Relevante links
Trombocytfunktionshæmmende middel.

Anvendelsesområder

Voksne
Sekundær forebyggelse af aterotrombotiske tilfælde hos voksne med en anamnestisk, symptomatisk aterosklerotisk sygdom defineret ved:
- Apoplexia cerebri
- Akut myokardieinfarkt eller
- Etableret perifer arteriel lidelse.
I kombination med acetylsalicylsyre (ASA) til voksne med:
- (STEMI)
- Non ST-elevationsmyokardieinfarkt (non-STEMI)
- Ustabil angina pectoris (UAP)
- Moderat til høj risiko for TCI
- Indsat stent i koronararterie i op til 1 år.
Dispenseringsform

Tabletter. 1 tablet (filmovertrukken) indeholder 75 mg eller 300 mg clopidogrel (som hydrogensulfat).
Doseringsforslag

Voksne og ældre < 75 år
- Bolus 300-600 mg.
- Vedligeholdelsesdosis 75 mg 1 gang dgl. evt. i komb. med ASA (75-100 mg dgl).
Ældre > 75 år
- Ingen bolus.
- 75 mg 1 gang dgl. evt. i komb. med ASA (75-100 mg dgl.).
Bemærk:
- Kan tages med eller uden mad.
- Glemt dosis kan tages indtil 12 timer før næste dosis.
- Erfaring savnes vedr. børn og unge < 17 år.
Nedsat leverfunktion

Kontraindikationer

- Aktiv patologisk blødning.
Forsigtighedsregler

- Forsigtighed ved risiko for tiltagende blødninger pga. traume, kirurgi eller andre patologiske tilstande. Patienterne skal kontrolleres omhyggeligt for tegn på blødninger, herunder okkulte blødninger, især i behandlingens første uger og/eller efter invasive hjerteindgreb eller -kirurgi.
- Clopidogrel øger kapillærblødningstiden og bør anvendes med forsigtighed ved læsioner, der indebærer øget blødningstendens (specielt gastro-intestinalt og intraokulært).
- Indtagelse bør seponeres 5 (-7) dage før planlagt større operation.
- Der er indberettet tilfælde af erhvervet hæmofili. I tilfælde af bekræftet isoleret forlængelse af APTT med eller uden blødning bør erhvervet hæmofili overvejes.
- Forsigtighed ved allergi over for et andet thienopyridin, fx prasugrel, da der er rapporteret tilfælde af krydsallergi.
Typiske alvorlige fejl

Beskrivelse | Konsekvens |
---|---|
Dobbeltordination. Man overså, at patienten i forvejen fik antitrombotisk behandling. | Blodtransfusion på grund af ukontrolleret blødning. |
Dobbeltordination. Man overså, at patienten i forvejen fik antitrombotisk behandling. | Forlænget indlæggelse. Blødning fra svælg og mave-tarm. |
Manglende ordination af anden AK-behandling under clopidogrel-pause hos patienter i høj tromboserisiko. | Akut indlæggelse til behandling af stent-trombose. Apopleksi. |
Manglende pausering inden operation. Indtagelse bør seponeres 5 (-7) dage før planlagt større operation. Dette var ikke overholdt og pausering skete kun 1 dag inden operationen. | Risiko for alvorlig blødning. Blodtransfusion gives. |
Manglende reordination/-administration/monitorering efter behandlingspause med trombocythæmmer. | Trombe med lammelser. |
Overset bivirkning. Behandling fortsættes trods kraftig blødning fra tarm. | Indlæggelse. |
Overset forsigtighed/kontraindikation. Behandling gives på trods af, at patienten har øget risiko for blødning (under fx visse operationer og biopsier). | Indlæggelse. Gastrointestinal blødning. |
Bivirkninger

Almindelige (1-10%) | Blødningstendens.
Abdominalsmerter, Diarré, Dyspepsi, Gastro-intestinal blødning. Hæmatom. |
Ikke almindelige (0,1-1%) | Eosinofili, Leukopeni, Trombocytopeni.
Okulær blødning. Gastro-duodenale ulcera. Svimmelhed. Paræstesier. Purpura. Cerebral hæmoragi. |
Sjældne (0,01-0,1%) | Neutropeni.
Gynækomasti. |
Meget sjældne (< 0,01%) | Anæmi, Aplastisk anæmi, Erhvervet hæmofili.
Colitis - inkl. ulcerosa og lymfocytisk colitis, Gastro-intestinal blødning med dødelig udgang, Pancreatitis, Stomatitis. Fulminant leversvigt, Hepatitis, Leverpåvirkning. Angioødem, Stevens-Johnsons syndrom. Toksisk epidermal nekrolyse. Artralgi, Muskelblødning. Hallucinationer, Konfusion. Glomerulonefritis. Bronkospasme, Eosinofil pneumoni, Interstitiel pneumonitis. Akut generaliseret eksantematøs pustulose, DRESS - lægemiddelreaktion med eosinofili og systemiske symptomer, Eksem, Eksfoliativ dermatitis, Erythema multiforme, Trombocytopenisk purpura (TTP). Hypotension, Pulmonal blødning, Vasculitis. |
Ikke kendt | Allergisk angina, Allergisk myokardieinfarkt.
Anafylaktisk reaktion, Serumsygdomslignende reaktioner. Autoimmunt insulin syndrom. |
Kombinationsbehandling med acetylsalicylsyre indebærer en risiko for større blødning i størrelsesorden 3% pr. år, mens blødningsrisikoen ved kombination med AK-behandling og acetylsalicylsyre skønnes at være 8-10% pr. år.

Interaktioner

- Samtidig administration af clopidogrel og orale antikoagulantia øger blødningstendensen.
- Øget opmærksomhed på forekomsten af gastro-intestinale blødninger ved samtidig behandling med SSRI, SNRI, NSAID og ASA.
- Clopidogrel aktiveres ved at CYP2C19, med bidrag fra bl.a. CYP2B6 og CYP3A4, metaboliserer clopidogrel til dets aktive metabolit.
- Potente og moderate CYP2C19-hæmmere, fx esomeprazol og omeprazol, fluvoxamin, fluoxetin, fluconazol, itraconazol, ketoconazol og voriconazol kan derfor potentielt reducere effekten af clopidogrel.
- Blandt syrepumpehæmmere bør anvendes lansoprazol eller pantoprazol.
- Stærke induktorer af CYP2C19 og CYP3A4, som rifampicin, kan tilsvarende forventes at øge virkningen af clopidogrel og dermed øge blødningsrisikoen.
- Clopidogrel hæmmer omdannelsen af bupropion til den aktive metabolit med ca. 60%, formentlig via hæmning af CYP2B6.
- Forsigtighed ved samtidig administration af lægemidler, som primært elimineres ved CYP2C8-metabolisme, fx repaglinid og paclitaxel.
- Samtidig indtagelse af grapefrugtjuice frarådes, da grapefrugt forringer bioaktiveringen og den antitrombotiske effekt af clopidogrel.
- Ritonavir kan nedsætte eksponeringen af clopidogrel og dermed trombocythæmningen. Samtidig anvendelse af clopidogrel og boostet antiretroviral terapi frarådes.
- Samtidig inj. af morfin kan nedsætte clopidogrels virkning ved at forsinke absorptionen og nedsætte plasmakoncentrationen af den aktive metabolit (34%).
- Se endvidere tabel 2 i Elimination og cytokrom P450-systemet.
Graviditet

Baggrund. Der er ikke humane data, som tillader et meningsfyldt risikoestimat.
Amning

Bloddonor

Farmakodynamik

- Hæmmer selektivt bindingen af adenosindifosfat (ADP) til dets trombocytreceptor P2Y12 og den efterfølgende ADP-medierede aktivering af GBIIb-IIIa-komplekset, hvorved trombocytaggregationen hæmmes. Den aktive metabolit bindes irreversibelt til blodpladerne.
- Trombocythæmning opnås 3-4 timer efter oral indtagelse.
Farmakokinetik

- Clopidogrel er en prodrug, som omdannes i leveren til den aktive metabolit - et thiolderivat.
- Maksimal plasmakoncentration efter ca. 45 minutter (clopidogrel) og 30-60 minutter (aktive metabolit).
- Metaboliseres primært via CYP2C19, med bidrag fra CYP1A2, CYP2B6 og CYP3A4, til den aktive metabolit.
- Plasmahalveringstid ca. 6 timer (clopidogrel) og ca. 30 minutter (aktive metabolit).
- Udskilles gennem nyrerne og med fæces.
Indholdsstoffer

Hjælpestoffer

Firma

Pakninger, priser, tilskud og udlevering

Tilskud | Udlevering | Disp.form og styrke | Vnr. | Pakning | Pris i kr. | Pris DDD |
---|---|---|---|---|---|---|
(B) | filmovertrukne tabletter 75 mg (kan dosisdisp.) | 023509 |
100 stk. (blister)
|
2.153,25 | 21,53 | |
(B) | filmovertrukne tabletter 300 mg (kan dosisdisp.) | 124119 |
30 stk. (blister)
|
2.276,45 | 18,97 | |
(B) | filmovertrukne tabletter 300 mg (kan dosisdisp.) | 408007 |
30 stk. (blister) (2care4)
|
Udgået 11-01-2021 |
Substitution

filmovertrukne tabletter 75 mg |
---|
Clopidogrel "Actavis" TEVA, Clopidogrel, filmovertrukne tabletter 75 mg
|
Clopidogrel "Aristo" Aristo Pharma Nordic, Clopidogrel, filmovertrukne tabletter 75 mg
|
Clopidogrel "Krka" KRKA, Clopidogrel, filmovertrukne tabletter 75 mg
|
Clopidogrel "Mylan" Mylan, Clopidogrel, filmovertrukne tabletter 75 mg
|
Clopidogrel "Stada" STADA Nordic, Clopidogrel, filmovertrukne tabletter 75 mg
|
Clopidogrel "Teva" TEVA, Clopidogrel, filmovertrukne tabletter 75 mg
|
Clopidogrel Zentiva Zentiva, Clopidogrel, filmovertrukne tabletter 75 mg
|
Cloriocard Sandoz, Clopidogrel, filmovertrukne tabletter 75 mg
|
Grepid Orifarm Generics, Clopidogrel, filmovertrukne tabletter 75 mg
|
Foto og identifikation


![]() Filmovertrukne tabletter 75 mg |
Præg: |
75, 1171
|
Kærv: | Ingen kærv |
Farve: | Lyserød |
Mål i mm: | 8,7 x 8,7 |
![]() Filmovertrukne tabletter 300 mg |
Præg: |
300, 1332
|
Kærv: | Ingen kærv |
Farve: | Lyserød |
Mål i mm: | 9,5 x 17,5 |
Referencer
3711. Janusinfo. JanusInfo. http://janusinfo.se. 2019; , https://janusinfo.se/beslutsstod/janusmedfosterpaverkan.4.72866553160e98a7ddf1ce6.html (Lokaliseret 1. juli 2019)
4258. Nelson-Piercy C, Powrie R, Borg JY et al. Tinzaparin use in pregnancy: an international, retrospective study of the safety and efficacy profile. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2011; 159:293-9, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21945573 (Lokaliseret 8. februar 2019)
4259. De Santis M, De Luca C, Mappa I et al. Clopidogrel treatment during pregnancy: a case report and a review of literature. Intern Med. 2011; 50:1769-73, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21841343 (Lokaliseret 8. februar 2019)

