Generel information
Hudmiddel af retinoidgruppen til systemisk anvendelse. Acnemiddel. Syntetisk derivat af A-vitamin.

Anvendelsesområder

Svær, cystisk acne vulgaris, som ikke responderer på anden behandling.
Behandlingen bør forestås af speciallæger i dermatologi.
Dispenseringsform

Kapsler, bløde. 1 kapsel indeholder 20 mg isotretinoin.
Doseringsforslag

Voksne og børn > 12 år
- Initialt 0,3 - 0,5 mg/kg legemsvægt dgl. fordelt på 1-2 doser. Ved svær cystisk acne kan doser højere end 0,5 mg/kg anvendes.
- Døgndosis bør ikke overstige 1 mg/kg legemsvægt.
- Efter 4 ugers behandling eller når terapeutisk effekt er opnået, justeres dosis, afhængig af individuel tolerance, til 0,1-1 mg/kg legemsvægt dgl.
- Den længst varende remission opnås dog ved anvendelse af døgndoser på 0,5-1 mg/kg legemsvægt.
- Normalt behandles i 4-6 mdr.
- Hvis længerevarende behandling er nødvendig, bør der indskydes behandlingsfrie intervaller på 2 mdr.
- Efter en kumulativ dosis på 120 mg/kg/behandlingskur øges remissionen.
Bemærk:
- Synkes hele
- Tages med et glas vand
- Må ikke åbnes
- Må ikke tygges
- Må ikke suges
- Tages med mad. Kapslerne absorberes bedst, hvis de indtages sammen med føde.
- Må ikke anvendes til børn < 12 år.
Nedsat nyrefunktion

Dosisjustering
-
GFR 0-30 ml/min.
Voksne og børn > 12 år. Lavere initialdosis (fx 10 mg) anbefales. Herefter øges dosis efter tolerans til højst 1 mg/kg/døgn.
Beregn eGFR for patienter > 17 år: Beregning af eGFR ud fra CKD-EPI–formlen
Nedsat leverfunktion

Kontraindikationer

- Forhøjet blodlipidniveau.
- Hypervitaminosis A. Der bør i behandlingsperioden ikke gives tilskud af A-vitamin.
- Ved samtidig behandling med tetracycliner.
Forsigtighedsregler

Restriktioner for receptudstedelse og udlevering
- Recepter på isotretinoin til fertile kvinder skal begrænses til 30 dages behandling, og fortsættelse af behandlingen kræver en ny recept. Ideelt set, bør graviditetstest, udstedelse af recept samt udlevering af isotretinoin foregå på samme dag. Udleveringen af isotretinoin til fertile kvinder skal finde sted senest 7 dage efter receptens udstedelse.
- Kapslerne indeholder soja. Forsigtighed ved allergi over for soja eller jordnødder (peanuts).
Kontrolforanstaltninger
- Kontrol af lever- og nyrefunktionen samt plasma-triglycerid, serum-kolesterol og blodglucose skal foretages, før behandlingen indledes.
- Endvidere skal der foretages kontrol af lever- og nyrefunktionen med 1-3 måneders interval, så længe behandlingen varer.
- Behandling af kvinder i den fertile alder må kun finde sted, når der forud er draget omsorg for:
- at kvinden ikke er gravid
- at der anvendes sikker antikonception, der skal fortsættes i mindst 1 måned efter seponering af behandlingen
- graviditetstest 1 gang månedligt tilrådes
- at kvinden er informeret om, at abortus provocatus tilrådes, såfremt graviditet indtræder under/efter behandlingen.
- Vælges p-piller som antikonception, bør behandlingen med isotretinoin først indledes i 2. p-pille-cyklus.
- Fertilitet: Isotretinoin i terapeutiske doser påvirker ikke antallet, bevægeligheden og morfologien af sæd og faderens indtag af isotretinoin i terapeutiske doser truer ikke dannelsen og udviklingen af fosteret.
Knogleforandringer
- Patienter i længerevarende behandling bør undersøges med jævne mellemrum for så tidligt som muligt at afsløre evt. ændringer i knoglevæv.
- Ved tegn på knogleforandringer må fortsættelse af behandlingen vurderes.
Generelt
- Forsigtighed bør udvises hos patienter med tidlige tegn på depression.
- Særlig opmærksomhed bør udvises ved hjerte-kredsløbslidelser. Nyreinsufficiens og nyresvigt påvirker ikke isotretinoins farmakokinetik, men det anbefales dog, at patienterne starter med en lav dosis og titreres op til maksimal tolereret dosis.
- På grund af nedsat effekt af hormonelle kontraceptiva ved samtidig brug af isotretinoin, tilrådes det at supplere med en anden kontraceptionsmetode.
- Udsættelse for stærkt sollys og ultraviolet lys bør undgås. Om nødvendigt bør der anvendes et solbeskyttelsespræparat med en beskyttelsesfaktor på mindst 15.
- Isotretinoin kan potentielt påvirke evnen til at køre bil og betjene maskiner.
Bivirkninger

Systemorganklasse | Potentielt alvorlige bivirkninger | Oftest ikke alvorlige bivirkninger |
Meget almindelige (> 10 %) | ||
Blod og lymfesystem | Anæmi, Trombocytopeni, Trombocytose | |
Øjne | Conjunctivitis | Blefaritis, Øjenirritation, Øjentørhed |
Mave-tarm-kanalen | Cheilitis | |
Undersøgelser | Forhøjede levertransaminaser, Nedsat HDL | |
Metabolisme og ernæring | Hypertriglyceridæmi | |
Knogler, led, muskler og bindevæv | Artralgi, Rygsmerter | Myalgi |
Hud og subkutane væv | Dermatitis | Hudatrofi, Hudkløe, Hududslæt, Tør hud |
Almindelige (1-10 %) | ||
Blod og lymfesystem | Neutropeni | |
Metabolisme og ernæring | Hyperglykæmi, Hyperkolesterolæmi | |
Nervesystemet | Hovedpine | |
Nyrer og urinveje | Hæmaturi | Proteinuri |
Luftveje, thorax og mediastinum | Epistaxis, Nasopharyngitis, Rhinitis, Tørhed i næsen | |
Sjældne (0,01-0,1 %) | ||
Immunsystemet | Anafylaktisk reaktion, Hypersensitivitet | |
Psykiske forstyrrelser | Aggressivitet, Angst, Depression, Humørforstyrrelser | |
Hud og subkutane væv | Alopeci | Allergiske hudreaktioner |
Meget sjældne (< 0,01 %) | ||
Blod og lymfesystem | Lymfadenopati | |
Øre og labyrint | Høretab | |
Øjne | Erhvervet farveblindhed, Katarakt, Keratitis, Korneal uklarhed, Natteblindhed, Papilødem (som tegn på benign intrakraniel hypertension), Sløret syn, Synsforstyrrelser | Fotofobi |
Mave-tarm-kanalen | Colitis, Enterocolitis, Hæmoragisk diarré, Ileitis, Inflammatorisk tarmsygdom*, Melæna, Pancreatitis | Kvalme |
Almene symptomer og reaktioner på administrationsstedet | Calcinosis | Utilpashed |
Lever og galdeveje | Hepatitis | |
Infektioner og parasitære sygdomme | Infektioner | |
Traumer, forgiftninger og behandlingskomplikationer | Intolerance over for kontaktlinser | Tendinitis |
Undersøgelser | Fald i knoglemineraltætheden, Forhøjet serum-urat | Forhøjet plasma-kreatinkinase |
Metabolisme og ernæring | Diabetes | |
Knogler, led, muskler og bindevæv | Artritis, Eksostose, Epifysiolyse, Kramper, Rhabdomyolyse** | |
Nervesystemet | Bevidsthedspåvirkning, Svimmelhed | |
Psykiske forstyrrelser | Adfærdsforstyrrelse, Forværring af psykotiske symptomer, Suicidaladfærd | |
Nyrer og urinveje | Glomerulonefritis | |
Luftveje, thorax og mediastinum | Bronkospasme, Hæshed | Halsirritation (tørhed i halsen) |
Hud og subkutane væv | Erytem, Fotosensibilitet | Acne, Hirsutisme, Hyperpigmentering, Hårforandringer, Negleforandringer, Øget svedtendens |
Vaskulære sygdomme | Vasculitis | |
Ikke kendt hyppighed | ||
Immunsystemet | Stevens-Johnsons syndrom | |
Knogler, led, muskler og bindevæv | Sakroiliitis | |
Nyrer og urinveje | Uretritis | |
Det reproduktive system og mammae | Gynækomasti, Seksuelle forstyrrelser (inkl. erektil dysfunktion og nedsat libido) | Vaginal tørhed |
Hud og subkutane væv | Erythema multiforme, Toksisk epidermal nekrolyse (TEN) |
* Inflammatorisk tarmsygdom (inkl. lokalt forekommende ileitis) er rapporteret. Patienter, som oplever alvorlig (blødende) diarré, skal ophøre isotretinoin behandling med det samme.
** Potentielt livstruende tilfælde af rhabdomyolyse er set.
Bivirkningerne er generelt reversible efter ændring af dosis eller afbrydelse af behandlingen (bl.a. øjentørhed, korneal uklarhed, nedsat nattesyn og keratitis). Nogle bivirkninger kan dog persistere efter behandlingen er ophørt. Der kan optræde intolerans over for kontaktlinser, hvilket kan nødvendiggøre, at patienterne bruger briller under behandlingen.
Interaktioner

- Samtidig behandling med tetracycliner skal undgås, da dette kan øge frekvensen af bivirkningen, benign intrakraniel trykstigning.
- Samtidig indgift af methotrexat øger risikoen for levertoksicitet.
- Plasmakoncentrationen af methotrexat kan øges til det dobbelte, hvis isotretinoin gives samtidig med behandling med lavdosismethotrexat.
- Effekten af hormonale kontraceptiva nedsættes af isotretinoin.
- Dosisjustering af warfarin kan blive nødvendig afhængig af INR.
Graviditet

Baggrund: Teratogenicitet og øget risiko for spontan abort. Der er data for 1.700 graviditeter, hvoraf de fleste er endt i spontan eller provokeret abort. Blandt de 800 levendefødte børn forekom misdannelse hos 13-42 %.
Se også Klassifikation - graviditet
Fertile kvinder og mænd
Med baggrund i den lange halveringstid skal graviditet undgås 1 måned efter seponering. Data for 88 kvinder i behandling 2-60 dage inden det estimerede konceptionstidspunkt tyder dog ikke på en risiko.
For behandling af kvinder med isotretinoin gælder specifikke regler i forhold til udlevering, graviditetstest og kontraception. Der henvises til forsigtighedsreglerne og produktresuméet.
Amning

Baggrund: Da isotretinoin er stærkt lipofilt, er det meget sandsynligt, at lægemidlet passerer over i modermælk. På grund af risiko for bivirkninger hos barnet bør isotretinoin ikke anvendes.
Bloddonor

Forgiftning

Symptomer på hypervitaminosis A. Symptomer på akut vitamin A-toksicitet omfatter hovedpine, kvalme, opkastning, omtågethed, irritabilitet, papilødem, dobbeltsyn, døsighed, øget intrakranielt tryk, hypercalcæmi, hypertriglyceridæmi og pruritus.
Farmakodynamik

Stereoisomer af tretinoin. Den nøjagtige virkningsmekanisme er ikke fuldt klarlagt, men er relateret til hæmning af talgkirtelaktivitet og reduktion af størrelsen af talgkirtler. Isotretinoin har tillige en antiinflammatorisk effekt i huden.
Farmakokinetik

- Biotilgængelighed ca. 20 % pga. first pass-metabolisme i leveren.
- Metaboliseres i leveren og blodet til bl.a. den aktive metabolit 4-oxo-isotretinoin.
- Maksimal plasmakoncentration 1-4 timer (isotretinoin) og 6-20 timer (4-oxo-isotretinoin).
- Steady state efter 7 dage.
- Plasmahalveringstid 10-20 timer (isotretinoin) og 17-50 timer (4-oxo-isotretinoin). Enterohepatisk cirkulation forekommer.
- Udskilles hovedsageligt med galden.
Håndtering af kapsler og tabletter

bløde kapsler 20 mg, Orifarm Generics |
Mad og drikke
Tages med et glas vand.
Tages med mad.
Knusning/åbning
Må ikke knuses.
Administration
Synkes hele.
Må ikke tygges.
Må ikke suges.
Se endvidere Håndtering af tabletter og kapsler.
Indholds- og hjælpestoffer

Lægemiddelform | Styrke | Indholdsstoffer | Udvalgte hjælpestoffer |
---|---|---|---|
bløde kapsler | 20 mg (Orifarm Generics) |
Farve
Andre
|
Firma

Pakninger, priser, tilskud og udlevering

Tilskud | Udlevering | Disp.form og styrke | Vnr. | Pakning | Pris | Pris enh. | Pris DDD. |
---|---|---|---|---|---|---|---|
(NBS) (Derm.Ven.) | bløde kapsler 20 mg (Orifarm Generics) (kan dosisdisp.) | 158685 |
50 stk. (blister)
|
76,80 | 1,54 | 2,30 |
Substitution

bløde kapsler 20 mg |
---|
Isotracin 2care4 Generics, Isotretinoin, bløde kapsler 20 mg |
Isotretinoin "Orion" Orion Pharma, Isotretinoin, bløde kapsler 20 mg |
Isotretinoin "Sandoz" Sandoz, Isotretinoin, bløde kapsler 20 mg |
Isotretinoin "Teva" TEVA, Isotretinoin, bløde kapsler 20 mg |
Foto og identifikation

![]() Bløde kapsler 20 mg (Orifarm Generics) |
Præg: |
Intet præg
|
Kærv: | Ikke relevant |
Farve: | Orange |
Mål i mm: | 8,1 x 13,3 |
Referencer

4051. Schaefer C, Meister R, Weber-Schoendorfer C. Isotretinoin exposure and pregnancy outcome: an observational study of the Berlin Institute for Clinical Teratology and Drug Risk Assessment in Pregnancy. Arch Gynecol Obstet. 2010; 281(2):221-7, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19444462 (Lokaliseret 24. februar 2022)
4049. Dai WS, LaBraico JM, Stern RS. Epidemiology of isotretinoin exposure during pregnancy. J Am Acad Dermatol. 1992; 26(4):599-606, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1597546 (Lokaliseret 24. februar 2022)
4050. Lammer EJ, Chen DT, Hoar RM et al. Retinoic acid embryopathy. N Engl J Med. 1985; 313(14):837-41, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/3162101 (Lokaliseret 24. februar 2022)
1550. SPC, Lægemiddelstyrelsen. , http://www.produktresume.dk (Lokaliseret 17. marts 2023)
3966. SPC, EMA. European Medicines Agency. , https://www.ema.europa.eu/en/medicines/field_ema_web_categories%253Aname_field/Human/ema_group_types/ema_medicine (Lokaliseret 17. marts 2023)

