Noxafil®

Enterotabletter. 1 enterotablet indeholder 100 mg posaconazol. 

Oral suspension. 1 ml indeholder 40 mg posaconazol. 

Koncentrat til infusionsvæske, opløsning. 1 ml indeholder 18 mg posaconazol. 

Oralt

Voksne 

Invasiv aspergillose 

• Enterotabletter
  • Initialt 300 mg 2 gange dgl. på 1. dag.
  • Herefter 300 mg 1 gang dgl.

Voksne og børn ≥ 2 år og ≥ 40 kg 

Refraktære invasive svampeinfektioner 

• Enterotabletter
  • Initialt 300 mg 2 gange dgl. på 1. dag.
  • Herefter 300 mg 1 gang dgl.
• Oral suspension
  • 400 mg 2 gange dgl. sammen med et måltid.
  • Hvis patienten ikke kan indtage et måltid, bør dosis gives som 200 mg 4 gange dgl.

Oropharyngeal candidiasis 

• Oral suspension
  • Initialt 200 mg dgl. sammen med et måltid
  • Derefter 100 mg dgl. sammen med et måltid.

Forebyggelse af invasive svampeinfektioner 

• Enterotabletter
  • Initialt 300 mg 2 gange dgl. på 1. dag.
  • Herefter 300 mg 1 gang dgl.
• Oral suspension
  • 200 mg 3 gange dgl. sammen med et måltid.

Bemærk: 

• Enterotabletter synkes hele med et glas vand.
• Enterotabletter må ikke tygges eller knuses.
• Kan tages med eller uden mad.
• Enterotabletter bør foretrækkes ved optimering af plasmakoncentrationen.
• Oral suspension og enterotabletter er ikke indbyrdes udskiftelige pga. forskellig absorptionsgrad.
• Enterotabletter: Erfaring savnes vedr. børn < 2 år.
• Oral suspension: Erfaring savnes vedr. børn og unge < 18 år.

Parenteralt

Refraktære invasive svampeinfektioner 

• Voksne
  • Initialt 300 mg i.v. 2 gange dgl. på 1. dag.
  • Herefter 300 mg i.v. 1 gang dgl.
• Børn 2-18 år
  • Initialt 6 mg/kg legemsvægt (højst 300 mg) i.v. 2 gange dgl. på 1. dag.
  • Herefter 6 mg/kg legemsvægt (højst 300 mg) i.v. 1 gang dgl.

Forebyggende 

• Voksne
  • Initialt 300 mg i.v. 2 gange dgl. på 1. dag.
  • Herefter 300 mg i.v. 1 gang dgl.
• Børn 2-18 år
  • Initialt 6 mg/kg legemsvægt (højst 300 mg) i.v. 2 gange dgl. på 1. dag.
  • Herefter 6 mg/kg legemsvægt (højst 300 mg) i.v. 1 gang dgl.

Bemærk: 

• Bør gives som i.v. infusion med et centralt venekateter over ca. 90 minutter.
• Kan gives med perifert venekateter over ca. 30 minutter, hvis det ikke er muligt at anvende centralt venekateter.
• Må ikke gives som bolus.
• Erfaring savnes vedr. børn < 2 år.

Advarsel 

• Koncentrat til infusionsvæske må ikke anvendes ufortyndet.

Forsigtighed ved nedsat leverfunktion. 

Evt. indhold af benzylalkohol 

Visse formuleringer af posaconazol (Noxafil® oral suspension) indholder benzylalkohol: Forsigtighed ved brug af høje doser pga. risiko for akkumulering af benzylalkohol og udvikling af metabolisk acidose. 

Samtidig behandling med CYP3A4-metaboliserede lægemidler der har snævert terapeutisk indeks eller med risiko for QT-forlængelse, herunder bl.a.: 

• atorvastatin
• pimozid
• sekalealkaloider
• simvastatin.

Samtidig behandling med venetoclax under initierings- og dosistitreringsfasen hos patienter med kronisk lymfatisk leukæmi. Samtidig administration kan øge toksiciteten af venetoclax, herunder risikoen for tumorlysesyndrom. 

• Kongenital eller erhvervet:
  • QT-forlængelse
  • kardiomyopati
  • sinusbradykardi
  • arytmier.
• Overfølsomhed over for andre azoler.
• Natriumindhold
  Koncentrat til infusionsvæske: 1 hætteglas indeholder 20 mmol natrium, som svarer til ca. 1,1 g natriumchlorid.
• Noxafil® oral suspension indeholder benzylalkohol, der kan give allergiske reaktioner.

• Posaconazol er en potent hæmmer af CYP3A4, og der er risiko for øget plasmakoncentration af lægemidler, der nedbrydes af dette enzym. Samtidig behandling med atorvastatin, pimozid, sekalealkaloider og simvastatin er kontraindiceret.
• For andre lægemidler, der nedbrydes via CYP3A4, kan også forventes øgede plasmakoncentrationer med muligt behov for dosisjustering, herunder bl.a. carbamazepin, ciclosporin, erythromycin, midazolam (AUC øges mere end 100 %), HIV-proteasehæmmere, fosfodiesterasehæmmere som sildenafil og tadalafil, rifabutin (AUC øges 72 %), sulfonylurinstoffer, tacrolimus (AUC øges 360 %) og triazolam.
• Samtidig administration af CYP3A4- substratet venetoclax kan øge toksiciteten af venetoclax, herunder risikoen for tumorlysesyndrom og neutropeni, da Cmax og AUC for venetoclax øges til cirka det dobbelte.
• Posaconazol kan øge plasmakoncentrationen af vincristin og vinorelbin med risiko for neurotoksicitet.
• AUC for posaconazol nedsættes ved samtidig indgift af rifabutin og lignende induktorer (fx rifampicin), efavirenz, phenytoin og lignende induktorer (fx carbamazepin, phenobarbital, primidon) og bør undgås, medmindre fordelen for patienten opvejer risikoen.
• Oral suspension: Samtidig administration af H₂-receptorantagonister og syrepumpehæmmere (fx esomeprazol) nedsætter plasmakoncentrationen af posaconazol, fordi H2-receptorantagonister og syrepumpehæmmere øger pH i mavesækken og dermed reducerer opløselighed og absorption af posaconazol indtaget som oral suspension, og kombinationen bør om muligt undgås. Dette gælder således kun for oral suspension og dermed ikke for enterotabletter og infusionsvæske.
• Se endvidere tabel 1 i Elimination og cytokrom P450-systemet.

Baggrund: Der er ingen data, der tillader et meningsfyldt risikoestimat. På baggrund af den mulige dosisrelaterede teratogene effekt af et andet azol, fluconazol, må posaconazol ikke anvendes. Se endvidere Midler mod profunde og systemiske mykoser (systemiske svampeinfektioner). 

Se også Klassifikation - graviditet 

• Virkemåden består i en hæmning af ergosterolsyntesen, da posaconazol bremser omdannelse af lanosterol til ergosterol via hæmning af det cytokrom P450-afhængige enzym 14-steroldemethylase.
• Er overvejende fungistatisk.
• Krydsresistens mellem azoler er rapporteret, og resistensbestemmelse må derfor anbefales ved behandling af alvorlige infektioner.

• Steady state efter 7-10 dage.
• Fordelingsvolumen ca. 25 l/kg.
• Plasmahalveringstid ca. 35 timer.
• < 0,2 % udskilles uomdannet gennem nyrerne.
• Oral administration. Absorberes fra mave-tarmkanalen. Absorptionen øges ved samtidig indtagelse af fedtrigt måltid. Maksimal plasmakoncentration efter 3 timer (oral opløsning) og 4-5 timer (enterotabletter).
• Se endvidere tabel 1 i Midler mod profunde og systemiske mykoser (systemiske svampeinfektioner).

Håndtering 

Oral suspension 

• Bemærk: Oral suspension omrystes før brug.

Koncentrat til infusionsvæske 

• Tilberedning af infusionsvæske
  • 16,7 ml koncentrat til infusionsvæske tilsættes i.v.-pose/-flaske med 150-283 ml infusionsvæske* afhængigt af slutkoncentrationen, der skal ligge i intervallet 1-2 mg/ml.
    • Isotonsik glucose-infusionsvæske
    • Isotonisk natriumchlorid-infusionsvæske
    • Glucose 50 mg/m+natriumchlorid 9 mg/ml-infusionsvæske.
  • Se endvidere medfølgende brugsvejledning. 
    
    
• Forligelighed ved infusion
  • Må kun fortyndes med de to infusionsvæsker anført under tilberedning.
    
    
• Indgivelse af andre lægemidler gennem samme infusionsslange
  • Se tabel i pkt. 6.6. i produktresumé.

Holdbarhed 

Oral suspension 

• Må ikke fryses.
• Efter åbning: Kan opbevares i højst 4 uger.

Koncentrat til infusionsvæske 

• Opbevares i køleskab (2-8°C).
• Brugsfærdig infusionsvæske kan opbevares i højst 24 timer i køleskab (2-8°C), men bør anvendes umiddelbart.