Xarelto®

Tabletter. 1 tablet (filmovertrukken) indeholder 2,5 mg, 10 mg, 15 mg eller 20 mg rivaroxaban. 

Granulat til oral suspension. 1 g indeholder 19,7 mg rivaroxaban. 

Voksne

Knæalloplastik 

• 10 mg dgl. i 14 dage.
• Første dosis 6-10 timer efter indgrebet.

Hoftealloplastik 

• 10 mg dgl. i 35 dage.
• Første dosis 6-10 timer efter operation.

Forebyggelse af aterotrombotiske tilfælde efter AKS 

• 2,5 mg 2 gange dgl. Fortsat behandling vurderes efter 12 mdr.
• Forsigtighed ved alder > 75 år og ved vægt < 60 kg.
• Forudgående apopleksi/TCI er kontraindicerende.

Forebyggelse af aterotrombotiske tilfælde ved CAD eller PAD 

• 2,5 mg 2 gange dgl.
• Forsigtighed ved alder > 75 år og ved vægt < 60 kg.
• Patienter med tidligere hæmoragisk eller lakunær apopleksi, eller iskæmisk, ikke-lakunær apopleksi inden for den sidste måned er ikke undersøgt.

Behandling af DVT og lungeemboli samt forebyggelse af recidiverende DVT og lungeemboli 

• Initialt 15 mg 2 gange dgl. i tre uger, derefter 20 mg 1 gang dgl. Individuel behandlingsvarighed.
• Ved GFR 15-49 ml/min: Initialt 15 mg 2 gange dgl. i tre uger, dernæst 15-20 mg dgl.
• Ved behandlingsvarighed > 6 mdr. 10 mg dgl. Ved høj tromboserisiko fastholdes 20 mg dgl. (GFR 15-49 ml/min. 15 mg dgl).

Forebyggelse af apopleksi og systemisk emboli 

• 20 mg 1 gang dgl. Individuel behandlingsvarighed.
• Ved GFR 15-49 ml/min: 15 mg 1 gang dgl.

Beregn eGFR her: Beregning af eGFR ud fra CKD-EPI–formlen 

Kardiovertering 

Behandling med rivaroxaban kan initieres eller fortsættes hos patienter, der får behov for kardiovertering. 

Børn og unge < 18 år

Behandling af VTE og forebyggelse af recidiverende VTE 

• Behandling af VTE påbegyndes efter forudgående parenteral antikoagulansbehandling i mindst 5 dage.

Bemærk: 1 mg rivaroxaban svarer til 1 ml oral suspension.  

• Børn/unge med legemsvægt ≥ 30 kg behandles med tabletter eller oral suspension.
• Børn/unge med legemsvægt < 30 kg behandles kun med oral suspension.
• Behandlingen fortsættes i mindst 3 måneder og kan forlænges op til 12 måneder.

Bemærk: 

• Tabletter
  • Tabl. 15 mg og 20 mg skal indtages sammen med mad, da fødeindtagelse øger absorptionen fra ca. 66 % til ca. 90 %.
  • Tabletterne kan knuses. Knuste tabletter kan opslæmmes i vand eller kan kommes på kold, blød mad.
  • Knuste tabletter er stabile i vand og æblemos i op til 4 timer.
  • Knust tablet kan opslæmmes i 50 ml vand og gives i nasogastrisk sonde.
• Oral suspension
  • Vedr. tilberedning af oral suspension, se Egenskaber, håndtering og holdbarhed.
  • Oral suspension skal tages sammen med mad eller oral ernæring efterfulgt af væske.
  • Vedr. brug af oral suspension i sonde, se Egenskaber, håndtering og holdbarhed.
  • Erfaring savnes vedr. børn < 6 mdr., som er født efter < 37 gestationsuger eller har legemsvægt < 2,6 kg eller har fået oral ernæring < 10 dage.

Hvis en dosis springes over: 

• Forebyggelse ved koronar- og ateriesygdom og efter AKS:
  • dosis 2,5 mg x 2 dgl.: Der fortsættes med den regelmæssige dosis på næste skemalagte tidspunkt. Der må ikke tages dobbeltdosis som erstatning for manglende dosis.
• Forebyggelse DVT, VTE &amp; LE:

• dosis x 3 dgl. til børn (legemsvægt < 12 kg): Glemt dosis springes over. Der fortsættes med næste dosis til planlagt tidspunkt.
• dosis 5 mg x 2 dgl. eller 15 mg x 2 dgl.: Dosis tages straks (evt. begge doser) for at sikre en daglig dosis på 30 mg.
• dosis 10 mg, 15 mg el. 20 mg x 1 dgl.: Dosis tages straks, og der fortsættes næste dag med dosis 1 x dgl. Der må ikke tages dobbeltdosis som erstatning for manglende dosis.
• Ved opkastning > 30 min. efter indtagelse skal dosis springes over, og næste dosis tages som planlagt.

Skift fra anden oral AK-behandling til rivaroxaban

• Skift fra vitamin K-antagonist (VKA) til rivaroxaban
  • Ved INR < 2,0 kan skift ske umiddelbart.
  • Ved INR 2,0 - 2,5 kan skift ske dagen efter ophør med VKA, dvs. der holdes en dags pause.
• Skift fra andre DOAKs til rivaroxaban
  • Seponér det fravalgte DOAK og start behandling med rivaroxaban på tidspunktet for næste dosis af oral antikoagulation.

Skift fra rivaroxaban til anden oral AK-behandling

• Skift fra rivaroxaban til vitamin K-antagonist (VKA)
  • Ved skift fra rivaroxaban til VKA-behandling gives rivaroxaban og VKA initialt sideløbende.
  • Børn skal fortsætte med rivaroxaban i 48 timer efter den første dosis af VKA.
  • I de første to dage af skifteperioden gives standard-initialdosis af VKA, hvorefter VKA doseres ud fra INR-målinger.
  • Blodprøve til INR-bestemmelse skal tages umiddelbart før næste dosis rivaroxaban, da rivaroxaban ellers vil bidrage til INR-stigningen.
  • Rivaroxaban seponeres ved INR ≥ 2,0.
• Skift fra rivaroxaban til andet DOAK
  • Seponér rivaroxaban og start behandling med det andet DOAK på tidspunktet for næste dosis af oral antikoagulation.

Skift mellem parenterale antikoagulantia og rivaroxaban

• Ved skift fra parenterale antikoagulantia til rivaroxaban påbegyndes rivaroxaban 0-2 timer før næste planlagte subkutane injektion af det parenterale antikoagulantia, som seponeres. Ved kontinuerlig intravenøs administration af parenteral antikoagulantia påbegyndes rivaroxaban på tidspunktet for seponering af det parenterale antikoagulante middel.
• Ved skift fra rivaroxaban til parenterale antikoagulantia skal første dosis af det parenterale antikoagulantia administreres på tidspunktet for næste planlagte administration af rivaroxaban, som seponeres.

Kontraindiceret ved leversygdom forbundet med koagulationsdefekt og klinisk relevant blødningsrisiko, herunder cirrosepatienter med Child-Pugh B-C. 

Manglende erfaring vedr. børn og unge < 17 år. 

• Aktiv klinisk signifikant blødning
• Læsioner eller tilstande med signifikant risiko for større blødning
• Nyligt gennemgået hjerne-, spinal- eller øjenkirurgi, nylig intrakraniel blødning, øsofagusvaricer, arteriovenøse misdannelser, vaskulære aneurismer eller større intraspinale eller intracerebrale vaskulære abnormiteter
• På grund af manglende undersøgelser frarådes behandling af patienter med mekaniske hjerteklapper.
• Samtidig behandling med andre antikoagulantia undtagen ved små doser heparin til opretholdelse af et åbent centralt vene- eller arteriekateter.

• Øget blødningsrisiko, fx pga. ukontrolleret, svær arteriel hypertension.
• GFR 30-49 ml/min. og samtidig behandling med lægemidler, der kan øge koncentrationen af rivaroxaban, se interaktioner.
• Ved risiko for gastro-intestinal ulceration, bør profylakse overvejes.
• Spinal-/epiduralanæstesi eller spinalpunktur. Epiduralkateteret må først fjernes 18 timer (26 timer ved ældre) efter den seneste indtagelse af rivaroxaban, og næste dosis må tidligst gives 6 timer efter fjernelse. Hvis traumatisk punktur forekommer, skal indtagelse af rivaroxaban udskydes i 24 timer.
• DOAKs frarådes til patienter med tromboser i anamnesen, som er diagnosticeret med antifosfolipid-syndrom pga. mulig øget risiko for tilbagevendende trombotiske hændelser - sammenlignet med Vitamin-K-behandling. Dette gælder især højrisikogruppen, som er 3-dobbelt positive for lupus antikoagulans, anticardiolipin-antistoffer og anti-beta-2-glykoprotein-I-antistoffer.

Kirurgi og invasive indgreb 

• Rivaroxaban seponeres før invasive indgreb eller kirurgi:
  • GFR > 30 ml/min. Lav blødningsrisiko: mindst 24 timer før
  • GFR > 30 ml/min. Høj blødningsrisiko: mindst 48 timer før
  • GFR 15-29 ml/min. Lav blødningsrisiko: mindst 48 timer før
  • GFR 15-29 ml/min. Høj blødningsrisiko: mindst 72 timer før
• Hvis indgrebet ikke kan udskydes, må den øgede blødningsrisiko afvejes mod behovet for hurtig intervention.
• Behandling med rivaroxaban bør genstartes hurtigst muligt efter indgreb, forudsat den kliniske situation tillader det, og adækvat hæmostase er opnået.

• Itraconazol, ketoconazol, voriconazol, posaconazol, HIV-proteasehæmmere og andre stærke hæmmere af både CYP3A4 og P-glykoprotein bør ikke anvendes, idet de øger plasmakoncentrationen af rivaroxaban med risiko for alvorlig blødning.
• Stærke og moderate hæmmere af CYP3A4, som hhv. clarithromycin og erythromycin, fluconazol, medfører stigning i AUC og Cmax, hvilket kan have betydning ved nedsat nyrefunktion.
• Rifampicin, phenytoin, carbamazepin, phenobarbital, naturlægemidler indeholdende perikon og andre stærke CYP3A4-induktorer kan nedsætte plasmakoncentrationen af rivaroxaban og bør undgås.
• Forsigtighed ved samtidig behandling med ASA og trombocythæmmende stoffer.
• Behandling med et NSAID må ikke igangsættes hos patienter, der er i behandling med et DOAK-præparat, med mindre dosisjustering er overvejet mhp. den øgede blødningsrisiko. Ved samtidig behandling med DOAK og NSAID skal patienten monitoreres for symptomer på blødninger og opfordres til straks at kontakte lægen ved mulige tegn på blødning.
• Samtidig behandling med andre antikoagulantia, undtagen i forbindelse med skift og ved små doser heparin til opretholdelse af et åbent centralt vene- eller arteriekateter, er kontraindiceret.
• Der kan være øget blødningsrisiko ved samtidig behandling med SSRI- og SNRI-præparater.
• Erfaring savnes med samtidig anvendelse af dronedaron, ticagrelor og prasugrel, som derfor bør undgås.

Baggrund: Der er data for < 200 gravide eksponeret i 1. trimester. Der er ikke tegn på væsentlig overhyppighed af medfødte misdannelser, men datamængden udelukker ikke en øget risiko. Risikoen for spontanabort synes øget, men dette kan også skyldes underliggende sygdom. 

Se også Klassifikation - graviditet 

Antidot er Ondexxya, se endvidere Direkte faktor Xa-hæmmere (forgiftninger). 

• Biotilgængelighed 80-100 %.
• Metaboliseres overvejende i leveren.
• Ca. 33 % udskilles uomdannet gennem nyrerne.
• Plasmahalveringstid 5-9 timer (unge) og 11-13 timer (ældre).

Håndtering

Granulat til oral suspension 

• Tilberedning af oral suspension
  • Granulatet opslæmmes til en ensartet suspension (1 mg/ml) ved at tilsætte:
    • 50 ml vand uden brus til 100 ml flaske
    • 100 ml vand uden brus til 250 ml flaske.
  • Flasken rystes i 60 sekunder efter tilsætningen.
  • Flasken rystes også i 10 sekunder umiddelbart før hver dosering.
  • Se detaljeret beskrivelse i medfølgende brugsvejledning.
• Indgivelse via sonde
  • Suspensionen kan gives via en nasogastrisk sonde eller anden ernæringssonde til ventriklen.
  • Placeringen af sonden i maven skal bekræftes før administration af rivaroxaban.
  • Absorption af rivaroxaban afhænger af frigivelsesstedet, og derfor bør det undgås at indgive rivaroxaban distalt for mavesækken, da dette kan medføre nedsat absorption og dermed nedsat eksponering af rivaroxaban.
  • Efter administration skal sonden skylles med vand. Dette skal straks efterfølges af enteral ernæring.

Holdbarhed

• Granulat til oral suspension
  • Må ikke fryses.
• Brugsfærdig oral suspension:
  • Flasken opbevares opretstående.
  • Kan opbevares højst 14 dage.

Tabletter 2,5 mg 

• Klausuleret tilskud til patienter, som opfylder flg.:
  • I tillæg til acetylsalicylsyre til:
    • Patienter med symptomatisk perifer arteriesygdom i forlængelse af revaskularisering og høj tromboserisiko (samlet klinisk vurdering).
    • Patienter med kronisk iskæmisk hjertesygdom, høj tromboserisiko (diabetes, tidligere akut myokardieinfarkt, perifer arteriesygdom) og lav/normal risiko for blødningskomplikation.
  • For begge patientgrupper gælder, at i behandlingen skal være iværksat af en speciallæge i kardiologi eller karkirurgi.

Granulat til oral opløsning 

• Klausuleret tilskud til patienter, som opfylder flg.:
  • Behandling af venøs tromboemboli og forebyggelse af recidiverende venøs tromboemboli hos børn < 30 kg efter mindst 5 dage med indledende parenteral antikoagulationsbehandling.

En betingelse for at opnå tilskud er, at lægen har skrevet ”Tilskud” på recepten.