Pradaxa®

Kapsler, hårde. 1 kapsel indeholder 75 mg, 110 mg eller 150 mg dabigatranetexilat (som mesilat). 

Overtrukket granulat. 1 brev indeholder indeholder 20 mg, 30 mg 40 mg, 50 mg, 110 mg eller 150 mg dabigatranetexilat (som mesilat). 

Voksne

Knæ- og hoftealloplastik 

• Initialt 110 mg 1-4 timer efter operation.
• Dernæst 220 mg 1 gang dgl. i:
  • 10 dage ved knæalloplastik
  • 28-35 dage ved hoftealloplastik.

• Ved flg. patientgrupper reduceres dosis til initialt 75 mg 1-4 timer efter operation og dernæst 150 mg 1 gang dgl.:
  • moderat nedsat nyrefunktion (GFR 30-50 ml/min)
  • ældre ≥ 75 år
  • samtidig behandling med amiodaron eller verapamil. Midlerne skal tages samtidig med Pradaxa®.
• Ved moderat nedsat nyrefunktion og samtidig behandling med verapamil bør 75 mg 1 gang dgl. overvejes.
• Hvis behandling påbegyndes senere end på operationsdagen, springes initialdosis over.
• Ved glemt dosis anbefales det at fortsætte med dabigatranetexilat som planlagt på samme tid næste dag. Der må ikke tages dobbeltdosis som erstatning for glemte doser.

Beregn eGFR her: Beregning af eGFR ud fra CKD-EPI–formlen 

Behandling af VTE og LE samt forebyggelse af recidiverende VTE og LE 

• 150 mg 2 gange dgl. efter forudgående parenteral antikoagulansbehandling i mindst 5 dage.
• Ældre ≥ 80 år: Dosis reduceres til 110 mg 2 gange dgl.
• Samtidig behandling med verapamil: Dosis reduceres til 110 mg 2 gange dgl.

Atrieflimren/-flagren 

• 150 mg 2 gange dgl.
• Ældre ≥ 80 år: Dosis reduceres til 110 mg 2 gange dgl.
• Samtidig behandling med verapamil: Dosis reduceres til 110 mg 2 gange dgl.

VTE/LE og Atrieflimren/-flagren  

• Ved følgende patientgrupper skal man foretage en individuel afvejning af den tromboemboliske risiko og risikoen for blødning og vælge 150 mg 2 gange dagligt eller 110 mg 2 gange dagligt:
  • ældre 75-80 år opatienter med høj blødningsrisiko
  • patienter med moderat nedsat nyrefunktion (GFR 30-50 ml/min)
  • patienter med gastritis, øsofagitis eller gastroøsofageal refluks.

• Patienter kan forblive på dabigatranetexilat i forbindelse med kardiovertering.
• Der kan udføres kateterablation ved behandling med 150 mg 2 gange dgl. uden seponering.
• En glemt dosis kan tages op til 6 timer før næste doseringstidspunkt.
• Fra 6 timer før næste planlagte dosis skal den glemte dosis ikke tages.
• Der må ikke tages dobbeltdosis som erstatning for glemte doser.

Børn og unge < 18 år

Behandling af VTE og forebyggelse af recidiverende VTE 

• Behandling af VTE påbegyndes efter forudgående parenteral antikoagulansbehandling i mindst 5 dage.
• Til børn kan anvendes overtrukket granulat, da kapslen ikke må åbnes.
• Ved skift mellem kapsler og granulat skal dosis eventuelt ændres.
• Dosis tages morgen og aften, så vidt muligt med 12 timers mellemrum.
• I tabellen i parentes er vist forslag til, hvordan en dosis kan sammensættes af de tilgængelige styrker.
• Der kan ikke gives dosisanbefalinger for vægt- og alderskombinationer, som ikke er i tabellen.

Dosis af kapsler til børn 8 - 17 år 

Dosis af granulat til børn 1 - 12 år 

Dosis af granulat til børn 1 - 12 måneder 

Der er begrænsede kliniske data for pædiatriske patienter med risikofaktorer, som aktiv meningitis, encefalitis og intrakraniel absces. Behandling bør kun gives, hvis de forventede fordele opvejer risikoen for blødning. 

Bemærk: 

• Kapsler
  • Kapslerne skal synkes hele med et glas vand.
  • Kapslerne må ikke tygges eller åbnes. Hvis kapslerne tygges eller åbnes, og indholdet tages i vand eller på mad, er der øget blødningsrisiko.
  • Kapslerne kan tages uafhængigt af måltid.
  • Pradaxa® kapsler skal blive i den originale pakning indtil brug. Se Egenskaber, håndtering og holdbarhed.
• Overtrukket granulat
  • Granulatet skal blandes med mad før indtagelse, og må kun anvendes med æblejuice eller den bløde mad, der er nævnt i brugsanvisningen (ikke mælkeprodukter).
  • Overtrukket granulat kan anvendes til børn under 12 år, så snart barnet kan synke blød mad.
• Glemt dosis
  • Glemt dosis granulat kan tages op til 6 timer før næste planlagte doseringstidspunkt.

Skift fra anden oral AK-behandling til dabigatranetexilat

• Skift fra vitamin K-antagonist (VKA) til dabigatranetexilat
  • Ved INR < 2,0 kan dabigatranetexilat opstartes samme dag.
  • Ved INR 2,0 - 2,5 kan skift ske dagen efter ophør med VKA, dvs. der holdes en dags pause.
• Skift fra andre DOAKs til dabigatranetexilat
  • Seponér det fravalgte DOAK og start behandling med dabigatranetexilat på tidspunktet for næste dosis af oral antikoagulation.

Skift fra dabigatranetexilat til anden oral AK-behandling

• Skift fra dabigatranetexilat til vitamin K-antagonist (VKA)
  • Ved skift fra dabigatranetexilat til VKA-behandling gives dabigatranetexilat og VKA initialt sideløbende.
  • I de første to dage af skifteperioden gives standard-initialdosis af VKA, hvorefter VKA doseres ud fra INR-målinger.
  • Blodprøve til INR-bestemmelse skal tages umiddelbart før næste dosis dabigatranetexilat, da dabigatranetexilat ellers vil bidrage til INR-stigningen.
  • Dabigatranetexilat seponeres ved INR ≥ 2,0.
• Skift fra dabigatranetexilat til andet DOAK
  • Seponér dabigatranetexilat og start behandling med det andet DOAK på tidspunktet for næste dosis af oral antikoagulation.

Skift mellem parenterale antikoagulantia og dabigatranetexilat

• Ved skift fra parenterale antikoagulantia til dabigatranetexilat påbegyndes dabigatranetexilat 0-2 timer før næste planlagte subkutane injektion af det parenterale antikoagulantia (som seponeres) eller på tidspunktet for seponering af kontinuerlig intravenøs administration af et parenteralt antikoagulantia.
• Ved skift fra dabigatranetexilat til parenterale antikoagulantia skal første dosis af det parenterale antikoagulantia administreres på tidspunktet for næste planlagte administration af dabigatranetexilat, som seponeres.

• Må ikke anvendes ved leversygdom forbundet med koagulationsdefekt og blødningsrisiko.
• Der er ingen erfaring med behandling af patienter med forhøjede levertal ( > 2 gange øvre normalgrænse), og anvendelse af dabigatranetexilat frarådes.

• Aktiv klinisk signifikant blødning
• Organskade med risiko for blødning
• Samtidig behandling med andre antikoagulantia undtagen ved skift til og fra VKA-behandling eller ved små doser heparin til opretholdelse af et åbent centralt vene- eller arteriekateter
• Samtidig systemisk behandling med kraftige P-glykoprotein-hæmmere som ciclosporin, dronedaron, itraconazol, ketoconazol og glecaprevir/pibrentasvir.
• Mekaniske hjerteklapper, der kræver behandling med antikoagulans.

• Øget blødningsrisiko
• Øsofagitis, gastritis eller gastroøsofageal refluks, der kræver behandling, pga. forhøjet risiko for mave-tarm-blødning
• Spinal-/epiduralanæstesi eller spinalpunktur; første dosis bør tidligst gives 2 timer efter fjernelse af kateter pga. risiko for spinal/epidural hæmatom
• Alder > 75 år pga. hyppigt nedsat nyrefunktion
• Legemsvægt < 50 kg hos voksne pga. begrænset erfaring, tæt klinisk overvågning anbefales
• Der er ingen erfaring med behandling af patienter, som er opereret for hoftefraktur, og anvendelse af dabigatranetexilat som tromboseprofylakse frarådes.
• DOAKs frarådes til patienter med tromboser i anamnesen, som er diagnosticeret med antifosfolipid-syndrom pga. mulig øget risiko for tilbagevendende trombotiske hændelser - sammenlignet med Vitamin-K-behandling. Dette gælder især højrisikogruppen, som er 3-dobbelt positive for lupus antikoagulans, anticardiolipin-antistoffer og anti-beta-2-glykoprotein-I-antistoffer.

Kontrol af nyrefunktion 

• Alle patienter skal have nyrefunktionen kontrolleret før påbegyndelse af behandling.
• Nyrefunktionen bør desuden vurderes i særlige kliniske situationer, hvor der er mistanke om et fald i nyrefunktionen.
• Hos personer over 75 år og hos personer med nedsat nyrefunktion skal nyrefunktionen vurderes én gang om året.
• Dansk Cardiologisk Selskab anbefaler, at alle patienter med atrieflimren desuden får kontrolleret nyrefunktionen hver tredje måned i det første år og herefter én gang om året.

Beregn eGFR her: Beregning af eGFR ud fra CKD-EPI–formlen 

Kirurgi og invasive indgreb 

• Dabigatranetexilat pauseres før invasive indgreb eller kirurgi:
  • GFR > 50 ml/min. Lav blødningsrisiko: mindst 36 timer før
  • GFR > 50 ml/min. Høj blødningsrisiko: mindst 72 timer før
  • GFR 30-50 ml/min. Lav blødningsrisiko: mindst 48 timer før
  • GFR 30-50 ml/min. Høj blødningsrisiko: mindst 96 timer før
• Hvis indgrebet ikke kan udskydes, må den øgede blødningsrisiko afvejes mod behovet for hurtig intervention.

Akut kirurgi og indgreb 

• Dabigatranetexilat pauseres midlertidigt.
• Den antikoagulerende virkning kan om nødvendigt hurtigt modvirkes med den specifikke antidot idarucizumab. Konference med koagulationsekspert anbefales forud for administration af idarucizumab.

P-gp-inhibitorer 

• Potente inhibitorer af P-glykoprotein, fx ketoconazol, itraconazol, dronedaron, ciclosporin og glecaprevir/pibrentasvir, øger Cmax og AUC for dabigatran, og samtidig systemisk behandling med disse er kontraindiceret.
• Samtidig administration af tacrolimus påvirker Cmax og AUC i mindre grad, men anbefales ikke.
• Forsigtighed ved kombination med andre inhibitorer af P-glykoprotein, som fx verapamil, amiodaron, ticagrelor og clarithromycin, pga. øget plasmakoncentration af dabigatran.
• Ved samtidig behandling med verapamil kan interaktion mindskes ved at give verapamil 2 timer efter dosis af dabigatran.
• Ved samtidig behandling med amiodaron steg AUC og Cmax med ca. 50 %. Pga. amiodarons lange halveringstid kan interaktion forekomme i flere uger efter ophør med amiodaron.
• Samtidig behandling med ticagrelor gav stigning i både AUC og Cmax for dabigatran på omkring 50 % med potentiel risiko for øget blødning. Ved opstart af ticagrelor med en initialdosis på 180 mg anbefales det at administrere ticagrelor 2 timer efter dabigatran.
• Ved samtidig administration af dabigatranetexilat og posaconazol bør der udvises forsigtighed, da posaconazol i nogen grad hæmmer P-gp.

P-pg-induktorer 

• Induktorer af P-glykoprotein, fx rifampicin, carbamazepin og naturlægemidler, som indeholder perikon, kan nedsætte virkningen af dabigatran og bør undgås.

Andre interaktioner 

• Der er øget blødningsrisiko ved samtidig behandling med acetylsalicylsyre og/eller clopidogrel.
• Behandling med et NSAID må ikke igangsættes hos patienter, der er i behandling med et DOAK-præparat, med mindre dosisjustering er overvejet mhp. den øgede blødningsrisiko. Ved samtidig behandling med DOAK og NSAID skal patienten monitoreres for symptomer på blødninger og opfordres til straks at kontakte lægen ved mulige tegn på blødning.
• Det gælder potentielt også antidepressiva af typen SSRI og SNRI.
• Samtidig behandling med proteaseinhibitorer, som ritonavir, er ikke undersøgt og anbefales derfor ikke.

Baggrund: Der er ikke humane data, som tillader et meningsfyldt risikoestimat. 

Se også Klassifikation - graviditet 

Antidot er Praxbind, se endvidere  Dabigatran (forgiftninger). 

Reversibel, direkte trombinhæmmer, som hindrer ændringen af fibrinogen til fibrin i koagulationskaskaden og dermed udviklingen af tromber. Hæmmer også frit trombin, fibrinbundet trombin og trombocytophobning.  

• Omdannes hurtigt og fuldstændigt til dabigatran, som er den aktive form i plasma.
• Maksimal plasmakoncentration efter ca. 2 timer.
• Biotilgængelighed ca. 6,5 %.
• Fordelingsvolumen ca. 1 l/kg.
• Plasmahalveringstid 11-17 timer.
• Ca. 85 % udskilles gennem nyrerne og ca. 6 % med fæces.

Holdbarhed 

Kapsler 

• Kapslerne skal opbevares i original emballage for at beskytte mod fugt.
• De må først tages ud af blisterarket eller plastbeholderen lige før brug.
• De må IKKE dosisdispenseres.
• Når plastbeholderen er åbnet, skal kapslerne anvendes inden for 4 måneder

Overtrukket granulat 

• Kan blandes med blød mad eller æblejuice og skal administreres inden for 30 min.
• Når aluminiumsposen med overtrukket granulat er åbnet, skal granulatet anvendes inden for 6 måneder.