Generel information
Relevante links

Anvendelsesområder

Fokale epileptiske anfald og fokale anfald, der spreder sig til bilaterale tonisk kloniske krampeanfald.
Dispenseringsform

Kapsler, hårde. 1 kapsel indeholder 25 mg, 50 mg eller 100 mg zonisamid.
Doseringsforslag

Monoterapi ved nydiagnosticeret epilepsi
- Voksne
- Initialt 100 mg 1 gang dgl.
- Efter 2 uger kan dosis øges til 200 mg 1 gang dgl.
- Efter yderligere 2 uger kan dosis øges til 300 mg 1 gang dgl.
- Sædvanlig vedligeholdelsesdosis 300 mg 1 gang dgl.
Som supplement til enzyminducerende midler
- Voksne
- Initialt 50 mg dgl. fordelt på 2 doser.
- Efter 1 uge kan dosis øges til 100 mg dgl. fordelt på 2 doser.
- Derefter kan døgndosis øges med 100 mg med ugentlige intervaller.
- Sædvanlig vedligeholdelsesdosis 300-500 mg dgl. fordelt på 1-2 doser.
- Børn > 6 år
- Initialt 1 mg/kg 1 gang dgl.
- Efter 1 uge kan dosis øges med 1 mg/kg med ugentlige intervaller.
- Sædvanlig vedligeholdelsesdosis 6-8 mg/kg 1 gang dgl.
Som supplement uden enzyminducerende midler
- Voksne
- Initialt 50 mg dgl. fordelt på 2 doser.
- Efter 2 uger kan dosis øges til 100 mg dgl. fordelt på 2 doser.
- Derefter kan døgndosis øges med 100 mg med 2 ugers interval.
- Sædvanlig vedligeholdelsesdosis 300-500 mg dgl. fordelt på 1-2 doser.
- Børn > 6 år
- Initialt 1 mg/kg 1 gang dgl.
- Efter 2 uger kan dosis øges med 1 mg/kg med 2 ugers interval.
- Sædvanlig vedligeholdelsesdosis 6-8 mg/kg 1 gang dgl.
Bemærk:
- Kapslerne synkes hele med et glas vand.
- Kapslerne kan åbnes.
- Indholdet kan opslæmmes i vand.
- Indholdet kan kommes på kold, blød mad.
- Kan tages med eller uden mad.
- Til børn må zonisamid pga. risiko for overophedning og dehydrering ikke kombineres med andre carboanhydrasehæmmere (acetazolamid og topiramat) eller antikolinergika.
- Erfaring savnes vedr. patienter under 6 år.
Nedsat nyrefunktion

Dosisjustering
-
GFR 0-60 ml/min.
Dosistitrering bør foretages med 2 ugers intervaller.
Beregn eGFR for patienter > 17 år: Beregning af eGFR ud fra CKD-EPI–formlen
Seponering

Seponering bør ske gradvis for at undgå anfaldsprovokering.
Forsigtighedsregler

- Zonisamid er et benzisoxazolderivat med sulfonamidgruppe, og der er krydsallergi til sulfonamider
- Anvendes med forsigtighed ved samtidig behandling med carboanhydrasehæmmere, fx topiramat
- Zonisamid kan medføre anhidrose, og særligt børn er udsatte for overophedning og dehydrering. Barnet skal drikke rigeligt og afholde sig fra voldsom fysisk udfoldelse, især i varmt vejr. Ved symptomer på overophedning, fx konfusion, muskelkramper, hurtig puls eller åndedræt, skal barnet have omgående lægehjælp
- Udvikles alvorlige muskelsmerter eller -svaghed med eller uden feber, kontrolleres markører for muskelskade, herunder P-kreatinfosfokinase og -aldolase
- Zonisamidinduceret metabolisk acidose ved underliggende sygdomme med risiko for acidose. Hos patienter, der udvikler uforklarlig letargi eller ændringer i mentaltilstanden, anbefales det at tage højde for hyperammoniæmisk encefalopati og måle ammoniakniveauer.
- Nefrolitiasis, familieanamnese med nefrolithiasis og hypercalciuri
- Forsigtighed ved alvorlig overfølsomhedsreaktion for antibakterielle sulfonamider, fx dapson, sulfamethizol, sulfamethoxazol og sulfasalazin, selvom risikoen for krydsallergi er beskeden
- Behandling med antiepileptika er forbundet med en let øget risiko for suicidaltanker eller -adfærd.
- Kapslerne indeholder soja. Forsigtighed ved allergi over for soja eller jordnødder (peanuts).
Bivirkninger

Systemorganklasse | Potentielt alvorlige bivirkninger | Oftest ikke alvorlige bivirkninger |
Meget almindelige (> 10 %) | ||
Øjne | Dobbeltsyn | |
Metabolisme og ernæring | Nedsat appetit | |
Nervesystemet | Ataksi, Hukommelsesbesvær, Svimmelhed | |
Psykiske forstyrrelser | Agitation, Depression, Konfusion | Døsighed, Irritabilitet |
Almindelige (1-10 %) | ||
Øjne | Nystagmus | |
Mave-tarm-kanalen | Abdominalsmerter | Diarré, Dyspepsi, Kvalme, Obstipation |
Almene symptomer og reaktioner på administrationsstedet | Feber, Træthed | |
Immunsystemet | Allergiske reaktioner, Hypersensitivitet | |
Infektioner og parasitære sygdomme | Influenzalignende symptomer | |
Undersøgelser | Vægttab | |
Nervesystemet | Paræstesier, Tremor | |
Psykiske forstyrrelser | Angst, Følelsesmæssig labilitet, Kognitiv dysfunktion, Koncentrationsbesvær, Psykose, Talebesvær | Søvnløshed |
Nyrer og urinveje | Nyresten | |
Hud og subkutane væv | Alopeci, Purpura | Hududslæt |
Vaskulære sygdomme | Perifere ødemer | |
Ikke almindelige (0,1-1 %) | ||
Lever og galdeveje | Cholecystitis | Galdesten |
Metabolisme og ernæring | Hypokaliæmi | |
Knogler, led, muskler og bindevæv | Kramper | |
Psykiske forstyrrelser | Aggressivitet, Suicidaladfærd | |
Nyrer og urinveje | Urinvejsinfektion | |
Luftveje, thorax og mediastinum | Pneumoni | |
Meget sjældne (< 0,01 %) | ||
Blod og lymfesystem | Agranulocytose, Aplastisk anæmi, Leukopeni, Lymfadenopati, Pancytopeni, Trombocytopeni | Leukocytose |
Øjne | Myopi (i forbindelse med akut glaukom), Sløret syn, Øjensmerter | |
Mave-tarm-kanalen | Pancreatitis | |
Almene symptomer og reaktioner på administrationsstedet | Malignt neuroleptikasyndrom | |
Lever og galdeveje | Hepatotoksicitet, Leverpåvirkning | |
Immunsystemet | Stevens-Johnsons syndrom | |
Undersøgelser | Forhøjet plasma-carbamid og -kreatinin | |
Metabolisme og ernæring | Acidose | |
Knogler, led, muskler og bindevæv | Rhabdomyolyse | |
Nervesystemet | Koma, Status epilepticus | |
Psykiske forstyrrelser | Hallucinationer | |
Nyrer og urinveje | Nyrefunktionspåvirkning, Nyresvigt | |
Luftveje, thorax og mediastinum | Dyspnø, Respirationsdepression | |
Hud og subkutane væv | Anhidrose (se 'Forsigtighedsregler'), Erythema multiforme, Toksisk epidermal nekrolyse (TEN) | Hudkløe |
- Bemærk; udvalgte meget sjældne bivirkninger er udelukkende set i studier og postmarketing, hvor midlet ikke blev givet som monoterapi.
- Isolerede tilfælde af pludselig uforklarlig død er registreret hos epilepsipatienter, der har fået zonisamid.
Interaktioner

- Zonisamid metaboliseres primært via CYP3A4. Samtidig behandling med CYP3A4-induktorer (fx carbamazepin, phenytoin, phenobarbital og rifampicin) kan medføre øget zonisamidmetabolisme og dermed risiko for behandlingssvigt.
- CYP3A4-hæmmere synes ikke at medføre ændringer i metabolismen.
- Zonisamid påvirker ikke metabolismen af andre lægemidler, der nedbrydes af CYP3A4. Se endvidere tabel 2 i Elimination og cytokrom P450-systemet.
Graviditet

Baggrund: I et mindre observationelt studie med 112 første trimester eksponerede og 91 levende fødte børn (26 eksponerede henholdsvis 21 levende fødte i monoterapi) observeredes i alt 8 større medfødte misdannelser heraf 3 blandt gravide i monoterapi. Dette tyder på en noget øget risiko for medfødte misdannelser.
Dyreforsøg understøtter mistanken om et betydeligt teratogent potentiale ved relevante humane doser.
Behandlingen af epilepsi hos gravide skal varetages i samarbejde med en speciallæge i neurologi.
Se endvidere Epilepsi hos voksne.
Se også Klassifikation - graviditet
Fertile kvinder og mænd
Kvinder i den fertile alder skal anvende sikker kontraception under behandlingen.
Amning

Baggrund: Der findes meget få data for udskillelse i modermælk. Den relative vægtjusterede dosis er høj, ca. 35 %. Der er ikke beskrevet bivirkninger hos barnet. På grund af en lang halveringstid bør amning undgås i 14 dage efter sidste dosis.
Bloddonor

Farmakodynamik

Farmakokinetik

- Biotilgængelighed ca.100 %.
- Metaboliseres overvejende via CYP3A4 til inaktive metabolitter.
- Plasmahalveringstid ca. 60 timer.
- 15-30 % udskilles uomdannet, hovedsageligt gennem nyrerne.
Se endvidere Tabel 1 i Antiepileptika.
Håndtering af kapsler og tabletter

hårde kapsler 25 mg, Amdipharm |
hårde kapsler 50 mg, Amdipharm |
hårde kapsler 100 mg, Amdipharm |
Mad og drikke
Tages med et glas vand.
Kan tages med eller uden mad.
Indholdet kan kommes på kold, blød mad.
Knusning/åbning
Kan åbnes.
Administration
Synkes hele.
Indholdet kan opslæmmes i vand.
Se endvidere Håndtering af tabletter og kapsler.
Indholds- og hjælpestoffer

Lægemiddelform | Styrke | Indholdsstoffer | Udvalgte hjælpestoffer |
---|---|---|---|
hårde kapsler | 25 mg |
Farve
Andre
|
|
50 mg |
Farve
Andre
|
||
100 mg |
Farve
Andre
|
Firma

Pakninger, priser, tilskud og udlevering

Tilskud | Udlevering | Disp.form og styrke | Vnr. | Pakning | Pris | Pris enh. | Pris DDD. |
---|---|---|---|---|---|---|---|
(B) | hårde kapsler 25 mg (kan dosisdisp.) | 027586 |
56 stk. (blister)
|
510,80 | 9,12 | 72,97 | |
(B) | hårde kapsler 25 mg (kan dosisdisp.) | 062003 |
56 stk. (blister) (2care4)
|
404,75 | 7,23 | 57,82 | |
(B) | hårde kapsler 50 mg (kan dosisdisp.) | 027595 |
56 stk. (blister)
|
689,60 | 12,31 | 49,26 | |
(B) | hårde kapsler 100 mg (kan dosisdisp.) | 030315 |
98 stk. (blister)
|
1.586,95 | 16,19 | 32,39 |
Substitution

hårde kapsler 25 mg |
---|
Zonisamide "1A Farma" 1A Farma, Zonisamid, hårde kapsler 25 mg |
hårde kapsler 50 mg |
---|
Zonisamid "Glenmark" Glenmark Nordic, Zonisamid, hårde kapsler 50 mg |
Zonisamide "1A Farma" 1A Farma, Zonisamid, hårde kapsler 50 mg |
hårde kapsler 100 mg |
---|
Zonisamid "Glenmark" Glenmark Nordic, Zonisamid, hårde kapsler 100 mg |
Zonisamide "1A Farma" 1A Farma, Zonisamid, hårde kapsler 100 mg |
Foto og identifikation

![]() Hårde kapsler 25 mg |
Præg: |
ZONEGRAN, Eisai, 25
|
Kærv: | Ikke relevant |
Farve: | Hvid |
Mål i mm: | 5,3 x 14,3 |
![]() Hårde kapsler 50 mg |
Præg: |
ZONEGRAN, Eisai, 50
|
Kærv: | Ikke relevant |
Farve: | Grå, Hvid |
Mål i mm: | 5,8 x 15,9 |
![]() Hårde kapsler 100 mg |
Præg: |
ZONEGRAN, Eisai, 100
|
Kærv: | Ikke relevant |
Farve: | Rød, Hvid |
Mål i mm: | 6,9 x 19,4 |
Referencer

5397. McCluskey G, Kinney MO, Russell A. Zonisamide safety in pregnancy: Data from the UK and Ireland epilepsy and pregnancy register. Seizure. 2021; 91:311-15, https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34273670/ (Lokaliseret 9. marts 2022)
4142. Weston J, Bromley R, Jackson CF et al. Monotherapy treatment of epilepsy in pregnancy: congenital malformation outcomes in the child. Cochrane Database Syst Rev. 2016; 11, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27819746 (Lokaliseret 24. februar 2022)
4226. Hernández-Díaz S, Mittendorf R, Smith CR et al. Association between topiramate and zonisamide use during pregnancy and low birth weight. Obstet Gynecol. 2014; 123:21-8, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24463659 (Lokaliseret 24. februar 2022)
4227. Kondo T, Kaneko S, Amano Y et al. Preliminary report on teratogenic effects of zonisamide in the offspring of treated women with epilepsy. Epilepsia. 1996; 37:1242-4, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8956859 (Lokaliseret 24. februar 2022)

