M
Muskler, led og knogler
TNF-hæmmere (biologiske antireumatika)
L04AB
Det proinflammatoriske cytokin TNF (Tumor Necrosis Factor) spiller en vigtig rolle i den autoimmune inflammation ved reumatoid artritis, spondylartritis og psoriasisartritis/kutan psoriasis.
Lægemidlerne adalimumab, certolizumab pegol, golimumab og infliximab er antistoffer, der specifikt binder cytokinet TNF. Etanercept er en solubel TNF-receptor. Alle hindrer stimulation af immunologiske målceller og udvikling i den autoimmune inflammation.
Ved reumatoid artritis medfører binding af TNF en hurtigt indsættende (dage til uger) sygdomskontrol, som hos ca. 60% fastholdes i flere år. Dette er signifikant bedre end den hidtidige effekt af DMARD-monoterapi. Hertil kommer, at den radiologisk påviste brusk- og knogleskade i leddene opbremses bedre med TNF-hæmmere end DMARD-monoterapi. For adalimumab, etanercept og golimumab er vist, at kombination med methotrexat potenserer effekten.
Undersøgelser og behandling med infliximab er altid foregået i kombination med methotrexat for at mindske syntesen af antistoffet, der er rettet mod den murine del af infliximabmolekylet, og derved nedsætte risikoen for immunologiske bivirkninger.
Der er udført undersøgelser på nydiagnosticerede RA-patienter og også på patienter med sygdomsvarighed på 6-10 år. I den daglige klinik har præparaterne gradvis vundet indpas tidligere i behandlingsforløbet, og der foreligger dokumentation for gunstig effekt ved tidlig og mere langvarig reumatoid artritis.
Ved psoriasisartritis/kutan psoriasis og juvenil idiopatisk artritis er der dokumenteret en hurtigt indsættende effekt vedr. inflammationskontrol, og den kan fastholdes i flere år hos en stor del af de patienter, hvor konventionel behandling har svigtet. Enkelte studier har vist en vedvarende effekt på radiologisk progression i op til to års follow-up.
Ved spondylartritis (mb. Bechterew og aksial artritis som led i kronisk reaktiv artritis, psoriasisartritis og artritis ved inflammatorisk tarmsygdom) er der ligeledes påvist en hurtigt indsættende inflammationskontrol, der fastholdes i flere år. Data vedrørende radiologiske forandringer i det aksiale skelet tyder umiddelbart ikke på, at behandling med TNF-hæmmere påvirker den radiologiske progression inden for studiernes relative korte observationsperioder. Et enkelt nyligt publiceret studie finder imidlertid nogen effekt på den radiologiske progression (2576).
På området findes en klinisk vejledning fra Dansk Reumatologisk Selskab og behandlingsvejledning fra Medicinrådet.
Anvendelsesområder
Behandling af aktiv reumatoid artritis, hvor der har været utilstrækkelig effekt af DMARD som mono- og/eller kombinationsterapi, eller hvor DMARD har medført uacceptable bivirkninger.
Spondylartritis, psoriasisartritis og juvenil idiopatisk artritis, hvor der har været utilstrækkelig effekt af DMARD som mono- og/eller kombinationsterapi.
Alle TNF-hæmmere bør som udgangspunkt kombineres med methotrexat, men adalimumab, certolizumab pegol, etanercept og golimumab kan anvendes som monoterapi.
Ved aksial artritis uden perifer artritis er der ikke dokumentation for effektøgning ved kombination med methotrexat. Ved spondylartritis med uveitis eller inflammatorisk tarmsygdom bør man behandle med et antistof.
Præparaterne må, hvad angår effekt og bivirkninger, anses som ligeværdige fraset øget forekomst af uveitis hos etanercept-behandlede spondylartritis-patienter.
Se endvidere Immunsupprimerende midler.
Forsigtighedsregler
Patienter screenes før behandlingsstart for kronisk infektion, herunder specielt for tuberkulose, hepatitis B og C. Desuden også for HIV, hvis patienten tilhører risikogruppe. Med baggrund i mulig risiko for intensivering af malignitetsudvikling undlades som hovedregel behandling af patienter med cancersygdom og også af patienter, der tidligere er behandlet herfor inden for de sidste 5 år.
Præparater
| Indholdsstof | Navn og firma | Dispform og styrke | Pakning | Pris DDD |
|---|---|---|---|---|
| Adalimumab | AMGEVITA Amgen
|
injektionsvæske, opl. i pen 40 mg | 2 stk. | 239,84 |
| Adalimumab | AMGEVITA Amgen
|
injektionsvæske, opl. i sprøjte 20 mg | 1 stk. | 262,40 |
| Adalimumab | AMGEVITA Amgen
|
injektionsvæske, opl. i sprøjte 40 mg | 2 stk. | 239,84 |
| Etanercept | Benepali Biogen
|
injektionsvæske, opl. i pen 50 mg | 4 stk. | 307,37 |
| Etanercept | Benepali Biogen
|
injektionsvæske, opl. i sprøjte 25 mg | 4 stk. | 307,95 |
| Etanercept | Benepali Biogen
|
injektionsvæske, opl. i sprøjte 50 mg | 4 stk. | 307,37 |
| Certolizumab pegol | Cimzia® UCB Nordic
|
injektionsvæske, opl. 200 mg | 2 stk. i fyldt sprøjte | 345,44 |
| Certolizumab pegol | Cimzia® UCB Nordic
|
injektionsvæske, opl. i pen 200 mg | 2 stk. | 345,44 |
| Certolizumab pegol | Cimzia® UCB Nordic
|
inj.væske, opl. i kassette. t. dos.disp. 200 mg/ml | 2 stk. | 345,44 |
| Etanercept | Enbrel® Pfizer
|
injektionsvæske, opl. i pen 50 mg | 4 stk. (Orifarm) | 352,11 |
| Etanercept | Enbrel® Pfizer
|
injektionsvæske, opl. i pen 50 mg | 4 stk. (Abacus) | 351,83 |
| Etanercept | Enbrel® Pfizer
|
injektionsvæske, opl. i pen 50 mg | 4 stk. | 357,16 |
| Etanercept | Enbrel® Pfizer
|
injektionsvæske, opl. i sprøjte 25 mg | 4 spr. a 25 mg (Abacus) | |
| Etanercept | Enbrel® Pfizer
|
injektionsvæske, opl. i sprøjte 25 mg | 4 spr. a 25 mg | 357,73 |
| Etanercept | Enbrel® Pfizer
|
injektionsvæske, opl. i sprøjte 50 mg | 4 stk. (Abacus) | 357,16 |
| Etanercept | Enbrel® Pfizer
|
injektionsvæske, opl. i sprøjte 50 mg | 4 stk. (Orifarm) | 357,29 |
| Etanercept | Enbrel® Pfizer
|
injektionsvæske, opl. i sprøjte 50 mg | 4 stk. | 357,16 |
| Etanercept | Enbrel® Pfizer
|
pulver og solvens til injektionsvæske, opl. 10 mg | 4 htgl. x 10 mg (til pædiatrisk brug) | 359,53 |
| Etanercept | Enbrel® Pfizer
|
pulver og solvens til injektionsvæske, opl. 25 mg | 4 stk. (Orifarm) | 378,00 |
| Etanercept | Enbrel® Pfizer
|
pulver og solvens til injektionsvæske, opl. 25 mg | 4 stk. | 357,73 |
| Etanercept | Erelzi Sandoz
Udgået
27.01.2020
|
injektionsvæske, opl. i pen 50 mg | 4 stk. (Paranova) | |
| Etanercept | Erelzi Sandoz
Udgået
27.01.2020
|
injektionsvæske, opl. i sprøjte 50 mg | 4 stk. (Paranova) | |
| Adalimumab | Humira AbbVie
|
injektionsvæske, opl. i pen 40mg/0,4 ml | 2 stk. | 369,91 |
| Adalimumab | Humira AbbVie
|
injektionsvæske, opl. i pen 80 mg/0,8 ml | 1 stk. | 369,91 |
| Adalimumab | Humira AbbVie
|
injektionsvæske, opl. i sprøjte 40mg/0,4 ml | 2 stk. | 369,91 |
| Adalimumab | Humira AbbVie
|
injektionsvæske, opl. i sprøjte 20 mg/0.2 ml | 2 stk. | 370,52 |
| Adalimumab | Hyrimoz Sandoz
|
injektionsvæske, opl. i pen 40 mg | 2 stk. | 350,24 |
| Adalimumab | Hyrimoz Sandoz
|
injektionsvæske, opl. i sprøjte 40 mg | 2 stk. | 350,24 |
| Adalimumab | Hyrimoz Sandoz
|
injektionsvæske, opl. i sprøjte 40 mg | 2 stk. | |
| Adalimumab | Imraldi Biogen
|
injektionsvæske, opl. i pen 40 mg | 2 stk. | 236,91 |
| Adalimumab | Imraldi Biogen
|
injektionsvæske, opl. i sprøjte 40 mg | 2 stk. | 236,91 |
| Infliximab | Remicade MSD
|
pulver til konc. til infusionsvæske 100 mg | 1 htgl. | 187,32 |
| Infliximab | Remicade MSD
|
pulver til konc. til infusionsvæske 100 mg | 1 htgl. (Abacus) | 210,95 |
| Infliximab | Remsima Orion Pharma
|
pulver til konc. til infusionsvæske, opl. 100 mg | 1 stk. | 124,09 |
| Golimumab | Simponi MSD
|
injektionsvæske, opl. i pen 50 mg | 1 stk. | 377,87 |
| Golimumab | Simponi MSD
|
injektionsvæske, opl. i pen 100 mg | 1 stk. | 221,15 |
| Golimumab | Simponi MSD
|
injektionsvæske, opl. i pen 45 mg/0,45 ml | 1 stk. | 413,54 |
| Golimumab | Simponi MSD
|
injektionsvæske, opl. i sprøjte 50 mg | 1 stk. | 377,87 |
| Infliximab | Zessly Sandoz
|
pulver til konc. til infusionsvæske, opl. 100 mg | 1 stk. | 186,91 |
| Infliximab | Zessly Sandoz
|
pulver til konc. til infusionsvæske, opl. 100 mg | 3 stk. | 186,49 |
Referencer
3614. Medicinrådet. Lægemiddelrekommandationer. 2019; , http://www.medicinraadet.dk/anbefalinger-og-vejledninger/laegemiddel-rekommandationer (Lokaliseret 11. november 2019)
3486. Jani M, Dixon WG, Chinoy H. Drug safety and immunogenicity of tumour necrosis factor inhibitors: the story so far. Rheumatology (Oxford). 2018; , https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29325166 (Lokaliseret 11. juli 2019)
3477. van der Heijde D, Ramiro S, Landewé R et al. 2016 update of the ASAS-EULAR management recommendations for axial spondyloarthritis. Ann Rheum Dis. 2017; 76(6):978-91, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28087505 (Lokaliseret 11. juli 2019)
3485. Ramiro S, Sepriano A, Chatzidionysiou K et al. Safety of synthetic and biological DMARDs: a systematic literature review informing the 2016 update of the EULAR recommendations for management of rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis. 2017; 76(6):1101-36, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28298374 (Lokaliseret 27. marts 2018)
3487. Wells AF, Curtis JR, Betts KA et al. Systematic Literature Review and Meta-analysis of Tumor Necrosis Factor-Alpha Experienced Rheumatoid Arthritis. Clin Ther. 2017; 39(8):1680-94, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28734661 (Lokaliseret 27. marts 2018)
2803. Cantini F, Niccoli L, Nannini C et al. Tailored first-line biologic therapy in patients with rheu-matoid arthritis, spondyloarthritis, and psoriatic arthritis. Semin Arthritis Rheum. 2016; 45:519-32, http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26607440 (Lokaliseret 20. maj 2016)
2805. Souto A, Maneiro JR, Gómez-Reino JJ. Rate of discontinuation and drug survival of biologic ther-apies in rheumatoid arthritis: a systematic review and meta-analysis of drug registries and health care databases. Rheumatology. 2016; 55:523-34, http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26490106 (Lokaliseret 20. maj 2016)
2804. Kuijper TM, Lamers-Karnebeek FB, Jacobs JW et al. Flare Rate in Patients with Rheumatoid Arthritis in Low Disease Activity or Remission When Tapering or Stopping Synthetic or Biologic DMARD: A Systematic Review. J Rheumatol. 2015; 42:2012-22, http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26428204 (Lokaliseret 20. maj 2016)
2806. Lahiri M, Dixon WG. Risk of infection with biologic antirheumatic therapies in patients with rheumatoid arthritis. Best Pract Res Clin Rheumatol. 2015; 29:290-305, http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26362745 (Lokaliseret 20. maj 2016)
2576. Haroon N, Inman RD, Learch TJ et al. The impact of tumor necrosis factor α inhibitors on radiographic progression in ankylosing spondylitis. Arthritis Rheum. 2013; 65:2645-54, http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23818109 (Lokaliseret 20. maj 2016)
1745. Hetland ML, Christensen IJ, Tarp U et al. Direct comparison of treatment responses, remission rates, and drug adherence in patients with rheumatoid arthritis treated with adalimumab, etanercept, or infliximab: results from eight years of surveillance of clinical practice in the nationwide Danish DANBIO registry. Arthritis Rheum. 2010; 62:22-32, http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20039405 (Lokaliseret 20. maj 2016)
