Isotretinoin "Orifarm"

Kapsler, bløde. 1 kapsel indeholder 20 mg isotretinoin. 

Voksne og børn > 12 år 

• Initialt 0,3 - 0,5 mg/kg legemsvægt dgl. fordelt på 1-2 doser. Ved svær cystisk acne kan doser højere end 0,5 mg/kg anvendes.
• Døgndosis bør ikke overstige 1 mg/kg legemsvægt.
• Efter 4 ugers behandling eller når terapeutisk effekt er opnået, justeres dosis, afhængig af individuel tolerance, til 0,1-1 mg/kg legemsvægt dgl.
• Den længst varende remission opnås dog ved anvendelse af døgndoser på 0,5-1 mg/kg legemsvægt.
• Normalt behandles i 4-6 mdr.
• Hvis længerevarende behandling er nødvendig, bør der indskydes behandlingsfrie intervaller på 2 mdr.
• Efter en kumulativ dosis på 120 mg/kg/behandlingskur øges remissionen.

Bemærk: 

• Synkes hele
• Tages med et glas vand
• Må ikke åbnes
• Må ikke tygges
• Må ikke suges
• Tages med mad. Kapslerne absorberes bedst, hvis de indtages sammen med føde.
• Må ikke anvendes til børn < 12 år.

Kontraindiceret ved nedsat leverfunktion. 

• Forhøjet blodlipidniveau.
• Hypervitaminosis A. Der bør i behandlingsperioden ikke gives tilskud af A-vitamin.
• Ved samtidig behandling med tetracycliner.

Restriktioner for receptudstedelse og udlevering 

• Recepter på isotretinoin til fertile kvinder skal begrænses til 30 dages behandling, og fortsættelse af behandlingen kræver en ny recept. Ideelt set, bør graviditetstest, udstedelse af recept samt udlevering af isotretinoin foregå på samme dag. Udleveringen af isotretinoin til fertile kvinder skal finde sted senest 7 dage efter receptens udstedelse.
• Kapslerne indeholder protein fra soja. Forsigtighed ved allergi over for soja eller jordnødder (peanuts).

Kontrolforanstaltninger 

• Kontrol af lever- og nyrefunktionen samt plasma-triglycerid, serum-kolesterol og blodglucose skal foretages, før behandlingen indledes.
• Endvidere skal der foretages kontrol af lever- og nyrefunktionen med 1-3 måneders interval, så længe behandlingen varer.
• Behandling af kvinder i den fertile alder må kun finde sted, når der forud er draget omsorg for:
  • at kvinden ikke er gravid
  • at der anvendes sikker antikonception, der skal fortsættes i mindst 1 måned efter seponering af behandlingen
  • graviditetstest 1 gang månedligt tilrådes
  • at kvinden er informeret om, at abortus provocatus tilrådes, såfremt graviditet indtræder under/efter behandlingen.
• Vælges p-piller som antikonception, bør behandlingen med isotretinoin først indledes i 2. p-pille-cyklus.
• Fertilitet: Isotretinoin i terapeutiske doser påvirker ikke antallet, bevægeligheden og morfologien af sæd og faderens indtag af isotretinoin i terapeutiske doser truer ikke dannelsen og udviklingen af fosteret.

Knogleforandringer 

• Patienter i længerevarende behandling bør undersøges med jævne mellemrum for så tidligt som muligt at afsløre evt. ændringer i knoglevæv.
• Ved tegn på knogleforandringer må fortsættelse af behandlingen vurderes.

Generelt 

• Forsigtighed bør udvises hos patienter med tidlige tegn på depression.
• Særlig opmærksomhed bør udvises ved hjerte-kredsløbslidelser. Nyreinsufficiens og nyresvigt påvirker ikke isotretinoins farmakokinetik, men det anbefales dog, at patienterne starter med en lav dosis og titreres op til maksimal tolereret dosis.
• På grund af nedsat effekt af hormonelle kontraceptiva ved samtidig brug af isotretinoin, tilrådes det at supplere med en anden kontraceptionsmetode.
• Udsættelse for stærkt sollys og ultraviolet lys bør undgås. Om nødvendigt bør der anvendes et solbeskyttelsespræparat med en beskyttelsesfaktor på mindst 15.
• Isotretinoin kan potentielt påvirke evnen til at køre bil og betjene maskiner.

• Samtidig behandling med tetracycliner skal undgås, da dette kan øge frekvensen af bivirkningen, benign intrakraniel trykstigning.
• Samtidig indgift af methotrexat øger risikoen for levertoksicitet.
• Plasmakoncentrationen af methotrexat kan øges til det dobbelte, hvis isotretinoin gives samtidig med behandling med lavdosismethotrexat.
• Effekten af hormonale kontraceptiva nedsættes af isotretinoin.
• Dosisjustering af warfarin kan blive nødvendig afhængig af INR.

Baggrund: Teratogenicitet og øget risiko for spontan abort. Der er data for 1.700 graviditeter, hvoraf de fleste er endt i spontan eller provokeret abort. Blandt de 800 levendefødte børn forekom misdannelse hos 13-42 %. 

Se også Klassifikation - graviditet 

Med baggrund i den lange halveringstid skal graviditet undgås 1 måned efter seponering. Data for 88 kvinder i behandling 2-60 dage inden det estimerede konceptionstidspunkt tyder dog ikke på en risiko. 

For behandling af kvinder med isotretinoin gælder specifikke regler i forhold til udlevering, graviditetstest og kontraception. Der henvises til forsigtighedsreglerne og produktresuméet. 

Baggrund: Da isotretinoin er stærkt lipofilt, er det meget sandsynligt, at lægemidlet passerer over i modermælk. På grund af risiko for bivirkninger hos barnet bør isotretinoin ikke anvendes. 

Symptomer på hypervitaminosis A. Symptomer på akut vitamin A-toksicitet omfatter hovedpine, kvalme, opkastning, omtågethed, irritabilitet, papilødem, dobbeltsyn, døsighed, øget intrakranielt tryk, hypercalcæmi, hypertriglyceridæmi og pruritus. 

Stereoisomer af tretinoin. Den nøjagtige virkningsmekanisme er ikke fuldt klarlagt, men er relateret til hæmning af talgkirtelaktivitet og reduktion af størrelsen af talgkirtler. Isotretinoin har tillige en antiinflammatorisk effekt i huden. 

• Biotilgængelighed ca. 20 % pga. first pass-metabolisme i leveren.
• Metaboliseres i leveren og blodet til bl.a. den aktive metabolit 4-oxo-isotretinoin.
• Maksimal plasmakoncentration 1-4 timer (isotretinoin) og 6-20 timer (4-oxo-isotretinoin).
• Steady state efter 7 dage.
• Plasmahalveringstid 10-20 timer (isotretinoin) og 17-50 timer (4-oxo-isotretinoin). Enterohepatisk cirkulation forekommer.
• Udskilles hovedsageligt med galden.