Midazolam "B. Braun"

Injektions- og infusionsvæske, opløsning eller rektalvæske. 1 ml indeholder 1 mg eller 5 mg midazolam (som hydrochlorid). 

Præanæstetisk medikation 

• Voksne. 1-2 mg i.v. eller 0,07-0,10 mg/kg legemsvægt i.m.
• Ældre og svækkede. 0,5 mg i.v. eller 0,025-0,05 mg/kg legemsvægt i.m.
• Børn > 6 måneder. 0,3-0,5 mg/kg legemsvægt rektalt.
• Børn 1-15 år. 0,08-0,2 mg/kg legemsvægt i.m.
• Bemærk: Gives 20-60 min. (i.m.) før anæstesiindledning.

Anæstesiinduktion 

• Voksne. 0,15-0,20 mg/kg legemsvægt i.v. (uden præmedikation: 0,3-0,35 mg/kg legemsvægt i.v.).
• Ældre og svækkede. 0,05-0,15 mg/kg legemsvægt i.v. (uden præmedikation: 0,15-0,30 mg/kg legemsvægt i.v.).
• Bemærk: Dosis titreres langsomt (dosistillæg på højst 5 mg injiceres over 20-30 sekunder med 2 min. mellemrum) til ønsket effekt. Ved anvendelse før eller i kombination med andre stoffer til induktion af anæstesi nedsættes initialdosis væsentligt.

Sedation med bevaret bevidsthed 

• Voksne. Initialdosis 2-2,5 mg i.v. Titreringsdosis 1 mg i.v. Totaldosis 3,5-7,5 mg i.v.
• Ældre og svækkede. Initialdosis 0,5-1 mg i.v. Titreringsdosis 0,5-1 mg i.v. Totaldosis < 3,5 mg i.v.
  Bemærk: Gives langsomt (ca. 1 mg/30 sekunder). Initialdosis gives 5-10 min. før proceduren.
• Børn 6 mdr.-5 år. I.v. Initialdosis 0,05-0,1 mg/kg legemsvægt. Totaldosis < 6 mg.
• Børn 6-12 år, i.v. Initialdosis 0,025-0,05 mg/kg legemsvægt. Totaldosis < 10 mg.
• Børn > 12 år, i.v. Voksendosis.
  Bemærk: Initialdosis gives over 2-3 min. Før proceduren indledes, eller dosis optitreres, ventes 2-5 min., så den fulde sedative effekt kan vurderes.
• Børn > 6 måneder. Rektalt. 0,3-0,5 mg/kg legemsvægt.
• Børn 1-15 år. I.m. 0,05-0,15 mg/kg legemsvægt.

Sedativ komponent i kombinationsanæstesi 

• Voksne. Intermitterende doser i.v. (0,03-0,1 mg/kg) eller kontinuerligt i.v. (0,03-0,1 mg/kg legemsvægt pr. time). Dosisnedsættelse til ældre og svækkede.
• Lavere doser anbefales til ældre.

Sedation på intensivafdelinger
Den ønskede effekt nås ved titrering og vedligeholdes ved enten kontinuerlig infusion eller intermitterende doser. 

• Voksne. I.v. Støddosis 0,03-0,3 mg/kg legemsvægt i stigninger på 1-2,5 mg, der injiceres over 20-30 sekunder med 2 minutters intervaller. Vedligeholdelsesdosis 0,03-0,2 mg/kg legemsvægt pr. time. Dosisnedsættelse til ældre og svækkede. Ved kombination med analgetika gives midazolam sidst.
• Nyfødte < 32. svangerskabsuge. I.v. 0,03 mg/kg legemsvægt pr. time.
• Nyfødte > 32. svangerskabsuge og børn > 6 måneder. I.v. 0,06 mg/kg legemsvægt pr. time.
• Børn > 6 måneder. I.v. Støddosis 0,05-0,2 mg/kg legemsvægt givet langsomt over mindst 2-3 min. Vedligeholdelsesdosis 0,06-0,12 mg/kg legemsvægt pr. time.
  Bemærk: Infusionshastigheden genvurderes hyppigt.

Bemærk: Ved i.v. injektion bør man have midler til rådighed til behandling af en evt. respirationsinsufficiens. Ved pludseligt ophør af en længerevarende behandling på intensivafdeling er der risiko for rebound effekt/abstinenssymptomer. Seponering bør i disse tilfælde foretages gradvis. 

Evt. dosisnedsættelse og øget opmærksomhed på monitorering af respiration og kardiovaskulær status tilrådes. Risiko for forværring eller udløsning af encefalopati ved samtidig svær nyreinsufficiens. 

Svær respirationsinsufficiens ved brug til sedation med bevaret bevidsthed. 

• Midazolam administreret i.v. har vist sig at kunne nedsætte kontraktiliteten i hjertemusklen. I sjældne tilfælde er set respirations- og/eller hjertestop. Genoplivningsfaciliteter skal derfor være til stede.
• Bør anvendes med forsigtighed ved nedsat hjertefunktion, respirationsinsufficiens, CNS-depression, søvnapnø samt til ældre og børn. Monitorering af de vitale funktioner og dosisjusteringer anbefales til disse patienter.
• Myasthenia gravis kan forværres.
• Forsigtighed ved tidligere alkohol- eller medicinmisbrug pga. øget risiko for afhængighed.

Risiko for abstinenssymptomer 

Tolerans og fysisk afhængighed er set efter længere tids behandling. Gradvis nedtrapning af dosis anbefales ved langtidsbehandling for at mindske risikoen for abstinenssymptomer. 

Hæmmere og induktorer af CYP3A4 

• Hæmmere af CYP3A4, fx clarithromycin, erythromycin, itraconazol og verapamil, øger AUC af midazolam med op til 350% og kan forstærke og forlænge virkningen. Dosisjustering af midazolam kan være nødvendig. Se endvidere tabel 2 i Elimination og cytokrom P450-systemet.
• Induktorer af CYP3A4 kan nedsætte plasmakoncentrationen og AUC af midazolam. Rifampicin nedsætter plasmakoncentrationen af midazolam givet i.v. med ca. 60% og forkorter halveringstiden med 50-60%. Carbamazepin og phenytoin nedsætter plasmakoncentrationen af midazolam givet oralt med 96%. Risiko for svagere og kortere virkning af midazolam. Dosisjustering kan være nødvendig. Se endvidere tabel 2 i Elimination og cytokrom P450-systemet.

Opioider og andre sederende midler 

• Midazolam øger morphins smertestillende, sederende og respirationsdeprimerende virkninger. Lignende effekt kan forventes for andre opioider. Patienten bør overvåges for respirationsdepression og sedation. Koma og død er set ved kombination af benzodiazepiner og opioider pga. additiv CNS-deprimerende effekt.
• Den sederende virkning forstærkes desuden af andre midler med sederende effekt, herunder alkohol, antipsykotika og antihistaminer.

Baggrund: Der er ikke humane data, som tillader et meningsfyldt risikoestimat.  

I forbindelse med krampeanfald er eksponeringen kortvarig, og risikoen for uønsket fosterpåvirkning skønnes beskeden. 

Se også Klassifikation - graviditet. 

Baggrund: Den relative vægtjusterede dosis er under 1 %. Der er ikke beskrevet bivirkninger hos barnet. 

Se Benzodiazepiner og benzodiazepinlignende midler (forgiftninger). 

Binder sig, som de øvrige benzodiazepiner, til GABA_A-receptorerne, der er lokaliseret til chloridionkanal-komplekset. Benzodiazepiner har ingen selvstændig effekt, men forstærker virkningen af GABA (gamma-aminobutansyre), som er en hæmmende neurotransmitter.
GABA åbner chloridkanalen og den resulterende hyperpolarisering af cellemembranen fremkalder den neuronale hæmning. 

• Biotilgængelighed ca. 90 % (i.m.) eller 30-50 % (oral).
• Maksimal plasmakoncentration efter ca. 30 minutter (i.m.) eller 30-60 minutter (oral).
• Metaboliseres i leveren via CYP3A4 til α-hydroxymidazolam, som er farmakologisk aktiv.
• Plasmahalveringstid 1,5-2,5 timer (midazolam) og < 1 time (α-hydroxymidazolam).
• < 1 % udskilles uomdannet gennem nyrerne.

pH 2,9-3,7.
Forligelighed ved infusion: Blandbar med isotonisk natriumchlorid-infusionsvæske og isotonisk glucose-infusionsvæske.