Hyperkolesterolæmi, der skyldes LDL-forhøjelse. Anvendes som tillæg til statin, hvor statinbehandling alene ikke er tilstrækkelig i forhold til behandlingsmålet. Monoterapi med ezetimib er indiceret som tillægsbehandling til diæt til patienter med primær hyperkolesterolæmi, hvor behandling med HMG-CoA-reduktasehæmmer (statin) er kontraindiceret eller ikke tolereres.  

I placebokontrollerede undersøgelser sænkede monoterapi med ezetimib 10 mg daglig signifikant total-kolesterol (13 %), LDL-kolesterol (19 %) og triglycerid (8 %), og øgede HDL-kolesterol (3 %). I kombination med statiner ses en yderligere reduktion af LDL-kolesterol på 21-27 %.
Ezetimib sammen med et statin er indiceret som tillægsbehandling til diæt til patienter med familiær hyperkolesterolæmi, og ezetimib er indiceret som tillægsbehandling til diæt til patienter med homozygot sitosterolæmi (fytosterolæmi). 

Ved moderat til svær nedsat leverfunktion (Child-Pugh B og C) bør ezetimib ikke anvendes. 

Selektiv hæmning af den intestinale absorption af kolesterol og lignende plantesteroler. Kolesterolabsorptionshæmmere virker i tyndtarmens børstesøm. Hæmningen af absorptionen af kolesterol medfører et fald i transporten af intestinalt kolesterol til leveren. Den intestinale kolesterolabsorption kan hæmmes med op til 50 % uden at påvirke absorptionen af triglycerider, fedtsyrer, galdesyrer eller de fedtopløselige vitaminer A og D.