Posaconazole "Sandoz"

Enterotabletter. 1 enterotablet indeholder 100 mg posaconazol. 

Voksne 

• Invasiv aspergillose
  • Initialt 300 mg 2 gange dgl. på 1. dag.
  • Herefter 300 mg 1 gang dgl.

Voksne og børn ≥ 2 år og ≥ 40 kg 

• Refraktære invasive svampeinfektioner
  • Initialt 300 mg 2 gange dgl. på 1. dag.
  • Herefter 300 mg 1 gang dgl.

• Forebyggelse af invasive svampeinfektioner

• Initialt 300 mg 2 gange dgl. på 1. dag.
• Herefter 300 mg 1 gang dgl.

Bemærk: 

• Enterotabletter synkes hele med et glas vand.
• Enterotabletter må ikke tygges eller knuses.
• Kan tages med eller uden mad.
• Enterotabletter bør foretrækkes ved optimering af plasmakoncentrationen.
• Ved evt. skift fra/til oral suspension: Oral suspension og enterotabletter er ikke indbyrdes udskiftelige pga. forskellig absorptionsgrad.
• Erfaring savnes vedr. børn < 2 år.

Forsigtighed ved nedsat leverfunktion. 

Evt. indhold af benzylalkohol 

Visse formuleringer af posaconazol (Noxafil® oral suspension) indholder benzylalkohol: Forsigtighed ved brug af høje doser pga. risiko for akkumulering af benzylalkohol og udvikling af metabolisk acidose. 

Samtidig behandling med CYP3A4-metaboliserede lægemidler der har snævert terapeutisk indeks eller med risiko for QT-forlængelse, herunder bl.a.: 

• atorvastatin
• pimozid
• sekalealkaloider
• simvastatin.

Samtidig behandling med venetoclax under initierings- og dosistitreringsfasen hos patienter med kronisk lymfatisk leukæmi. Samtidig administration kan øge toksiciteten af venetoclax, herunder risikoen for tumorlysesyndrom. 

• Kongenital eller erhvervet:
  • QT-forlængelse
  • kardiomyopati
  • sinusbradykardi
  • arytmier.
• Overfølsomhed over for andre azoler.

• Posaconazol er en potent hæmmer af CYP3A4, og der er risiko for øget plasmakoncentration af lægemidler, der nedbrydes af dette enzym. Samtidig behandling med atorvastatin, pimozid, sekalealkaloider og simvastatin er kontraindiceret.
• For andre lægemidler, der nedbrydes via CYP3A4, kan også forventes øgede plasmakoncentrationer med muligt behov for dosisjustering, herunder bl.a. carbamazepin, ciclosporin, erythromycin, midazolam (AUC øges mere end 100 %), HIV-proteasehæmmere, fosfodiesterasehæmmere som sildenafil og tadalafil, rifabutin (AUC øges 72 %), sulfonylurinstoffer, tacrolimus (AUC øges 360 %) og triazolam.
• Samtidig administration af CYP3A4- substratet venetoclax kan øge toksiciteten af venetoclax, herunder risikoen for tumorlysesyndrom og neutropeni, da Cmax og AUC for venetoclax øges til cirka det dobbelte.
• Posaconazol kan øge plasmakoncentrationen af vincristin og vinorelbin med risiko for neurotoksicitet.
• AUC for posaconazol nedsættes ved samtidig indgift af rifabutin og lignende induktorer (fx rifampicin), efavirenz, phenytoin og lignende induktorer (fx carbamazepin, phenobarbital, primidon) og bør undgås, medmindre fordelen for patienten opvejer risikoen.
• Oral suspension: Samtidig administration af H₂-receptorantagonister og syrepumpehæmmere (fx esomeprazol) nedsætter plasmakoncentrationen af posaconazol, fordi H2-receptorantagonister og syrepumpehæmmere øger pH i mavesækken og dermed reducerer opløselighed og absorption af posaconazol indtaget som oral suspension, og kombinationen bør om muligt undgås. Dette gælder således kun for oral suspension og dermed ikke for enterotabletter og infusionsvæske.
• Se endvidere tabel 1 i Elimination og cytokrom P450-systemet.

Baggrund: Der er ingen data, der tillader et meningsfyldt risikoestimat. På baggrund af den mulige dosisrelaterede teratogene effekt af et andet azol, fluconazol, må posaconazol ikke anvendes. Se endvidere Midler mod profunde og systemiske mykoser (systemiske svampeinfektioner). 

Se også Klassifikation - graviditet 

• Virkemåden består i en hæmning af ergosterolsyntesen, da posaconazol bremser omdannelse af lanosterol til ergosterol via hæmning af det cytokrom P450-afhængige enzym 14-steroldemethylase.
• Er overvejende fungistatisk.
• Krydsresistens mellem azoler er rapporteret, og resistensbestemmelse må derfor anbefales ved behandling af alvorlige infektioner.

• Steady state efter 7-10 dage.
• Fordelingsvolumen ca. 25 l/kg.
• Plasmahalveringstid ca. 35 timer.
• < 0,2 % udskilles uomdannet gennem nyrerne.
• Oral administration. Absorberes fra mave-tarm-kanalen. Absorptionen øges ved samtidig indtagelse af fedtrigt måltid. Maksimal plasmakoncentration efter 3 timer (oral opløsning) og 4-5 timer (enterotabletter).
• Se endvidere tabel 1 i Midler mod profunde og systemiske mykoser (systemiske svampeinfektioner).