M
Muskler, led og knogler
Relevante links
JAK-hæmmere
L04AF
JAK-hæmmere (også kaldet januskinase-inhibitorer, JAK-inhibitorer, jakinibs, JAK kinase-hæmmere) hæmmer aktiviteten af en eller flere af januskinase-familiens enzymer (JAK1, JAK2, JAK3, TYK2) og påvirker derigennem den såkaldte JAK-STAT (Signal Transducer and Activator of Transcription) signalvej. JAK-STAT signalvejen aktiveres af en række cytokiner, interferoner og vækstfaktorer herunder IL-4, IL-5, IL-13, IL-6, IL-12, IL-23.
Behandling med JAK-hæmmere er en specialistopgave, som foregår ved det relevante speciale. Overordnet skal risici og fordele ved behandlingen overvejes. Den enkelte patient behandles ofte med kombinationer af et konventionelt DMARD sammen med en JAK-hæmmer.
Anvendelse af JAK-hæmmere fastlægges af Medicinrådet på samme måde som de biologiske DMARDs. Valg af behandling baserer sig på viden om effekt, bivirkningsprofil og pris af det pågældende lægemiddel. Der vil ved flere sygdomme ofte være flere ligeværdige muligheder og her vælges billigste lægemiddel ud fra vejledninger fra Medicinrådet. Der findes fortsat ikke biomarkører til at udvælge skræddersyet medicin til den enkelte patient.
Virkningen af lægemidlerne viser sig ved, at symptomerne på inflammation langsomt aftager og til sidst helt forsvinder. Virkning indtræder først efter 4-12 ugers behandling. Allerede udviklede skader på led eller andre organskader bedres ikke. Men udvikling af yderligere skader kan nedsættes. Virkning ses overordnet hos 2/3 af dem, der starter på en given behandling. Hvis der ikke har været virkning efter 3-6 måneder, vil behandlingen erstattes eller suppleres med anden DMARD. Hvis medicinen har den ønskede effekt, vil behandlingen oftest vare i flere år og i mange tilfælde livslangt.
Anvendelsesområder
JAK-hæmmere anvendes primært til behandling af autoimmune og inflammatoriske sygdomme, hvor de hæmmer signaleringen fra cytokiner, der er afhængige af JAK-enzymer. De er godkendt til sygdomme som reumatoid artrit, psoriasisartrit, ankyloserende spondylit samt inflammatoriske hud- og tarmsygdomme.
Skrøbelige og ældre patienter
Behandling af ældre og skrøbelige patienter med JAK-hæmmere kræver særlig opmærksomhed grundet en øget sårbarhed over for infektioner. Vaccinationsstatus og profylaktiske tiltag skal overvejes.
Lavere doser er hensigtsmæssigt for at mindske risikoen for infektioner. Det er dog vigtigt at medregne den forøgede risiko for infektioner forbundet med sygdomsaktivitet og ved behov for brug af binyrebarkhormon i behandlingen.
De biologiske lægemidler er proteinstrukturer, og de nedbrydes således enzymatisk i blod og væv ligesom kroppens egne proteiner. Kroppens omsætning af de biologiske lægemidler er således ikke påvirket direkte af nyrefunktion eller leverfunktion.
Revurdering af behandlingen
Behandling med JAK-hæmmere skal revurderes regelmæssigt med henblik på fortsat relevans, effektivitet og sikkerhed. Indledende revurdering foretages typisk efter 3-6 måneders behandling for at sikre, at patienten opnår tilfredsstillende klinisk respons og har acceptable bivirkninger. Herefter anbefales årlig revurdering inkl. vurdering af effekt og bivirkninger, samt samtidig behandling med andre lægemidler og tilstedeværende komorbiditeter, som kan ændre risikoprofilen.
Forsigtighedsregler
Patienter screenes før behandlingsstart for kronisk infektion, herunder specielt for tuberkulose og hepatitis B og C. I kliniske studier er der rapporteret om viral reaktivering. Især har der været numerisk flere tilfælde af herpes zoster reaktivering hos patienter behandlet med JAK-hæmmere. JAK-hæmmere omdannes og udskilles i varierende grad i lever og nyrer.
JAK-hæmmere bør kun anvendes til følgende patienter, hvis der ikke findes egnede behandlingsalternativer:
- patienter på 65 år eller derover
- patienter med øget risiko for alvorlig kardiovaskulær sygdom (såsom blodprop i hjertet eller slagtilfælde)
- patienter med rygeanamnese
- patienter med øget risiko for kræft
JAK-hæmmere bør desuden anvendes med forsigtighed til patienter med risikofaktorer for blodpropper i lungerne og i dybe vener (venøs tromboemboli, VTE).
Dosis bør reduceres hos risikopatienter, hvis det er muligt.
Præparater
| Indholdsstof | Navn og firma | Dispform og styrke | Pakning | Pris enh. | Pris DDD |
|---|---|---|---|---|---|
| Filgotinib | Jyseleca Alfasigma
|
filmovertrukne tabletter 100 mg | 30 stk. | 307,90 | |
| Filgotinib | Jyseleca Alfasigma
|
filmovertrukne tabletter 100 mg | 30 stk. (Orifarm) | 500,33 | |
| Filgotinib | Jyseleca Alfasigma
|
filmovertrukne tabletter 200 mg | 30 stk. (Orifarm) | 500,33 | |
| Filgotinib | Jyseleca Alfasigma
|
filmovertrukne tabletter 200 mg | 30 stk. | 307,90 | |
| Baricitinib | Olumiant Eli Lilly
|
filmovertrukne tabletter 2 mg | 28 stk. (blister) | 270,47 | 405,69 |
| Baricitinib | Olumiant Eli Lilly
|
filmovertrukne tabletter 4 mg | 28 stk. (blister) | 270,47 | 202,85 |
| Upadacitinib | Rinvoq® AbbVie
|
depottabletter 15 mg | 28 stk. (blister) | 267,64 | 267,64 |
| Upadacitinib | Rinvoq® AbbVie
|
depottabletter 30 mg | 28 stk. (blister) | 534,51 | 267,25 |
| Upadacitinib | Rinvoq® AbbVie
|
depottabletter 30 mg | 30 stk. (Orifarm) | 532,17 | 266,08 |
| Upadacitinib | Rinvoq® AbbVie
|
depottabletter 45 mg | 28 stk. (Orifarm) | 854,88 | 284,96 |
| Upadacitinib | Rinvoq® AbbVie
|
depottabletter 45 mg | 28 stk. (blister) | 801,38 | 267,13 |
| Tofacitinib | Xeljanz Pfizer
|
filmovertrukne tabletter 5 mg | 56 stk. (blister) | 111,32 | 222,64 |
| Tofacitinib | Xeljanz Pfizer
|
filmovertrukne tabletter 10 mg | 56 stk. (blister) | 222,25 | 222,25 |
| Tofacitinib | Xeljanz Pfizer
|
depottabletter 11 mg | 28 stk. (blister) | 226,56 | 205,96 |
| Tofacitinib | Xeljanz Pfizer
|
oral opløsning 1 mg/ml | 240 ml | 25,06 | 250,59 |
Referencer
3614. Medicinrådet. Lægemiddelrekommandationer. 2019, http://www.medicinraadet.dk/anbefalinger-og-vejledninger/laegemiddel-rekommandationer (Lokaliseret 22. februar 2022)
3803. Produktresumeer. http://www.produktresume.dk, http://www.ema.europa.eu, https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm, https://www.medicines.org.uk. , (Lokaliseret 5. maj 2025)
5176. Dansk Reumatologi. Dansk Reumatologi - NBV - sygdomme. , https://danskreumatologi.dk/nbv/sygdomme/ (Lokaliseret 19. oktober 2023)