Generel information
Syntetisk opioid af partiel agonist-/antagonisttype til transdermal anvendelse.
Bemærk: Der er sket alvorlige fejl ved håndtering af dette lægemiddel. Fjern gammelt plaster før nyt sættes på. Læs mere. |

Anvendelsesområder

Non-maligne smerter, som ikke reagerer tilstrækkeligt på non-opioide analgetika.
Dispenseringsform

Depotplastre. 1 depotplaster afgiver 15 mikrogram/time buprenorphin over 7 dage.
Doseringsforslag

Voksne. Initialt 5 mikrogram/time. Plastret skiftes hver 7. døgn. Dosis bør tidligst justeres efter 3 dage, når den maksimale effekt af en dosis er opnået. Konvertering til og fra andre opioider bør foregå gradvis.
Skift mellem opioider kan beregnes her:
Beregning af ækvianalgetiske døgndoser for udvalgte opioider
Bemærk:
- Depotplastret må ikke klippes over.
- Der bør skiftes applikationssted fra gang til gang.
Nedsat leverfunktion

- Dermal administration. Forsigtighed tilrådes.
- Sublingual og parenteral administration. Kontraindiceret ved stærkt nedsat leverfunktion, se Nedsat leverfunktion, Opioider.
Kontraindikationer

Svær respirationsdepression.
Forsigtighedsregler

- Hypotension
- Forhøjet intrakranielt tryk
- Nedsat lungefunktion
- Prostatahypertrofi
- Bør undgås ved svær overfølsomhedsreaktion på andre opioider. Egentlig allergi er dog yderst sjælden.
- Overvej at sænke den totale opioiddosis hos patienter med central søvnapnø (CSA), da risikoen for CSA er dosisafhængig.
- Risikoen for fysisk og psykisk afhængighed skal haves in mente.
- Der kan opstå tolerans ved brug over længere tid. Hvis der gentagne gange er behov for at øge dosis for at opretholde effekten, bør behandlingen revurderes.
- Ved seponering efter længerevarende behandling aftrappes med 10-25 % af døgndosis med 1-2 ugers mellemrum, således at de største reduktioner sker først, og at man går langsommere frem sidst i udtrapningen. Se endvidere Opioider (iatrogen afhængighed).
Typiske alvorlige fejl

Beskrivelse | Konsekvens | |
---|---|---|
Ukorrekt håndtering | ||
Gamle plastre blev ikke fjernet, og deres placering var ikke dokumenteret. | Respirationsdepression og påvirket bevidsthed (tungt sovende). | |
Hos demente bør plastret placeres, så patienten ikke kan nå det, da der har været eksempler på, at plastret rives af og smides væk eller indtages oralt. | Udebleven smertestillende effekt. Respirationsdepression. | |
Fejl ved skift mellem opioider | ||
Manglende seponering af orale opioider trods ordination af plaster. | Overdosering. Død. | |
Overdosering ved ændring af smertebehandling, fordi de forskellige rene agonister ikke er ækvipotente. Fx blev det ikke overvejet eller oplyst, at tabletter 20 mg/dgl. morphin svarer til 10 mikrogram/t buprenorphin plaster. Der blev påsat et for kraftigt plaster (20 mikrogram/t). | Bevidsthedspåvirkning. |
Bivirkninger

Systemorganklasse | Potentielt alvorlige bivirkninger | Oftest ikke alvorlige bivirkninger |
Meget almindelige (> 10 %) | ||
Mave-tarm-kanalen | Kvalme, obstipation, opkastning | |
Almene symptomer og reaktioner på administrationsstedet | Svimmelhed | |
Hud og subkutane væv | Erytem | Hudkløe |
Almindelige (1-10 %) | ||
Mave-tarm-kanalen | Abdominalsmerter | Diarré, dyspepsi, mundtørhed |
Almene symptomer og reaktioner på administrationsstedet | Kraftesløshed, træthed | |
Metabolisme og ernæring | Nedsat appetit | |
Knogler, led, muskler og bindevæv | Muskelsvaghed | |
Nervesystemet | Tremor | Hovedpine |
Psykiske forstyrrelser | Konfusion, nervøsitet | Søvnløshed |
Luftveje, thorax og mediastinum | Dyspnø | |
Hud og subkutane væv | Hududslæt, øget svedtendens | |
Vaskulære sygdomme | Perifere ødemer | |
Ikke almindelige (0,1-1 %) | ||
Hjerte | AV-blok, bradykardi | Palpitationer, takykardi |
Øre og labyrint | Tinnitus | |
Øjne | Conjunctivitis, dobbeltsyn, sløret syn, synsforstyrrelser | Øjentørhed |
Mave-tarm-kanalen | Flatulens, hikke, smagsforstyrrelser | |
Almene symptomer og reaktioner på administrationsstedet | Abstinenser* | Feber, kuldegysninger |
Immunsystemet | Hypersensitivitet | Urticaria |
Traumer, forgiftninger og behandlingskomplikationer | Faldtendens | Reaktioner og ubehag på applikationsstedet |
Undersøgelser | Forhøjet ALAT, vægttab | |
Knogler, led, muskler og bindevæv | Kramper | Myalgi |
Nervesystemet | Hukommelsesbesvær, hypæstesi, koma, koordinationsbesvær, migræne, paræstesier, sedation | |
Psykiske forstyrrelser | Aggressivitet, agitation, depression, dysartri, eufori, følelsesmæssig labilitet, hallucinationer, koncentrationsbesvær | Mareridt, rastløshed, søvnforstyrrelser |
Nyrer og urinveje | Inkontinens, pludselig vandladningstrang, urinretention | |
Det reproduktive system og mammae | Brystsmerter, nedsat libido | |
Luftveje, thorax og mediastinum | Hoste, hvæsen | |
Hud og subkutane væv | Rødme, tør hud | |
Vaskulære sygdomme | Cyanose, hypertension, hypotension, kredsløbskollaps, synkope, ødemer | |
Sjældne (0,01-0,1 %) | ||
Hjerte | Angina pectoris | |
Øjne | Miosis, øjenlågsødem | |
Mave-tarm-kanalen | Ileus | Synkebesvær |
Almene symptomer og reaktioner på administrationsstedet | Balanceforstyrrelser | |
Immunsystemet | Allergiske reaktioner, anafylaktisk reaktion, ansigtsødem | |
Infektioner og parasitære sygdomme | Influenzalignende symptomer | |
Metabolisme og ernæring | Dehydrering | |
Psykiske forstyrrelser | Psykose | |
Det reproduktive system og mammae | Erektil dysfunktion, seksuelle forstyrrelser | |
Luftveje, thorax og mediastinum | Forværret astma, respirationsdepression, respirationsstop | Hyperventilation, rhinitis |
Vaskulære sygdomme | Ortostatisk hypotension | Vasodilatation |
Meget sjældne (< 0,01 %) | ||
Øre og labyrint | Øresmerter | |
Infektioner og parasitære sygdomme | Pustuløst hududslæt | |
Nervesystemet | Tardiv dystoni | |
Psykiske forstyrrelser | Afhængighed af midlet*, humørforstyrrelser | |
Ikke kendt hyppighed | ||
Mave-tarm-kanalen | Diverticulitis | |
Almene symptomer og reaktioner på administrationsstedet | Toleransudvikling | Abstinenslignende symptomer (neonatale) |
Lever og galdeveje | Galdesten | |
Nervesystemet | Hyperalgesi | |
Psykiske forstyrrelser | Depersonalisering, somnolens | |
Luftveje, thorax og mediastinum | Bronkospasme, søvnapnø | |
Hud og subkutane væv | Kontaktdermatitis | Misfarvning af huden (på applikations-stedet) |
* Kan opstå ved pludselig seponering efter langvarig brug.
- Ved transdermal anvendelse forekommer desuden meget ofte reaktioner og ubehag på applikationsstedet. Se endvidere Opioider (analgetika).
- Plasteret bør ikke udsættes for ekstern varme fra fx varmepuder, varmedunke, varmelamper, sauna eller karbad, da dette kan medføre en stigning i absorptionen af buprenorphin. Ved behandling af febrile patienter skal man være opmærksom på, at feber også kan medføre øgede plasmakoncentrationer af buprenorphin.
- Opioider kan påvirke hypothalamus-hypofyse-binyre- eller gonade-aksen. Ændringer inkluderer stigning i serumprolaktin og fald i P-kortisol og testosteron. Kliniske symptomer kan forekomme som resultat af disse hormonændringer.
Interaktioner

- Ketoconazol øger AUC for buprenorphin med 70 % gennem hæmning af CYP3A4. Lignende effekt kan forventes for andre potente CYP3A4-hæmmere. Induktorer af CYP3A4 (fx carbamazepin, phenytoin og rifampicin) kan ligeledes nedsætte plasmakoncentrationen af buprenorphin. Se tabel 2 i Elimination og cytokrom P450-systemet.
- Samtidig brug af serotonerge midler (fx amfetamin, MAO-hæmmere, SSRI, SNRI, fentanyl, tramadol og triptaner) giver risiko for udvikling af serotoninsyndrom, se SSRI.
- Den CNS-deprimerende virkning af hypnotika og tricykliske antidepressiva samt antipsykotika - specielt højdosisantipsykotika - kan forstærkes. Sedativa (fx benzodiazepiner) kan øge risikoen for respirationsdepression, koma og død, og det tilrådes derfor at informere patienter og deres omsorgspersoner om at være opmærksomme på denne kombination.
- Alkohol øger den sedative effekt af buprenorphin og bør undgås.
- Forsigtighed ved kombinationsbehandling med rene opioidagonister pga. risiko for overdosering. Det kan desuden være vanskeligt at opnå smertedækning.
Graviditet

Baggrund: Der er data for ca. 600 1. trimester-eksponerede uden tegn på overhyppighed af misdannelser. Datamængden tillader ikke at udelukke en øget risiko. Sidst i graviditeten kan høje doser, selv i en kort periode, medføre respirationshæmning hos nyfødte. Hos nyfødte af opioidmisbrugere i afvænningsbehandling er hyppigheden og sværhedsgraden af respirationsdepression og abstinenssymptomer mindre ved buprenorphin- end ved methadonbehandling. For at undgå respirationsdepression bør opioider generelt undgås de sidste 2 uger før forventet fødsel. Se endvidere Opioider (analgetika).
Amning

Baggrund: Den relative vægtjusterede dosis er under 2,2 %, hvilket normalt er betryggende lavt. Anvendt i opioidafvænning har der ikke været meddelelser om bivirkninger hos barnet.
Trafik



Forsigtighed tilrådes ved bilkørsel og maskinbetjening.
Behandling med opioider kan udgøre en trafiksikkerhedsmæssig risiko og effekten kan ofte sidestilles med promillekørsel. Fast behandling med korttidsvirkende opioider er i udgangspunktet ikke foreneligt med bilkørsel. Behandling med langtidsvirkende opioider anses for at være forenelige med bilkørsel så længe dosis ikke overskrider vedtagne max grænser. Der kan være behov for at nedlægge kørselsforbud i startfasen.
Se mere i trafikafsnittet under Opioider (analgetika),
i Vejledning om helbredskrav til kørekort, Styrelsen for Patientsikkerhed, August 2017 og i Vejledning om ordination af afhængighedsskabende lægemidler, Sundhedsstyrelsen, 19. juni 2019.
Bloddonor

Doping

Anvendelse af buprenorphin medfører diskvalifikation af den sportsudøvende.
Schengen-attest (pillepas)

Se Medicin på rejsen.
Forgiftning

Farmakodynamik

- Partiel opioidagonist/-antagonist med virkning på μ- og қ-opioidreceptorerne i CNS. Virkningen ved opioid-vedligeholdelsesbehandling skyldes buprenorphins langsomme reversible binding til μ-receptorerne.
- Analgetisk virkning ved akutte smerter efter 15 minutter (i.v.) og 30 minutter (i.m. eller sublingualt). Maksimal virkning efter ca. 2 timer. Virkningsvarighed 6-8 timer uafhængigt af administrationsmåde.
Farmakokinetik

- Metaboliseres i leveren.
- Plasmahalveringstid 20-36 timer. Enterohepatisk cirkulation forekommer.
- Udskilles væsentligst med galden som glucuronid.
- Sublingual administration. Biotilgængelighed 30-50 %. Maksimal plasmakoncentration efter ca. 1,5 timer. (Pga. udtalt first pass-metabolisme vil oral administration have yderst ringe virkning).
- Transdermal administration. Biotilgængelighed ca. 15 %. Steady state efter ca. 7 dage. Maksimal plasmakoncentration efter 12-24 timer og herefter relativt konstant indtil næste planlagte plasterskift.
Egenskaber, håndtering og holdbarhed

- Absorptionsareal:
- 15 mikrogram/time: 18,75 cm2
- Plastrets yderside består af en vandtæt membran, som tillader badning.
- Bemærk: Det brugte plaster indeholder stadig aktivt lægemiddel og skal derfor kasseres på samme måde som anden medicin.
Indholdsstoffer

Hjælpestoffer

Firma

Tilskud

- Klausuleret tilskud til patienter med opioidkrævende kroniske smerter, hvor behandling med orale smertestillende lægemidler med generelt tilskud ikke er mulig.
- For de patienter, der opfylder klausulen, påtegnes recepten med ordet "tilskud".
Der skal som udgangspunkt være set effekt af det ansøgte lægemiddel.
Pakninger, priser, tilskud og udlevering

Tilskud | Udlevering | Disp.form og styrke | Vnr. | Pakning | Pris | Pris enh. | Pris DDD. |
---|---|---|---|---|---|---|---|
(AP4) | depotplastre 15 mikrogram/time | 075158 |
4 stk.
|
571,00 | 142,75 | 67,98 |
Substitution

Referencer
3711. Janusinfo. Janusmed (Fosterpåverkan). Region Stochholm. 2021; , https://janusmed.se/fosterpaverkan (Lokaliseret 22. februar 2022)
4236. Meyer MC, Johnston AM, Crocker AM et al. Methadone and buprenorphine for opioid dependence during pregnancy: a retrospective cohort study. J Addict Med. 2015; 9:81-6, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25622120 (Lokaliseret 24. februar 2022)
4237. Johnson RE, Jones HE, Fischer G. Use of buprenorphine in pregnancy: patient management and effects on the neonate. Drug Alcohol Depend. 2003; 70:87-101, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12738353 (Lokaliseret 24. februar 2022)

