M
Muskler, led og knogler
Leflunomid (inflammatoriske reumatiske sygdomme)
L04AK
Leflunomid reducerer sygdomsaktivitet og hæmmer udvikling af erosioner ved reumatoid artritis på linje med methotrexat. Den kliniske effekt indtræder ofte inden for 6 uger. Methotrexat anvendes som førstevalg ved behandling af reumatoid artritis pga. betydelige mængder data vedr. effekt og bivirkninger. I tilfælde af kontraindikationer eller intolerans over for methotrexat kan leflunomid anvendes.
Ved psoriasis artritis reducerer leflunomid ligeledes artritis-aktiviteten og kan ligeledes have effekt på hudforandringerne.
Anvendelsesområder
Behandling med leflunomid er en specialistopgave. Anvendes ved aktiv reumatoid artritis og psoriasis artritis hos voksne. Bør som hovedregel ikke anvendes som førstevalg ved debuterende reumatoid artritis.
Behandlingsvejledning
Skrøbelige og ældre
Behandling af ældre og skrøbelige patienter kræver særlig opmærksomhed, og her skal særligt overvejes behandlingens relevans, effektivitet og sikkerhed herunder sårbarhed overfor infektioner. Vaccinationsstatus og profylaktiske tiltag skal overvejes.
Da de aktive metabolitter af leflunomid primært udskilles renalt, og nyrefunktionen gradvist reduceres med alderen, bør alder og skrøbelighed vurderes, men et mindre retrospektivt studie har ikke kunne påvise øget forekomst af bivirkninger hos ældre >65 år behandlet med 20 mg leflunomid dagligt, sammenlignet med patienter < 65 år (6635).
Revurdering af behandlingen
Behandlingen bør løbende revurderes for både effekt og bivirkninger.
Der kan forventes fuld effekt efter 3-6 måneder, og man bør derfor evaluere herefter. Ved manglende opnåelse af behandlingsmål (”treat to target” strategi) bør behandlingen intensiveres, enten med dosisøgning hvis muligt, skift af præparat eller tillæg af anden behandling.
Ligeledes bør behandlingen løbende evalueres for eventuelle nyopståede bivirkninger.
Forslag til fokusområder i forbindelse med revurdering:
- Oprindeligt diagnostisk grundlag og sikkerhed for diagnosen
- Alvorlighed af sygdommen (fx erosive forandringer ved rheumatoid artrit)
- Komorbiditet, særligt hypertension og nyreinsufficiens
- Infektioner
- Leverpåvirkning eller risikofaktorer herfor
Ved langvarig remission kan dosisreduktion forsøges. Pga. meget lang halveringstid, kan der gå lang tid inden eventuel opblussen i sygdommen forekommer efter dosisreduktion eller seponering.
Der henvises til relevante NBVer for reumatoid artrit og psoriasis artrit.
Farmakodynamik
Det antages, at praktisk taget alle leflunomids in vivo-effekter kan henføres til den aktive metabolit, der hæmmer enzymet dihydroorotatdehydrogenase. Herved reduceres de novo syntese af pyrimidin og dermed DNA-baserne cytosin og thymin. Aktiverede lymfocytter er afhængige af denne syntese, mens andre celler via andre synteseveje kan danne disse stoffer. Dette forklarer leflunomids antiinflammatoriske effekt.
Præparater
| Indholdsstof | Navn og firma | Dispform og styrke | Pakning | Pris enh. | Pris DDD |
|---|---|---|---|---|---|
| Leflunomid | Arava® Sanofi
|
filmovertrukne tabletter 10 mg | 100 stk. | 16,80 | 33,61 |
| Leflunomid | Leflunomide medac Medac
|
filmovertrukne tabletter 10 mg | 100 stk. | 19,64 | 39,29 |
| Leflunomid | Leflunomide medac Medac
|
filmovertrukne tabletter 15 mg | 30 stk. | ||
| Leflunomid | Leflunomide medac Medac
|
filmovertrukne tabletter 20 mg | 30 stk. | 21,02 | 21,02 |
| Leflunomid | Leflunomide medac Medac
|
filmovertrukne tabletter 20 mg | 100 stk | 19,64 | 19,64 |
| Leflunomid | Leflunomide Zentiva Zentiva
|
filmovertrukne tabletter 10 mg | 100 stk. | 17,70 | 35,40 |
| Leflunomid | Leflunomide Zentiva Zentiva
|
filmovertrukne tabletter 20 mg | 100 stk. | 17,70 | 17,70 |
Referencer
3613. Ammitzbøll C, Andersen M, Andersen BN et al. National behandlingsvejledning - Reumatoid artritis. DanskReumatologi.dk. 2025, https://danskreumatologi.dk/nbv/sygdomme/ra/ (Lokaliseret 11. marts 2026)
1742. Smolen JS, Landewé R, Bergsta SA et al. EULAR recommendations for the management of rheumatoid arthritis with synthetic and biological disease-modifying antirheumatic drugs: 2022 update. Ann Rheum Dis. 2023; 82(1), https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36357155/ (Lokaliseret 28. november 2024)
5184. Dressler C, Eisert L, Pham P A et al. Efficacy and safety of systemic treatments in psoriatic arthritis: a systematic review, meta-analysis and GRADE evaluation. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2019; 33:1249-60, https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30735612/ (Lokaliseret 19. oktober 2023)
5174. Mary J, De Bandt M, Lukas C et al. Triple Oral Therapy Versus Antitumor Necrosis Factor Plus Methotrexate (MTX) in Patients with Rheumatoid Arthritis and Inadequate Response to MTX: A Systematic Literature Review. Rheumatol. 20147; 44:773-9, https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28412710/ (Lokaliseret 19. oktober 2023)
2258. Ash Z, Gaujoux-Viala C, Gossec L et al. A systematic literature review of drug therapies for the treatment of psoriatic arthritis: current evidence and meta-analysis informing the EULAR recommendations for the management of psoriatic arthritis. Ann Rheum Dis. 2012; 71(3):319-26, http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21803753 (Lokaliseret 26. april 2023)
6635. Alivernini S, Mazzotta D, Zoli A et al. Leflunomide treatment in elderly patients with rheumatoid or psoriatic arthritis: retrospective analysis of safety and adherence to treatment. Drugs Aging. 2009; 26(5):395-402, https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19552491/ (Lokaliseret 1. august 2025)
470. Kalden JR, Schattenkirchner M, Sörensen H et al. The efficacy and safety of leflunomide in patients with active rheumatoid arthritis: a five-year followup study. Arthritis Rheum. 2003; 48(6):1513-20, https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12794818/ (Lokaliseret 7. december 2021)
696. Osiri M, Shea B, Robinson V et al. Leflunomide for treating rheumatoid arthritis. Cochrane Database Syst Rev. 2003; 2002(1), https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12535423/ (Lokaliseret 7. december 2021)
68. Smolen JS, Kalden JR, Scott DL et al. Efficacy and safety of leflunomide compared with placebo and sulphasalazine in active rheumatoid arthritis: a double-blind, randomised, multicentre trial. European Leflunomide Study Group. Lancet. 1999; 353(9149):259-66, https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9929017/ (Lokaliseret 1. december 2021)