Yderligere information
Generel information
Hypnotikum af benzodiazepingruppen.

Anvendelsesområder

Præmedikation ved anæstesi. Anæstesiinduktion. Sedation med bevaret bevidsthed. Sedativ komponent i kombinationsanæstesi. Sedation på intensivafdelinger.
Dispenseringsform

Injektions- og infusionsvæske, opløsning eller rektalvæske. 1 ml indeholder 1 mg eller 5 mg midazolam (som hydrochlorid).
Doseringsforslag

Præanæstetisk medikation
- Voksne. 1-2 mg i.v. eller 0,07-0,10 mg/kg legemsvægt i.m.
- Ældre og svækkede. 0,5 mg i.v. eller 0,025-0,05 mg/kg legemsvægt i.m.
- Børn > 6 måneder. 0,3-0,5 mg/kg legemsvægt rektalt.
- Børn 1-15 år. 0,08-0,2 mg/kg legemsvægt i.m.
- Bemærk: Gives 20-60 min. (i.m.) før anæstesiindledning.
Anæstesiinduktion
- Voksne. 0,15-0,20 mg/kg legemsvægt i.v. (uden præmedikation: 0,3-0,35 mg/kg legemsvægt i.v.).
- Ældre og svækkede. 0,05-0,15 mg/kg legemsvægt i.v. (uden præmedikation: 0,15-0,30 mg/kg legemsvægt i.v.).
- Bemærk: Dosis titreres langsomt (dosistillæg på højst 5 mg injiceres over 20-30 sekunder med 2 min. mellemrum) til ønsket effekt. Ved anvendelse før eller i kombination med andre stoffer til induktion af anæstesi nedsættes initialdosis væsentligt.
Sedation med bevaret bevidsthed
- Voksne. Initialdosis 2-2,5 mg i.v. Titreringsdosis 1 mg i.v. Totaldosis 3,5-7,5 mg i.v.
- Ældre og svækkede. Initialdosis 0,5-1 mg i.v. Titreringsdosis 0,5-1 mg i.v. Totaldosis < 3,5 mg i.v.
Bemærk: Gives langsomt (ca. 1 mg/30 sekunder). Initialdosis gives 5-10 min. før proceduren. - Børn 6 mdr.-5 år. I.v. Initialdosis 0,05-0,1 mg/kg legemsvægt. Totaldosis < 6 mg.
- Børn 6-12 år, i.v. Initialdosis 0,025-0,05 mg/kg legemsvægt. Totaldosis < 10 mg.
- Børn > 12 år, i.v. Voksendosis.
Bemærk: Initialdosis gives over 2-3 min. Før proceduren indledes, eller dosis optitreres, ventes 2-5 min., så den fulde sedative effekt kan vurderes. - Børn > 6 måneder. Rektalt. 0,3-0,5 mg/kg legemsvægt.
- Børn 1-15 år. I.m. 0,05-0,15 mg/kg legemsvægt.
Sedativ komponent i kombinationsanæstesi
- Voksne. Intermitterende doser i.v. (0,03-0,1 mg/kg) eller kontinuerligt i.v. (0,03-0,1 mg/kg legemsvægt pr. time). Dosisnedsættelse til ældre og svækkede.
- Lavere doser anbefales til ældre.
Sedation på intensivafdelinger
Den ønskede effekt nås ved titrering og vedligeholdes ved enten kontinuerlig infusion eller intermitterende doser.
- Voksne. I.v. Støddosis 0,03-0,3 mg/kg legemsvægt i stigninger på 1-2,5 mg, der injiceres over 20-30 sekunder med 2 minutters intervaller. Vedligeholdelsesdosis 0,03-0,2 mg/kg legemsvægt pr. time. Dosisnedsættelse til ældre og svækkede. Ved kombination med analgetika gives midazolam sidst.
- Nyfødte < 32. svangerskabsuge. I.v. 0,03 mg/kg legemsvægt pr. time.
- Nyfødte > 32. svangerskabsuge og børn > 6 måneder. I.v. 0,06 mg/kg legemsvægt pr. time.
- Børn > 6 måneder. I.v. Støddosis 0,05-0,2 mg/kg legemsvægt givet langsomt over mindst 2-3 min. Vedligeholdelsesdosis 0,06-0,12 mg/kg legemsvægt pr. time.
Bemærk: Infusionshastigheden genvurderes hyppigt.
Bemærk:
- Ved i.v. injektion bør man have midler til rådighed til behandling af en evt. respirationsinsufficiens.
Nedsat nyrefunktion

Forsigtighed, betinget
-
GFR 0-10 ml/min.
Farmakokinetikken for ubunden midazolam efter en i.v-enkeltdosis svarer til raskes. Forlænget sederende effekt er dog set efter længerevarende infusion - sandsynligvis pga. akkumulation af den aktive metabolit alfa-hydroxymidazolamglukuronid. Ingen specifikke data for induktion af anæstesi.
-
GFR 10-30 ml/min.
Mere udtalt og langvarig sedation, evt. inklusive respirationsdepression og kardiovaskulær depression er forekommet. Midazolam bør derfor doseres omhyggeligt og titreres for den ønskede virkning.
Beregn eGFR for patienter > 17 år: Beregning af eGFR ud fra CKD-EPI–formlen
Nedsat leverfunktion

Evt. dosisnedsættelse og øget opmærksomhed på monitorering af respiration og kardiovaskulær status tilrådes. Risiko for forværring eller udløsning af encefalopati ved samtidig svær nyreinsufficiens.
Seponering

Ved pludseligt ophør af en længerevarende behandling på intensivafdeling er der risiko for rebound effekt/abstinenssymptomer.
Seponering bør i disse tilfælde foretages gradvis.
Kontraindikationer

Svær respirationsinsufficiens ved brug til sedation med bevaret bevidsthed.
Forsigtighedsregler

- Midazolam administreret i.v. har vist sig at kunne nedsætte kontraktiliteten i hjertemusklen. I sjældne tilfælde er set respirations- og/eller hjertestop. Genoplivningsfaciliteter skal derfor være til stede.
- Bør anvendes med forsigtighed ved nedsat hjertefunktion, respirationsinsufficiens, CNS-depression, søvnapnø samt til ældre og børn. Monitorering af de vitale funktioner og dosisjusteringer anbefales til disse patienter.
- Myasthenia gravis kan forværres.
- Forsigtighed ved tidligere alkohol- eller medicinmisbrug pga. øget risiko for afhængighed.
Risiko for abstinenssymptomer
Tolerans og fysisk afhængighed er set efter længere tids behandling. Gradvis nedtrapning af dosis anbefales ved langtidsbehandling for at mindske risikoen for abstinenssymptomer (fx angst, rastløshed, hallucinationer, konfusion, kramper, paræstesier).
Typiske alvorlige fejl

Beskrivelse | Konsekvens |
---|---|
Forveksling af mg og ml. Der blev dispenseret 2,5 ml i.v. (5 mg/ml) i stedet for 2,5 mg. | Overdosering. Bevidsthedspåvirkning. |
Infusionen blev givet med for høj hastighed. Dråbetællerne for midazolam og glucose blev fejlagtigt forbyttet, hvorved midazolaminfusionen kom til at køre med ca. 8 gange for høj hastighed. | Somnolens i flere dage. |
Visuel forveksling af styrker. | Overdosering. Bevidsthedspåvirkning. |
Bivirkninger

Respiratoriske bivirkninger, herunder respirationsdepression og apnø ses ofte. Respirations- og/eller hjertestop er forekommet, oftest hos ældre og patienter med respirationsinsufficiens eller nedsat hjertefunktion samt ved høje doser og hurtig administration.
Systemorganklasse | Potentielt alvorlige bivirkninger | Oftest ikke alvorlige bivirkninger |
Ikke kendt hyppighed | ||
Hjerte | Bradykardi, hjertestop | |
Mave-tarm-kanalen | Hikke, kvalme, mundtørhed, obstipation, opkastning | |
Almene symptomer og reaktioner på administrationsstedet | Abstinenser, svimmelhed | Træthed |
Immunsystemet | Allergiske reaktioner (herunder anafylaktisk shock og angioødem) | Urticaria |
Traumer, forgiftninger og behandlingskomplikationer | Faldtendens (særligt hos ældre), fraktur (særligt hos ældre) | Ubehag på indstiksstedet**** |
Knogler, led, muskler og bindevæv | Kramper*** | |
Nervesystemet | Ataksi, hukommelsesbesvær (anterograd amnesi)**, ufrivillige bevægelser (herunder tonisk-kloniske bevægelser og muskeltremor)* | Hovedpine |
Psykiske forstyrrelser | Afhængighed af midlet, humørforstyrrelser, koncentrationsbesvær, konfusion, misbrug, paradokse psykiske reaktioner*, somnolens | |
Det reproduktive system og mammae | Ændring af libido | |
Luftveje, thorax og mediastinum | Apnø, dyspnø, laryngospasme, respirationsdepression | |
Hud og subkutane væv | Erytem | Hudkløe, hududslæt |
Vaskulære sygdomme | Hypotension, tromboflebitis, trombose | Vasodilatation |
* Paradokse reaktioner (fx agitation, aggressivitet, hallucinationer, ufrivillige bevægelser) kan ses - især hos ældre og børn samt ved høje doser og hurtig administration. Seponering bør overvejes.
** Anterograd amnesi hvor varigheden er dosisrelateret. Virkningen er ønskelig i forbindelse med kirurgiske eller diagnostiske procedurer.
*** Der er indberettet tilfælde af kramper ved anvendelse til præmature og nyfødte.
**** Ved i.m. injektion kan der ses smerter og vævsirritation, og ved i.v. injektion kan der i enkelte tilfælde opstå flebitis på injektionsstedet.
Interaktioner

Hæmmere og induktorer af CYP3A4
- Hæmmere af CYP3A4, fx clarithromycin, erythromycin, itraconazol, ketoconazol og verapamil, øger AUC af midazolam med op til 5 gange og kan forstærke og forlænge virkningen. Dosisjustering af midazolam kan være nødvendig. Se endvidere tabel 2 i Elimination og cytokrom P450-systemet.
- Induktorer af CYP3A4 kan nedsætte plasmakoncentrationen og AUC af midazolam. Rifampicin nedsætter plasmakoncentrationen af midazolam givet i.v. med ca. 60 % og forkorter halveringstiden med 50-60 %. Carbamazepin og phenytoin nedsætter plasmakoncentrationen af midazolam givet oralt med 96 %. Risiko for svagere og kortere virkning af midazolam. Dosisjustering kan være nødvendig. Se endvidere tabel 2 i Elimination og cytokrom P450-systemet.
Opioider og andre sederende midler
- Midazolam øger morphins smertestillende, sederende og respirationsdeprimerende virkninger. Lignende effekt kan forventes for andre opioider. Patienten bør overvåges for respirationsdepression og sedation. Koma og død er set ved kombination af benzodiazepiner og opioider pga. additiv CNS-deprimerende effekt.
- Den sederende virkning forstærkes desuden af andre midler med sederende effekt, herunder alkohol, antipsykotika og antihistaminer.
Graviditet

Baggrund: Der er ikke humane data, som tillader et meningsfyldt risikoestimat.
I forbindelse med krampeanfald er eksponeringen kortvarig, og risikoen for uønsket fosterpåvirkning skønnes beskeden.
Amning

Baggrund: Den relative vægtjusterede dosis er under 1 %. Der er ikke beskrevet bivirkninger hos barnet.
Trafik



Forsigtighed tilrådes ved bilkørsel og maskinbetjening.
Forsigtighed tilrådes ved motorkørsel og maskinbetjening.
Vurderes det, at patienten ikke kan føre køretøj på betryggende vis, kan motorkørsel være strafbart i lighed med promillekørsel og skal undgås.
Bloddonor

Schengen-attest (pillepas)

Se Medicin på rejsen.
Forgiftning

Farmakodynamik

Binder sig, som de øvrige benzodiazepiner, til GABAA-receptorerne, der er lokaliseret til chloridionkanal-komplekset. Benzodiazepiner har ingen selvstændig effekt, men forstærker virkningen af GABA (gamma-aminobutansyre), som er en hæmmende neurotransmitter.
GABA åbner chloridkanalen og den resulterende hyperpolarisering af cellemembranen fremkalder den neuronale hæmning.
Farmakokinetik

- Biotilgængelighed ca. 90 % (i.m.) eller 30-50 % (oral).
- Maksimal plasmakoncentration efter ca. 30 minutter (i.m.) eller 30-60 minutter (oral).
- Metaboliseres i leveren via CYP3A4 til α-hydroxymidazolam, som er farmakologisk aktiv.
- Plasmahalveringstid 1,5-2,5 timer (midazolam) og < 1 time (α-hydroxymidazolam).
- < 1 % udskilles uomdannet gennem nyrerne.
Egenskaber, håndtering og holdbarhed

pH 2,9-3,7.
Forligelighed ved infusion: Blandbar med isotonisk natriumchlorid-infusionsvæske og isotonisk glucose-infusionsvæske.
Indholdsstoffer

Hjælpestoffer

Firma

Pakninger, priser, tilskud og udlevering

Tilskud | Udlevering | Disp.form og styrke | Vnr. | Pakning | Pris | Pris enh. | Pris DDD. |
---|---|---|---|---|---|---|---|
(A) | injektions- og infusionsvæske, opl. 1 mg/ml | 417490 |
20 x 5 ml
|
117,80 | 1,18 | 17,67 | |
(A) | injektions- og infusionsvæske, opl. 1 mg/ml | 490405 |
20 x 5 ml
|
Udgået 07-02-2022 | |||
(A) | injektions- og infusionsvæske, opl. 1 mg/ml | 195627 |
10 x 100 ml
|
1.227,10 | 1,23 | 18,41 | |
(A) | injektions- og infusionsvæske, opl. 1 mg/ml | 400173 |
10 x 100 ml
|
Udgået 07-02-2022 | |||
(A) | injektions- og infusionsvæske, opl. 5 mg/ml | 078596 |
10 x 1 ml
|
Udgået 07-02-2022 | |||
(A) | injektions- og infusionsvæske, opl. 5 mg/ml | 151374 |
10 x 1 ml
|
128,90 | 12,89 | 38,67 | |
(A) | injektions- og infusionsvæske, opl. 5 mg/ml | 078605 |
10 x 3 ml
|
Udgået 07-02-2022 | |||
(A) | injektions- og infusionsvæske, opl. 5 mg/ml | 111529 |
10 x 3 ml
|
106,35 | 3,55 | 10,64 | |
(A) | injektions- og infusionsvæske, opl. 5 mg/ml | 188202 |
20 x 10 ml
|
Udgået 21-03-2022 | |||
(A) | injektions- og infusionsvæske, opl. 5 mg/ml | 461344 |
20 x 10 ml
|
Udgået 07-02-2022 |
Substitution

injektions- og infusionsvæske, opl. 1 mg/ml |
---|
Midazolam "Accord" Accord, Midazolam, injektions- og infusionsvæske, opl. 1 mg/ml |
Midazolam "Hameln" hameln, Midazolam, injektions- og infusionsvæske, opl. 1 mg/ml |
injektions- og infusionsvæske, opl. 5 mg/ml |
---|
Midazolam "Accord" Accord, Midazolam, injektions- og infusionsvæske, opl. 5 mg/ml |
Midazolam "Hameln" hameln, Midazolam, injektions- og infusionsvæske, opl. 5 mg/ml |
Referencer
3711. Janusinfo. Janusmed (Fosterpåverkan). Region Stochholm. 2021; , https://janusmed.se/fosterpaverkan (Lokaliseret 22. februar 2022)

