Leflunomide Zentiva

L04AA13
 
 

Middel med antiinflammatorisk virkning ved reumatoid artritis og psoriasisartritis. 

Anvendelsesområder

 

Leflunomid bør kun anvendes, når behandlingen forestås af speciallæge i reumatologi. 

Dispenseringsform

Tabletter. 1 tablet (filmovertrukken) indeholder 10 mg eller 20 mg leflunomid. 

Doseringsforslag

Aktiv reumatoid artritis 

Voksne. Initialt 100 mg 1 gang dgl. i 3 dage. Vedligeholdelsesdosis. 10-20 mg 1 gang dgl. Evt. startes med vedligeholdelsesdosis. 


Aktiv psoriasisartritis 

Voksne. Initialt 100 mg 1 gang dgl. i 3 dage. Vedligeholdelsesdosis. 20 mg 1 gang dgl. Evt. startes med vedligeholdelsesdosis. 


Bemærk: 

  • Behandlingen skal foregå under regelmæssig klinisk observation (hud- og slimhindereaktioner, infektioner) og kontrol af biokemi hver 14. dag i 6 måneder, derefter hver 8.-12. uge. Kontrollen omfatter: hæmoglobin, trombocyt- og leukocyttal (inkl. differentialtælling), transaminaser (serum-ALAT/ASAT) og blodtryk.
  • Erfaring savnes vedr. patienter under 18 år.

Nedsat nyrefunktion

Kontraindiceret, erfaring savnes

  • GFR 0-60 ml/min.

    Dosisjustering er ikke nødvendig ved let nedsat nyrefunktion. Kontraindiceret ved GFR < 60 ml/min. Der findes ingen data.  

Beregn eGFR for patienter > 17 år: Beregning af eGFR ud fra CKD-EPI–formlen 

Nedsat leverfunktion

Kontraindiceret ved nedsat leverfunktion. 


Se endvidere

Kontraindikationer

  • Svær immundefekt, fx AIDS, alvorligt nedsat knoglemarvsfunktion med anæmi, leukopeni, neutropeni eller trombocytopeni, som skyldes andre årsager end reumatoid artritis
  • Alvorlige infektioner.
  • Svær hypoproteinæmi, fx nefrotisk syndrom.

Forsigtighedsregler

  • Inden behandlingsstart skal der screenes for aktiv og latent tuberkulose.
  • Ved alvorlige bivirkninger eller ved umiddelbart skift til et andet sygdomsmodificerende antireumatikum bør udvaskningsproceduren iværksættes, se forgiftning.
  • Serum-ALAT/ASAT samt blodtryk bør kontrolleres, før behandlingen påbegyndes og derefter hver 14. dag i 6 måneder. Hvis leverenzymerne stiger til mere end 2-3 gange øvre normalgrænse, bør behandlingen seponeres.
  • Alkoholindtagelse bør undgås under behandlingen.
  • Leflunomidbehandling bør tidligst iværksættes ca. 4 uger efter forudgående behandling med et andet langsomt virkende antireumatikum, se doseringsforslag.
  • Vaccination med levende vacciner bør undgås under behandlingen, da erfaring savnes.
  • Samtidig behandling med methotrexat er forbundet med øget risiko for alvorlige leverbivirkninger og anbefales generelt ikke.
  • Ved mistanke om leflunomid-relateret hudsår, eller hvis hudsårene vedvarer på trods af passende behandling, bør det overvejes at seponere leflunomid og foretage en fuldstændig udvaskningsprocedure.

Bivirkninger

Ved alvorlige bivirkninger bør udvaskningsprocedure iværksættes, se forgiftning.
Systemorganklasse Potentielt alvorlige bivirkninger Oftest ikke alvorlige bivirkninger
Almindelige (1-10 %)
Blod og lymfesystem Leukopeni
Mave-tarm-kanalen Abdominalsmerter, Colitis, Stomatitis Diarré, Kvalme, Opkastning, Orale ulcera
Almene symptomer og reaktioner på administrationsstedet Svimmelhed Kraftesløshed
Immunsystemet Allergiske reaktioner
Traumer, forgiftninger og behandlingskomplikationer Tendinitis
Undersøgelser Forhøjede leverenzymer, Forhøjet plasma-kreatinkinase, Vægttab
Metabolisme og ernæring Nedsat appetit
Nervesystemet Paræstesier, Perifer neuropati Hovedpine
Hud og subkutane væv Alopeci, Eksem Hudkløe, Hududslæt, Tør hud
Vaskulære sygdomme Hypertension
Ikke almindelige (0,1-1 %)
Blod og lymfesystem Anæmi, Trombocytopeni
Mave-tarm-kanalen Smagsforstyrrelser
Immunsystemet Urticaria
Traumer, forgiftninger og behandlingskomplikationer Seneruptur
Metabolisme og ernæring Hyperlipidæmi, Hypofosfatæmi, Hypokaliæmi
Psykiske forstyrrelser Angst
Sjældne (0,01-0,1 %)
Blod og lymfesystem Eosinofili, Pancytopeni
Lever og galdeveje Hepatitis, Kolestase, Levercellenekrose, Leverinsufficiens Icterus
Infektioner og parasitære sygdomme Alvorlige infektioner
Luftveje, thorax og mediastinum Interstitiel pneumonitis
Meget sjældne (< 0,01 %)
Mave-tarm-kanalen Pancreatitis
Lever og galdeveje Hepatotoksicitet
Immunsystemet Anafylaktisk reaktion, Stevens-Johnsons syndrom
Hud og subkutane væv Erythema multiforme, Toksisk epidermal nekrolyse (TEN)
Ikke kendt hyppighed
Immunsystemet Forværring af psoriasis
Knogler, led, muskler og bindevæv Kutan lupus erythematosus-lignende reaktion
Nyrer og urinveje Nyresvigt
Hud og subkutane væv lægemiddelreaktion med eosinofili og systemiske symptomer - DRESS, Sårdannelse
Vaskulære sygdomme Pulmonal hypertension

Interaktioner

Øget risiko for bivirkninger i tilfælde af nylig eller samtidig anvendelse af hepatotoksiske eller hæmatotoksiske lægemidler, eller såfremt leflunomidbehandlingen efterfølges af behandling med sådanne lægemidler uden forudgående udvaskningsperiode.
Der er teoretisk risiko for interaktioner med lægemidler, der omsættes af CYP2C9, fx warfarin, se tabel 2 i Elimination og cytokrom P450-systemet
Colestyramin og aktivt kul nedsætter koncentrationen af den aktive metabolit. 

Graviditet

Må ikke anvendes.

Baggrund: En metabolit af leflunomid er mistænkt for fosterskadelige effekter. Humane data er beskedne med data for ca. 200 1. trimester-eksponerede. Disse data tyder ikke på en væsentligt øget risiko for medfødte misdannelser, men kan ikke udelukke en noget øget risiko. Se endvidere Methotrexat og immunosuppressiva mod psoriasis

 

Fertile kvinder og mænd

For kvinder med graviditetsønske skal leflunomid seponeres, og pga. den aktive metabolits lange halveringstid anbefales en karantæneperiode på 2 år inden forsøg på graviditet. Alternativt kan der gennemføres en udvaskningsprocedure med colestyramin (som beskrevet i produktresuméet), som afbryder den enterohepatiske recirkulation af metabolitten. 

Se også Klassifikation - graviditet 

Referencer: 4508, 4509, 4510, 4511

Amning

Bør ikke anvendes, utilstrækkelige data. Diskrepans mellem medicin.dk og produktresumé.

Se endvidere

Bloddonor

Må ikke tappes. (Donor skal sandsynligvis udmeldes af donorkorps).

Forgiftning

Ved symptomgivende forgiftning tilrådes iværksat følgende udvaskningsprocedure: 8 g colestyramin oralt 3 gange dgl. i 11 dage eller 50 g aktivt kul 4 gange dgl. i 11 dage. 

(Evidensen af udvaskning med cholestyramin er kun vist i en kasuistisk meddelelse ang. toksisk pneumonitis). 

Farmakodynamik

Det antages, at praktisk taget alle leflunomids in vivo-effekter kan henføres til den aktive metabolit A771726, der hæmmer enzymet dihydroorotatdehydrogenase. Herved reduceres de novo syntese af pyrimidin og dermed DNA-baserne cytosin og thymin. Aktiverede lymfocytter er afhængige af denne syntese, mens andre celler via andre synteseveje kan danne disse stoffer. Dette forklarer leflunomids antiinflammatoriske effekt. Virkningen indtræder efter ca. 5 uger. 

Farmakokinetik

  • Leflunomid undergår fuldstændig first pass-metabolisme i tarmvæg og lever til den aktive metabolit A771726.
  • Maksimal plasmakoncentration efter 1-24 timer (A771726).
  • Steady state efter ca. 3 dage (ved dosering med initial støddosis i 3 dage) og ca. 2 måneder (uden dosering med støddosis).
  • Plasmahalveringstid 1-4 uger (A771726), og metabolitten kan påvises i kroppen i indtil 2 år efter behandlingsophør. Enterohepatisk cirkulation forekommer.
  • Udskilles gennem nyrerne (primært som inaktive metabolitter) og med galden (primært som A771726).

Indholdsstoffer

Leflunomidfilmovertrukne tabletter  10 mgfilmovertrukne tabletter  20 mg

Hjælpestoffer

Farve:
Jernoxider og jernhydroxider (E172) : filmovertrukne tabletter 20 mg
Titandioxid (E171) : filmovertrukne tabletter 10 mg, filmovertrukne tabletter 20 mg
Andre:
Lactose : filmovertrukne tabletter 10 mg, filmovertrukne tabletter 20 mg
Macrogoler : filmovertrukne tabletter 10 mg, filmovertrukne tabletter 20 mg

Firma

Pakninger, priser, tilskud og udlevering

Tilskud Udlevering Disp.form og styrke Vnr. Pakning Pris Pris enh.   Pris DDD.  
(NBS) (Med.Rheum.) filmovertrukne tabletter 10 mg 547135
100 stk.
1.901,60 19,02 38,03
(NBS) (Med.Rheum.) filmovertrukne tabletter 20 mg 490120
100 stk.
1.901,60 19,02 19,02

Substitution

filmovertrukne tabletter 10 mg
Arava Sanofi, Leflunomid, filmovertrukne tabletter 10 mg
Leflunomide medac Medac, Leflunomid, filmovertrukne tabletter 10 mg
 
filmovertrukne tabletter 20 mg
Arava Sanofi, Leflunomid, filmovertrukne tabletter 20 mg
Leflunomide medac Medac, Leflunomid, filmovertrukne tabletter 20 mg
 

Foto og identifikation

Foto

Filmovertrukne tabletter  10 mg

Præg:
ZBN
Kærv: Ingen kærv
Farve: Hvid
Mål i mm: 7,1 x 7,1
filmovertrukne tabletter 10 mg
 
 
 

Filmovertrukne tabletter  20 mg

Præg:
ZBO
Kærv: Ingen kærv
Farve: Lysegul
Mål i mm: 7,1 x 7,3
filmovertrukne tabletter 20 mg
 
 
 

Referencer

4508. Bérard A, Zhao JP, Shui I et al. Leflunomide use during pregnancy and the risk of adverse pregnancy outcomes. Ann Rheum Dis. 2018; 77(4):500-9, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29222350 (Lokaliseret 3. marts 2022)


4510. Weber-Schoendorfer C, Beck E, Tissen-Diabaté T et al. Leflunomide - A human teratogen? A still not answered question. An evaluation of the German Embryotox pharmacovigilance database. Reprod Toxicol. 2017; 71:101-7, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28478049 (Lokaliseret 3. marts 2022)


4509. Cassina M, Johnson DL, Robinson LK et al. Pregnancy outcome in women exposed to leflunomide before or during pregnancy. Arthritis Rheum. 2012; 64(7):2085-94, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22307734 (Lokaliseret 3. marts 2022)


4511. Chambers CD, Johnson DL, Robinson LK et al. Birth outcomes in women who have taken leflunomide during pregnancy. Information Specialists Collaborative Research Group. 2010; 62(5):1494-503, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20131283 (Lokaliseret 3. marts 2022)

 
 

Revisionsdato

05.04.2022. Priserne er dog gældende pr. mandag den 19. september 2022
Der kan forekomme forskelle mellem lægemiddelbeskrivelsen og indlægssedlen. Det skyldes, at Medicin.dk kan have suppleret Lægemiddelstyrelsens og medicinproducentens information med andre kilder. Medicin.dk har det fulde ansvar for lægemiddelbeskrivelserne.
Gå til toppen af siden...