kan knuses.
Administration
Knust tablet kan opslæmmes i vand.
Se endvidere Håndtering af tabletter og kapsler.
Indholds- og hjælpestoffer

Lægemiddelform | Styrke | Indholdsstoffer | Udvalgte hjælpestoffer |
---|---|---|---|
filmovertrukne tabletter | 300mg (8,1 mmol Li+) |
Farve
Andre
|
Firma

Pakninger, priser, tilskud og udlevering

Tilskud | Udlevering | Disp.form og styrke | Vnr. | Pakning | Pris | Pris enh. | Pris DDD. |
---|---|---|---|---|---|---|---|
(B) | filmovertrukne tabletter 300mg (8,1 mmol Li+) (kan dosisdisp.) | 532101 |
100 stk.
|
335,75 | 3,36 | 9,95 |
Foto og identifikation

![]() Filmovertrukne tabletter 300mg (8,1 mmol Li+) |
Præg: |
Intet præg
|
Kærv: | Delekærv |
Farve: | Hvid |
Mål i mm: | 9 x 16 |
Referencer

5812. Vázquez GH, Bahji A, Undurraga J et al. Efficacy and Tolerability of Combination Treatments for Major Depression: Antidepressants plus Second-Generation Antipsychotics vs. Esketamine vs. Lithium. J Psychopharmacol. 2021; 38(8):890-900, https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34238049/ (Lokaliseret 20. februar 2023)
5951. Hastie R, Tong S, Hiscock R et al. Maternal lithium use and the risk of adverse pregnancy and neonatal outcomes: a Swedish population-based cohort study. BMC Med. 2021; 19(1):291, https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34856987/ (Lokaliseret 22. maj 2023)
5532. Christensen M D, Barcella A C, Gerds T A et al. Lithium use and risk of out-of-hospital cardiac arrest in patients with bipolar disorder: A nationwide nested case-control study. European Heart Journal. 2019; Volume 40, https://academic.oup.com/eurheartj/article/40/Supplement_1/ehz748.0876/5596236 (Lokaliseret 9. marts 2022)
3844. Munk-Olsen T, Liu X, Viktorin A et al. Maternal and infant outcomes associated with lithium use in pregnancy: an international collaborative meta-analysis of six cohort studies. Lancet Psychiatry. 2018; 5(8):644-52, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29929874 (Lokaliseret 24. februar 2022)
3843. Patorno E, Huybrechts KF, Bateman BT et al. Lithium Use in Pregnancy and the Risk of Cardiac Malformations. N Engl J Med. 2017; 376(23):2245-54, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28591541 (Lokaliseret 24. februar 2022)
2675. RADS (Rådet for Anvendelse af Dyr Sygehusmedicin). Baggrundsnotat for medicinsk behandling af bipolar lidelse. 2015, http://www.regioner.dk/media/1904/bipolar-depression-bgn-september-2015.pdf (Lokaliseret 2. maj 2023)

