Midazolam "B. Braun"

Injektions- og infusionsvæske, opløsning eller rektalvæske. 1 ml indeholder 1 mg eller 5 mg midazolam (som hydrochlorid). 

Præanæstetisk medikation

Voksne < 60 år  

1-2 mg i.v. eller 0,07-0,10 mg/kg legemsvægt i.m.  

Voksne > 60 år og svækkede/kronisk syge 

Initialt 0,5 mg i.v. med langsom optitrering efter behov eller 0,025-0,05 mg/kg legemsvægt i.m.  

Børn > 6 måneder 

0,3-0,5 mg/kg legemsvægt rektalt.  

Børn 1-15 år 

0,08-0,2 mg/kg legemsvægt i.m.  

Bemærk 

• Gives 20-60 min. før anæstesiindledning.

Anæstesiinduktion

Voksne < 60 år 

0,15-0,20 mg/kg legemsvægt i.v. (uden præmedikation: 0,3-0,35 mg/kg legemsvægt i.v.).  

Voksne > 60 år og svækkede/kronisk syge 

0,05-0,15 mg/kg legemsvægt i.v. (uden præmedikation: 0,15-0,30 mg/kg legemsvægt i.v.). 

Bemærk 

• Dosis titreres langsomt (dosistillæg på højst 5 mg injiceres over 20-30 sekunder med 2 min. mellemrum) til ønsket effekt.
• Ved anvendelse før eller i kombination med andre stoffer til induktion af anæstesi nedsættes initialdosis af stofferne væsentligt.

Sedation med bevaret bevidsthed

Indtræden af sedationen kan variere individuelt. Ofte indtræder virkningen efter ca. 2 min. og maksimal virkning ofte efter 5-10 min. 

Voksne < 60 år 

Initialt 2-2,5 mg i.v. Titreringsdosis 1 mg i.v. Totaldosis 3,5-7,5 mg i.v.  

Bemærk: Gives langsomt (ca. 1 mg/30 sekunder).  

Voksne > 60 år og svækkede/kronisk syge  

Initialt 0,5-1 mg i.v. Titreringsdosis 0,5-1 mg i.v. Totaldosis < 3,5 mg i.v.
Bemærk: Gives langsomt (ca. 1 mg/30 sekunder).  

Børn 

Til børn < 15 år frarådes opløsninger med koncentrationer over 1 mg/ml. Højere koncentrationer bør fortyndes til 1 mg/ml. 

• Intravenøst:
  • 6 mdr.-5 år: Initialt 0,05-0,1 mg/kg legemsvægt. Totaldosis < 6 mg.
  • 6-12 år: Initialt 0,025-0,05 mg/kg legemsvægt i.v. Totaldosis < 10 mg.
  • > 12 år: Voksendosis.
  • Bemærk:
    • Initialdosis gives over 2-3 min.
    • Før proceduren indledes, eller dosis optitreres, ventes 2-5 min., så den fulde sedative effekt kan vurderes.
• Rektalt:
  • > 6 mdr. 0,3-0,5 mg/kg legemsvægt.
  • Bemærk:
    • Hvis mængden, der skal indgives, er lille, kan der fortyndes med vand op til 10 ml.
• Intramuskulært:
  • 1-15 år. 0,05-0,15 mg/kg legemsvægt.
  • Bemærk:
    • Normalt er der ikke behov for en totaldosis over 10,0 mg.
    • Denne administrationsform er smertefuld og bør kun anvendes i særlige tilfælde.

Sedativ komponent i kombinationsanæstesi

Voksne < 60 år 

Enten gentagne doser i.v. (0,03-0,1 mg/kg) eller kontinuerlig infusion i.v. (0,03-0,1 mg/kg legemsvægt pr. time).  

Voksne > 60 år og svækkede/kronisk syge 

Lavere doser anbefales.  

Sedation på intensivafdelinger

Den ønskede effekt nås ved titrering og vedligeholdes ved enten kontinuerlig infusion eller gentagne doser. 

Voksne 

• Støddosis 0,03-0,3 mg/kg legemsvægt i.v. i stigninger på 1-2,5 mg, der injiceres over 20-30 sekunder med 2 minutters intervaller.
• Vedligeholdelsesdosis 0,03-0,2 mg/kg legemsvægt pr. time i.v.
• Ved kombination med analgetika gives midazolam sidst.
• Reduceret dosis anbefales ved hypovolæmi, vasokonstriktion eller hypotermi og sedationsgraden bør vurderes regelmæssigt.
• Efter langvarig sedation kan det være nødvendigt at øge dosis pga. toleransudvikling.

Nyfødte ≤ 32. svangerskabsuge 

• 0,03 mg/kg legemsvægt i.v. pr. time.
• Støddosis anbefales ikke - infusionen kan evt. udføres lidt hurtigere de første timer.

Nyfødte > 32. svangerskabsuge og børn < 6 måneder 

• 0,06 mg/kg legemsvægt i.v. pr. time.
• Støddosis anbefales ikke - infusionen kan evt. udføres lidt hurtigere de første timer.

Børn > 6 måneder 

• Støddosis 0,05-0,2 mg/kg legemsvægt givet langsomt i.v. over mindst 2-3 min.
• Vedligeholdelsesdosis 0,06-0,12 mg/kg legemsvægt i.v. pr. time.

Bemærk: 

• Infusionshastigheden genvurderes hyppigt.
• Ved i.v. injektion bør man have midler til rådighed til behandling af en evt. respirationsinsufficiens.
• Til børn < 15 år frarådes opløsninger med koncentrationer over 1 mg/ml. Højere koncentrationer bør fortyndes til 1 mg/ml.

Evt. dosisnedsættelse og øget opmærksomhed på monitorering af respiration og kardiovaskulær status tilrådes. Risiko for forværring eller udløsning af encefalopati ved samtidig svær nyreinsufficiens. 

Ved pludseligt ophør af en længerevarende behandling på intensivafdeling er der risiko for rebound effekt eller abstinenssymptomer (fx angst, rastløshed, hallucinationer, konfusion, kramper, paræstesier). Seponering bør i disse tilfælde foretages gradvis. 

Svær respirationsinsufficiens ved brug til sedation med bevaret bevidsthed. 

• Midazolam administreret i.v. har vist sig at kunne nedsætte kontraktiliteten i hjertemusklen. I sjældne tilfælde er set respirations- og/eller hjertestop. Genoplivningsfaciliteter skal derfor være til stede.
• Bør anvendes med forsigtighed ved nedsat hjertefunktion, respirationsinsufficiens, CNS-depression, søvnapnø samt til ældre og børn. Monitorering af de vitale funktioner og dosisjusteringer anbefales til disse patienter.
• Myasthenia gravis kan forværres.
• Forsigtighed ved tidligere alkohol- eller medicinmisbrug pga. øget risiko for afhængighed.

Risiko for abstinenssymptomer 

Tolerans og fysisk afhængighed er set efter længere tids behandling. Gradvis nedtrapning af dosis anbefales ved langtidsbehandling for at mindske risikoen for abstinenssymptomer (fx angst, rastløshed, hallucinationer, konfusion, kramper, paræstesier). 

Hæmmere og induktorer af CYP3A4 

• Hæmmere af CYP3A4, fx clarithromycin, erythromycin, itraconazol, ketoconazol og verapamil, øger AUC af midazolam med op til 5 gange og kan forstærke og forlænge virkningen. Dosisjustering af midazolam kan være nødvendig. Se endvidere tabel 2 i Elimination og cytokrom P450-systemet.
• Induktorer af CYP3A4 kan nedsætte plasmakoncentrationen og AUC af midazolam. Rifampicin nedsætter plasmakoncentrationen af midazolam givet i.v. med ca. 60 % og forkorter halveringstiden med 50-60 %. Carbamazepin og phenytoin nedsætter plasmakoncentrationen af midazolam givet oralt med 96 %. Risiko for svagere og kortere virkning af midazolam. Dosisjustering kan være nødvendig. Se endvidere tabel 2 i Elimination og cytokrom P450-systemet.

Opioider og andre sederende midler 

• Midazolam øger morphins smertestillende, sederende og respirationsdeprimerende virkninger. Lignende effekt kan forventes for andre opioider. Patienten bør overvåges for respirationsdepression og sedation. Koma og død er set ved kombination af benzodiazepiner og opioider pga. additiv CNS-deprimerende effekt.
• Den sederende virkning forstærkes desuden af andre midler med sederende effekt, herunder alkohol, antipsykotika og antihistaminer.

Baggrund: Der er ikke humane data, som tillader et meningsfyldt risikoestimat.  

I forbindelse med krampeanfald er eksponeringen kortvarig, og risikoen for uønsket fosterpåvirkning skønnes beskeden. 

Se også Klassifikation - graviditet 

Baggrund: Den relative vægtjusterede dosis er under 1 %. Der er ikke beskrevet bivirkninger hos barnet. 

Forsigtighed tilrådes ved bilkørsel og maskinbetjening.
Forsigtighed tilrådes ved motorkørsel og maskinbetjening.
Vurderes det, at patienten ikke kan føre køretøj på betryggende vis, kan motorkørsel være strafbart i lighed med promillekørsel og skal undgås. 

Alkohol bør undgås ved behandling med Midazolam "B. Braun". 

Den sløvende effekt af Midazolam "B. Braun" forstærkes. 

Se Benzodiazepiner og benzodiazepinlignende midler (forgiftninger). 

Binder sig, som de øvrige benzodiazepiner, til GABA_A-receptorerne, der er lokaliseret til chloridionkanal-komplekset. Benzodiazepiner har ingen selvstændig effekt, men forstærker virkningen af GABA (gamma-aminobutansyre), som er en hæmmende neurotransmitter.
GABA åbner chloridkanalen og den resulterende hyperpolarisering af cellemembranen fremkalder den neuronale hæmning. 

• Biotilgængelighed ca. 90 % (i.m.) eller 30-50 % (oral).
• Maksimal plasmakoncentration efter ca. 30 minutter (i.m.) eller 30-60 minutter (oral).
• Metaboliseres i leveren via CYP3A4 til α-hydroxymidazolam, som er farmakologisk aktiv.
• Plasmahalveringstid 1,5-2,5 timer (midazolam) og < 1 time (α-hydroxymidazolam).
• < 1 % udskilles uomdannet gennem nyrerne.

pH 2,9-3,7.
Forligelighed ved infusion: Blandbar med isotonisk natriumchlorid-infusionsvæske og isotonisk glucose-infusionsvæske.