Generel information
Relevante links

Anvendelsesområder

Ikke-medikamentelt betinget parkinsonisme.
Dispenseringsform

Tabletter. 1 tablet indeholder:
- 12,5 mg carbidopa og 50 mg levodopa
- 25 mg carbidopa og 100 mg levodopa.
Doseringsforslag

- Initialt 50 mg levodopa/12,5 mg carbidopa 3-4 gange i døgnet, som øges med 100 mg levodopa/25 mg carbidopa hver 3.-6. dag til optimal virkning
- Sædvanligvis 400 mg levodopa/100 mg carbidopa - 800 mg levodopa/200 mg carbidopa fordelt på 3-6 daglige doser.
- Det anbefales generelt, at dosis af levodopa holdes lavest muligt, og at der ikke stiles imod total symptomdæmpning, men imod en funktionsbedring, der tilgodeser patientens daglige behov.
- Til ældre parkinsonpatienter anbefales lavere initialdoser (50 % af ovenstående) og forsigtigere dosisstigning. Dette er særligt vigtigt, hvis der er betydende kognitive forstyrrelser, eller hvis patienten tidligere har haft konfusionstilstand.
Bemærk:
- Behovet for individuel dosistilpasning er stort, og slutdosis kan undtagelsesvis nå op på 1.600 mg levodopa dgl.
- Det anbefales, at carbidopa/levodopa indtages mindst 30 minutter før et måltid eller 1 time efter et måltid, sammen med et glas vand, for at opnå en hurtigere indsættende virkning, da samtidig proteinindtag nedsætter optagelsen af levodopa. Hvis der forekommer gastro-intestinale gener, kan disse som regel kontrolleres ved at indtage carbidopa/levodopa sammen med lidt mad med lavt proteinindhold eller væske eller ved at øge dosis langsomt. Gastro-intestinale gener forekommer oftest i starten af behandlingen.
Seponering

Ved pludselig seponering af antiparkinsonmidler er malignt neuroleptikasyndrom og rhabdomyolyse rapporteret. Patienten bør derfor observeres omhyggeligt, når levodopa reduceres pludseligt eller seponeres, især hvis patienten er i samtidig behandling med antipsykotika.
Kontraindikationer

- Svær hjerteinsufficiens
- Alvorlige hjerterytmeforstyrrelser
- Snævervinklet glaukom
- Samtidig behandling med non-selektive MAO-hæmmere (isocarboxazid, linezolid) eller selektive MAO A-hæmmere (moclobemid).
- Selektive MAO B-hæmmere (fx selegilin) er ikke kontraindicerede.
- En kombination af MAO A- og MAO B-hæmmere virker som non-selektiv MAO-hæmning og bør derfor ikke gives sammen med levodopa/carbidopa.
- Alvorlige renale, hepatiske eller endokrine sygdomme (fx Cushings syndrom eller hypertyroidisme).
Forsigtighedsregler

- Alvorlig hjertesygdom (herunder tidligere AMI med hjertearytmi)
- Alvorlige lungesygdomme
- Astma
- Ved tidligere ulcussygdom (risiko for gastro-intestinal blødning)
- Kramper
- Tidligere konfusionstilstande og psykoser nødvendiggør lav dosis og langsom øgning.
- Patienter med kronisk åbenvinklet glaukom kan behandles forudsat behandling og kontrol af glaukom.
- Ved opstart af parkinson-behandling skal der gå 3 måneder, hvis patienten tidligere har haft apopleksi eller AMI.
- Leverfunktion, nyrefunktion, perifert blodbillede samt homocystein, vitamin B12, folat og methylmalonat bør kontrolleres jævnligt.
- Kardiovaskulær funktion bør kontrolleres ved mistanke om påvirkning af nævnte organer.
- Patienter skal monitoreres regelmæssigt for udvikling af patologiske vane- og impulshandlinger. Det anbefales at genoverveje behandlingen, hvis disse symptomer opstår.
- Patienter < 25 år, da skelettet ikke er færdigudviklet (der kan være indikation for behandling af patienter < 25 år, fx med diagnosen dopa-responsiv dystoni).
Bivirkninger

Systemorganklasse | Potentielt alvorlige bivirkninger | Oftest ikke alvorlige bivirkninger |
Almindelige (1-10 %) | ||
Hjerte | Arytmier | Palpitationer |
Mave-tarm-kanalen | Bitter smag, Kvalme, Mundtørhed, Opkastning | |
Almene symptomer og reaktioner på administrationsstedet | Træthed | |
Metabolisme og ernæring | Nedsat appetit | |
Nervesystemet | Dyskinesier, Dystoni, Ekstrapyramidale gener, Svimmelhed | Bradykinesi (on-off fænomen)**** |
Psykiske forstyrrelser | Demens, Depression, Eufori, Hallucinationer, Konfusion, Somnolens, Spisevægring | Abnorme drømme, Mareridt, Søvnløshed |
Vaskulære sygdomme | Ortostatisk hypotension**, Synkope | |
Ikke almindelige (0,1-1 %) | ||
Mave-tarm-kanalen | Diarré*, Flatulens, Obstipation, Synkebesvær, Øget spytsekretion | |
Almene symptomer og reaktioner på administrationsstedet | Kraftesløshed, Utilpashed | |
Undersøgelser | Vægtændring | |
Knogler, led, muskler og bindevæv | Muskelkramper | |
Nervesystemet | Ataksi | Håndtremor |
Nyrer og urinveje | Misfarvning af urinen | |
Det reproduktive system og mammae | Brystsmerter | |
Luftveje, thorax og mediastinum | Hæshed | |
Vaskulære sygdomme | Hypertension, Perifere ødemer | Hedeture |
Sjældne (0,01-0,1 %) | ||
Blod og lymfesystem | Anæmi, Hæmolytisk anæmi, Leukopeni, Trombocytopeni | |
Øjne | Dobbeltsyn, Sløret syn | Pupildilatation |
Mave-tarm-kanalen | Abdominalsmerter, Gastro-duodenale ulcera, Gastro-intestinal blødning | Brændende fornemmelse i læbe og tunge, Dyspepsi, Hikke, Misfarvning af spyt, Tænderskæren |
Almene symptomer og reaktioner på administrationsstedet | Malignt neuroleptikasyndrom | |
Immunsystemet | Angioødem | |
Traumer, forgiftninger og behandlingskomplikationer | Faldtendens | |
Nervesystemet | Gangforstyrrelser, Horners syndrom, Okulogyration, Paræstesier, Trismus | Blefarospasme, Hovedpine |
Psykiske forstyrrelser | Agitation, Angst, Hyperseksualitet***, Ludomani***, Psykose, Tankeforstyrrelser | |
Nyrer og urinveje | Inkontinens, Urinretention | |
Det reproduktive system og mammae | Priapisme | Øget libido*** |
Luftveje, thorax og mediastinum | Dyspnø | |
Hud og subkutane væv | Alopeci | Hududslæt |
Vaskulære sygdomme | Flebitis | |
Meget sjældne (< 0,01 %) | ||
Blod og lymfesystem | Agranulocytose | |
Nervesystemet | Uvarslede søvnanfald | |
Psykiske forstyrrelser | Suicidale tanker eller adfærd | |
Ikke kendt hyppighed | ||
Benigne, maligne og uspecificerede neoplasmer | Malignt melanom****, Planocellulært karcinom**** | |
Psykiske forstyrrelser | Dopaminergt dysreguleringssyndrom***** |
* De gastro-intestinale gener, der for det meste forekommer i begyndelsen af behandlingen, kan i de fleste tilfælde kontrolleres ved at tage levodopa-præparatet med lidt mad eller væske eller ved dosisnedsættelse og langsommere stigning, men kan også behandles med domperidon, som blokerer perifere dopaminerge receptorer. En længerevarende - i øvrigt uforklaret - diarré kan skyldes kombinationspræparatet, og skift til behandling med et alternativt kombinationspræparat kan ofte hurtigt standse diarréen.
** Ortostatisk hypotension kan også undertiden mindskes ved behandling med domperidon.
*** Disse bivirkninger, som kan ses hos parkinsonpatienter i behandling med dopaminagonister og/eller andre dopaminerge behandlinger indeholdende levodopa, er generelt reversible ved dosisreduktion eller ved seponering af behandling.
**** Undersøgelser tyder indtil videre på, at disse bivirkninger skyldes grundsygdommen og ikke den medicinske behandling.
***** Dopaminafhængighed (også kaldet det dopaminerge dysreguleringssyndrom), som er kendetegnet ved et stigende krav fra patienten om øget medicinering, der ikke er begrundet i sygdomsprogression, forekommer, men er relativ sjælden.
Interaktioner

- Alvorlige bivirkninger ved samtidig administration af non-selektive MAO-hæmmere (isocarboxazid, linezolid).
- Kombinationen af selektive MAO-B- (fx selegilin) og MAO-A-hæmmere (moclobemid) virker som non-selektive MAO-hæmmere. Non-selektive MAO-hæmmere bør seponeres mindst 2 uger før behandling med levodopa.
- På grund af synergisme øger levodopa den kardiotoksiske effekt af tricykliske antidepressiva.
- Sympatomimetika kan øge kardiovaskulære bivirkninger relateret til levodopa.
- Antikolinergika kan svække virkningen af levodopa på grund af langsommere absorption og forstærke dyskinesier. Der kan opstå behov for at justere dosis af levodopa.
- Ortostatisk hypotension kan forekomme, når patienten i forvejen behandles med antihypertensiva og i kombination med selegilin og COMT-hæmmere.
- Dopamin D2-receptor antagonister (fx visse antipsykotika) blokerer dopaminreceptorerne og ophæver virkningen.
- Metoclopramid øger levodopas absorptionshastighed og nedsætter dets virkning. De to stoffer bør ikke anvendes sammen.
- Benzodiazepiner, isoniazid og phenytoin kan reducere den terapeutiske effekt af levodopa.
- Pyridoxin (vitamin B6) i store doser hæmmer effekten.
- Levodopa kan danne chelater med jern i mave-tarmkanalen, hvilket medfører reduceret absorption af levodopa. Derfor bør jern og levodopa administreres med mindst 4 timers interval.
- Hos patienter med motoriske fluktuationer bør levodopa indtages 30 minutter før et proteinrigt måltid.
- Anvendelse af levodopa/carbidopa sammen med lægemidler (fx tetrabenazin), der vides at hæmme den neurale ophobning af dopamin og andre monoaminer, tilrådes ikke.
- Bemærk: Risiko for falsk positiv reaktion for urinketonstof og antiglobuliner (bl.a. Coombs test) og falsk negativ reaktion ved glucoseoxidasemetoder til bestemmelse af glucosuri.
Graviditet

Baggrund: Der er ikke humane data, som tillader et meningsfyldt risikoestimat.
Se også Klassifikation - graviditet
Amning

Bloddonor

Forgiftning

Overdosering kan føre til alvorlige hjertearytmier, konfusion samt hyperkinesier, der kan afdæmpes med fx haloperidol 2-5 mg i.m. Kan evt. gentages efter 20-30 min.
Farmakodynamik

Symptomer på parkinsonisme er forbundet med mangel på dopamin i de basale hjerneganglier.
Levodopa
- Decarboxyleres hurtigt efter oral indgift til dopamin (der ikke passerer blod-hjernebarrieren). Derfor vil kun en mindre mængde uomdannet levodopa nå CNS.
Carbidopa
- Passerer ikke blod-hjernebarrieren. Hæmmer den ekstracerebrale decarboxylering af levodopa, overvejende i den intestinale mucosa. Dermed øges mængden af levodopa, som er tilgængelig for transport igennem blod-hjernebarrieren med efterfølgende omdannelse til dopamin intracerebralt.
Farmakokinetik

Carbidopa
- Maksimal plasmakoncentration efter 1,5-5 timer.
- Plasmahalveringstid 1-2 timer.
Levodopa
- Biotilgængelighed ca. 25 % pga. first pass-metabolisme.
- Maksimal plasmakoncentration efter 1-4 timer.
- Plasmahalveringstid 1-2 timer.
- Udskilles overvejende gennem nyrerne.
Indholdsstoffer

Lægemiddelformer
Lægemiddelform | Styrke | Indholdsstoffer | Hjælpestoffer |
---|---|---|---|
tabletter | 12,5+50 mg |
Farve
|
|
25+100 mg |
Farve
|
Firma

Pakninger, priser, tilskud og udlevering

Tilskud | Udlevering | Disp.form og styrke | Vnr. | Pakning | Pris | Pris enh. | Pris DDD. |
---|---|---|---|---|---|---|---|
(B) | tabletter 12,5+50 mg (kan dosisdisp.) | 183546 |
100 stk. (blister)
|
152,85 | 1,53 | 18,34 | |
(B) | tabletter 25+100 mg (kan dosisdisp.) | 150036 |
100 stk. (blister)
|
140,80 | 1,41 | 8,45 |
Substitution

tabletter 25+100 mg |
---|
Sinemet 25/100 Organon Denmark, Carbidopa, Levodopa, tabletter 25+100 mg |
tabletter 12,5+50 mg |
---|
Sinemet 12,5/50 Organon Denmark, Carbidopa, Levodopa, tabletter 12,5+50 mg |
Foto og identifikation

![]() Tabletter 12,5+50 mg |
Præg: |
C, 17
|
Kærv: | Ingen kærv |
Farve: | Lysegul |
Mål i mm: | 6 x 6 |
![]() Tabletter 25+100 mg |
Præg: |
C, 19
|
Kærv: | Ingen kærv |
Farve: | Lysegul |
Mål i mm: | 8,1 x 8,1 |
Referencer

3711. Janusinfo. Janusmed (Fosterpåverkan). Region Stochholm. 2021; , https://janusmed.se/fosterpaverkan (Lokaliseret 22. februar 2022)

