Leflunomide Zentiva

Tabletter. 1 tablet (filmovertrukken) indeholder 10 mg eller 20 mg leflunomid. 

Aktiv reumatoid artritis 

Voksne. Initialt 100 mg 1 gang dgl. i 3 dage. Vedligeholdelsesdosis. 10-20 mg 1 gang dgl. Evt. startes med vedligeholdelsesdosis. 

Aktiv psoriasis artritis 

Voksne. Initialt 100 mg 1 gang dgl. i 3 dage. Vedligeholdelsesdosis. 20 mg 1 gang dgl. Evt. startes med vedligeholdelsesdosis. 

Bemærk: 

Erfaring savnes vedr. patienter under 18 år.  

Kontraindiceret ved nedsat leverfunktion. 

• Svær immundefekt, fx AIDS, alvorligt nedsat knoglemarvsfunktion med anæmi, leukopeni, neutropeni eller trombocytopeni, som skyldes andre årsager end reumatoid artritis
• Alvorlige infektioner.
• Svær hypoproteinæmi, fx nefrotisk syndrom.

• Overvej screening for hepatitis B (HBs-antigen, HBs-antistof, HBc-antistof) og hepatitis C (anti-HCV) og latent tuberkulose (quantiferontest).
• Ved alvorlige bivirkninger eller ved umiddelbart skift til et andet sygdomsmodificerende antireumatikum bør udvaskningsproceduren iværksættes, se Forgiftning.
• Behandlingen skal foregå under regelmæssig klinisk observation (hud- og slimhindereaktioner, infektioner) og kontrol af biokemi hver 2 - 4. uge i 3 måneder, derefter hver 12. uge. Kontrollen omfatter: hæmoglobin, trombocyt- og leukocyttal (inkl. differentialtælling), transaminaser (serum-ALAT/ASAT) og blodtryk. . Hvis leverenzymerne stiger til mere end 2-3 gange øvre normalgrænse, bør behandlingen seponeres.
• Alkoholindtagelse bør undgås under behandlingen.
• Leflunomidbehandling bør tidligst iværksættes ca. 4 uger efter forudgående behandling med et andet langsomt virkende antireumatikum, se doseringsforslag.
• Vaccination med levende vacciner bør undgås under behandlingen, da erfaring savnes.
• Samtidig behandling med methotrexat er forbundet med øget risiko for alvorlige leverbivirkninger og anbefales generelt ikke.
• Ved mistanke om leflunomid-relateret hudsår, eller hvis hudsårene vedvarer på trods af passende behandling, bør det overvejes at seponere leflunomid og foretage en fuldstændig udvaskningsprocedure.

Øget risiko for bivirkninger i tilfælde af nylig eller samtidig anvendelse af hepatotoksiske eller hæmatotoksiske lægemidler, eller såfremt leflunomidbehandlingen efterfølges af behandling med sådanne lægemidler uden forudgående udvaskningsperiode.
Der er teoretisk risiko for interaktioner med lægemidler, der omsættes af CYP2C9, fx warfarin, se tabel 2 i Elimination og cytokrom P450-systemet. 
Colestyramin og aktivt kul nedsætter koncentrationen af den aktive metabolit. 

Baggrund: En metabolit af leflunomid er mistænkt for fosterskadelige effekter. Humane data er beskedne med data for ca. 200 1. trimester-eksponerede. Disse data tyder ikke på en væsentligt øget risiko for medfødte misdannelser, men kan ikke udelukke en noget øget risiko. Se endvidere Methotrexat og immunosuppressiva mod psoriasis. 

Se også: Klassifikation - graviditet 

For kvinder med graviditetsønske skal leflunomid seponeres, og pga. den aktive metabolits lange halveringstid anbefales en karantæneperiode på 2 år inden forsøg på graviditet. Alternativt kan der gennemføres en udvaskningsprocedure med colestyramin (som beskrevet i produktresuméet), som afbryder den enterohepatiske recirkulation af metabolitten. 

Forsigtighed ved indtag af alkohol under behandling med Leflunomide Zentiva.  

Der er potentiel risiko for additive hepatotoksiske virkninger. 

Ved symptomgivende forgiftning tilrådes iværksat følgende udvaskningsprocedure: 8 g colestyramin oralt 3 gange dgl. i 11 dage eller 50 g aktivt kul 4 gange dgl. i 11 dage. 

(Evidensen af udvaskning med cholestyramin er kun vist i en kasuistisk meddelelse ang. toksisk pneumonitis). 

Det antages, at praktisk taget alle leflunomids in vivo-effekter kan henføres til den aktive metabolit A771726, der hæmmer enzymet dihydroorotatdehydrogenase. Herved reduceres de novo syntese af pyrimidin og dermed DNA-baserne cytosin og thymin. Aktiverede lymfocytter er afhængige af denne syntese, mens andre celler via andre synteseveje kan danne disse stoffer. Dette forklarer leflunomids antiinflammatoriske effekt. Virkningen indtræder efter ca. 5 uger. 

• Leflunomid undergår fuldstændig first pass-metabolisme i tarmvæg og lever til den aktive metabolit A771726.
• Maksimal plasmakoncentration efter 1-24 timer (A771726).
• Steady state efter ca. 3 dage (ved dosering med initial støddosis i 3 dage) og ca. 2 måneder (uden dosering med støddosis).
• Plasmahalveringstid 1-4 uger (A771726), og metabolitten kan påvises i kroppen i indtil 2 år efter behandlingsophør. Enterohepatisk cirkulation forekommer.
• Udskilles gennem nyrerne (primært som inaktive metabolitter) og med galden (primært som A771726).