Yderligere information
Generel information
Relevante links
Kontinuerlig behandling med naturligt østrogen kombineret med gestagen af estrangruppen uden pauser.
Anvendelsesområder
Hormonterapi ved behov for lindring af symptomer relateret til bortfald af østrogenproduktionen hos postmenopausale kvinder med bevaret uterus.
Behandlingen startes tidligst 1 år efter menopausen.
Dispenseringsform
Tabletter. 1 tablet indeholder 1 mg estradiol (som estradiolvalerat) og 0,5 mg norethisteronacetat.
Doseringsforslag
1 tabl. dgl. (ingen pauser).
Tabletterne bør indtages nogenlunde på samme tid hver dag for at undgå for store svingninger i plasmakoncentrationen, hvilket kan medføre uregelmæssige blødninger.
Bemærk:
- Tabletterne tages med et glas vand
- Tabletterne kan knuses
- Knust tablet kan opslæmmes i vand
- Knust tablet kan kommes på kold, blød mad
- Kan tages med eller uden mad
- Til behandling af postmenopausale symptomer bør den laveste, effektive dosis og det korteste tidsrum anvendes.
- Erfaring med behandling af kvinder over 65 år er begrænset.
Kontraindikationer
- Aktuel eller tidligere endometrie- eller brystkræft
- Genetisk disposition for bryst- og ovariecancer er som udgangspunkt kontraindikation for systemisk behandling med østrogen. Substitution med østrogen bør dog overvejes ved profylaktisk oophorektomi før 45-års-alderen.
- Kvinder med aktuel eller tidligere venøs tromboemboli, myokardieinfarkt, cerebrovaskulær tromboemboli eller kendte trombofile sygdomme, må ikke anvende systemisk østrogenbehandling. Lokal, vaginal østrogenbehandling kan anvendes.
- Akut eller kronisk aktiv leversygdom.
- Uafklaret endometriehyperplasi.
- Porfyri.
- Uafklaret vaginalblødning.
Forsigtighedsregler
- Hjertelidelser
- Galdestenslidelse
- Hypertriglyceridæmi
- Behandlingen bør seponeres ved:
- forringelse af leverfunktionen
- signifikant stigning i blodtrykket
- migrænelignende hovedpine.
- Regelmæssig kontrol ved uterusfibrom eller endometriose
- Diabetes mellitus med eller uden vaskulære komplikationer
- Systemisk lupus erythematosus
- Tidligere endometriehyperplasi
- Epilepsi
- Astma
- Otosklerose.
Behandlingsvarighed
Behandling i mere end 5 år postmenopausalt kan generelt ikke anbefales, men bør foregå efter en individuel afvejning af fordele og ulemper.
Bivirkninger
| Systemorganklasse | Potentielt alvorlige bivirkninger | Oftest ikke alvorlige bivirkninger |
| Meget almindelige (> 10 %) | ||
| Det reproduktive system og mammae | Vaginalblødning | Brystspænding, Mastalgi |
| Almindelige (1-10 %) | ||
| Mave-tarm-kanalen | Abdominalsmerter | Diarré, Kvalme, Meteorisme |
| Almene symptomer og reaktioner på administrationsstedet | Kraftesløshed | |
| Undersøgelser | Vægtøgning | |
| Knogler, led, muskler og bindevæv | Artralgi, Benkramper, Rygsmerter | |
| Benigne, maligne og uspecificerede neoplasmer | Uterusfibromer | |
| Nervesystemet | Migræne | Hovedpine |
| Psykiske forstyrrelser | Depression, Humørforstyrrelser, Nervøsitet | |
| Det reproduktive system og mammae | Vaginitis | Mammahypertrofi, Udflåd, Vaginal candidiasis |
| Vaskulære sygdomme | Hypertension, Ødemer | |
| Ikke almindelige (0,1-1 %) | ||
| Hjerte | Palpitationer | |
| Nervesystemet | Svimmelhed | |
| Psykiske forstyrrelser | Angst | Søvnforstyrrelser |
| Det reproduktive system og mammae | Nedsat libido | |
| Hud og subkutane væv | Alopeci | Acne, Hirsutisme |
| Vaskulære sygdomme | Perifer tromboflebitis, Vasodilatation | |
| Sjældne (0,01-0,1 %) | ||
| Nervesystemet | Paræstesier | |
| Vaskulære sygdomme | Dyb venetrombose, Lungeemboli | |
| Meget sjældne (< 0,01 %) | ||
| Lever og galdeveje | Kolestase | |
| Benigne, maligne og uspecificerede neoplasmer | Brystkræft*, Ovariecancer*, Ovariecyster* | |
| Ikke kendt hyppighed | ||
| Lever og galdeveje | Levertumorer* | |
| Immunsystemet | Anafylaktisk reaktion, Stevens-Johnsons syndrom* | |
| Benigne, maligne og uspecificerede neoplasmer | Cancer uteri*, Cervixneoplasi* | |
| Psykiske forstyrrelser | Irritabilitet | |
* Set hos kvinder i behandling med systemisk østrogen. Risikoniveauet er afhængigt af anvendelsesvarigheden.
I de første få måneder af behandlingen kan der forekomme gennembrudsblødning og pletblødning.
Risiko for hyperplasi og malignitet i endometeriet
Langvarig behandling med østrogen alene medfører en øget risiko for hyperplasi og malign transformation i endometriet, som modvirkes ved samtidig anvendelse af gestagen.
Risiko for brystkræft
Risikoen for brystkræft afhænger af, hvor mange år brystvævet har været under indflydelse af såvel endogene som eksogene kønshormoner.
Ifm. hormonterapi stiger risikoen for udviklingen af brystkræft med øget behandlingstid og dosis og er størst ved kontinuerlig behandling med både østrogen og gestagen, mindre ved kontinuerlig behandling med østrogen i kombination med sekventiel behandling med gestagen og mindst ved behandling kun med østrogen. Se endvidere Østrogener.
Risiko for ovariecancer
Postmenopausal hormonbehandling med østrogen alene eller kombineret med gestagen har været associeret med en let forhøjet risiko for ovariecancer inden for 5-års-behandling og aftager gradvist efter seponering.
Andre sygdomsrisici
Kombineret østrogen-gestagenbehandling af postmenopausale kvinder øger risikoen for dyb venetrombose, lungeemboli, myokardieinfarkt og apopleksi.
Interaktioner
- Østrogenbehandling kan medføre reduktion af frit thyroxin samt øgning af TSH hos hypothyroide kvinder i behandling med levothyroxin. Dosisjustering kan være nødvendig.
- Østrogener hæmmer den hypoglykæmiske virkning af orale antidiabetika (sulfonylurinstoffer).
- Der er set forhøjet niveau af ALAT ved samtidig behandling med ethinylestradiol og en række antivirale midler mod hepatitis C. Det gælder bl.a. glecaprevir/pibrentasvir. Det er uklart om dette også gælder midler indeholdende estradiol, men forsigtighed tilrådes pga. begrænset erfaring.
Påvirkning via P450-enzymer (CYP)
- Ritonavir, nevirapin, bosentan samt potente CYP3A4-inducerende lægemidler som fx carbamazepin, phenytoin, rifampicin, rifabutin, modafinil samt naturlægemidler indeholdende perikon øger ved enzyminduktion metaboliseringshastigheden af østrogener.
- Rygning øger leverens metabolisme af orale østrogener.
- Se endvidere tabel 2 i Elimination og cytokrom P450-systemet.
Graviditet
Amning
Bloddonor
Farmakodynamik
Estradiol
- Naturligt østrogen. Substituerer den manglende østrogenproduktion og forebygger tidligt tab af knoglemasse og tidlig udvikling af aterosklerose ved præmatur menopause. Lindrer gener som følge af ustabil og svingende østrogenproduktion i klimakteriet.
Norethisteronacetat
- Syntetisk gestagen (derivat af testosteron). Da østrogener fremmer væksten af endometriet, øger østrogener, der gives alene, risikoen for endometriehyperplasi og cancer. Tilførslen af gestagen (cyklisk eller kontinuerligt) reducerer den østrogen-inducerede risiko for endometriehyperplasi hos ikke-hysterektomerede kvinder.
Farmakokinetik
Estradiol
- Biotilgængelighed ca. 10 % pga. betydelig first pass-metabolisme i tarm og lever.
- Plasmahalveringstid 12-14 timer pga. enterohepatisk cirkulation.
- Metaboliseres til mindre aktive eller inaktive metabolitter.
- Udskilles overvejende gennem nyrerne.
Norethisteronacetat
- Absorberes hurtigt fra mave-tarmkanalen og omdannes til norethisteron.
- Terminal plasmahalveringstid 8-11 timer.
- Udskilles overvejende gennem nyrerne.
Håndtering af kapsler og tabletter
| tabletter 0,5 + 1 mg, Parallelimport Ingen kærv |
Mad og drikke
Tages med et glas vand.
Kan tages med eller uden mad.
Knust tablet kan kommes på kold, blød mad.
Knusning/åbning
Kan knuses.
Administration
Knust tablet kan opslæmmes i vand.
Se endvidere Håndtering af tabletter og kapsler.
Indholds- og hjælpestoffer
| Lægemiddelform | Styrke | Indholdsstoffer | Udvalgte hjælpestoffer |
|---|---|---|---|
| tabletter | 0,5 + 1 mg |
Estradiol (1 mg)
Norethisteronacetat (0,500 mg)
|
Andre
|
Firma
Pakninger, priser, tilskud og udlevering
| Tilskud | Udlevering | Disp.form og styrke | Vnr. | Pakning | Pris | Pris enh. | Pris DDD. |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| (B) | tabletter 0,5 + 1 mg | 058630 |
84 stk. (3 x 28) (blister)
|
185,35 | 2,21 |
Substitution
Foto og identifikation
 Tabletter 0,5 + 1 mg |
| Præg: |
Intet præg
|
| Kærv: | Ingen kærv |
| Farve: | Hvid |
| Mål i mm: | 6 x 6 |
