Cinacalcet "Orion"

Tabletter. 1 tablet (filmovertrukken) indeholder 90 mg (delekærv) cinacalcet (som hydrochlorid). 

Sekundær hyperparatyroidisme 

Voksne 

• Initialt 30 mg 1 gang dgl. i forbindelse med et måltid.
• Dosis justeres hver 2.-4. uge til maksimalt 180 mg 1 gang dgl. under kontrol af S-PTH, som bør være 16-32 pmol/l målt mindst 12 timer efter dosering.
• PTH-niveauet måles 1-4 uger efter behandlingens start eller efter justering af dosis.
• Under vedligeholdelsesbehandlingen måles niveauet hver 1.-3. måned.

Børn 3-18 år 

• Initialt 0,20 mg/kg legemsvægt 1 gang dgl.
• Dosis justeres hver 4. uge til maksimalt 2,5 mg/kg legemsvægt, dog maksimalt 180 mg dgl.

Daglig dosis cinacalcet (børn): 

Dosisjustering baseret på PTH-niveauer: 

• PTH-niveauet måles mindst 12 timer efter dosering og intakt PTH (iPHT) 1-4 uger efter behandlingens start eller efter justering af dosis.
• Under vedligeholdelsesbehandlingen anbefales ugentlige målinger.
• iPTH < 150 pg/ml (15,9 pmol/l) og ≥ 100 pg/ml (10,6 pmol/l): dosis sænkes til den næste lavere dosis.
• iPTH < 100 pg/ml (10,6 pmol/l), cinacalcet seponeres og reinitieres ved den næste lavere dosis, når iPTH > 150 pg/ml (15,9 pmol/l).
• Hvis behandling har været seponeret i mere end 14 dage, reinitieres ved den anbefalede startdosis.

Primær hyperparatyroidisme og parathyroideacancer 

Voksne 

• Initialt 30 mg 2 gange dgl. i forbindelse med et måltid.
• Dosis justeres med 2-4 ugers mellemrum til maksimalt 90 mg 4 gange dgl. afhængig af P-calcium.

Bemærk: 

• Tabletter synkes hele med et glas vand.
• Tabletterne kan knuses.
• Tablet eller knust tablet kan opslæmmes i vand.
• Knust tablet kan kommes på kold, blød mad.
• Tages med mad eller kort tid efter et måltid.
• Erfaring savnes vedr. børn < 3 år.

Skift fra etelcalcetid til cinacalcet 

Behandling med cinacalcet anbefales først efter mindst tre hæmodialysebehandlinger og efterfølgende måling af P-calcium, hvor calciumniveauet er inden for normalområdet. 

Forsigtighed ved moderat til stærkt nedsat leverfunktion. 

Pædiatrisk population 

• Korrigeret P-calcium bør være i det øvre område af det aldersspecifikke referenceinterval eller derover inden administration af den første dosis og bør monitoreres nøje.

Tendens til kramper 

• Tærsklen for krampeanfald sænkes ved betydelig reduktion i S-calcium, monitorering anbefales.

Risikofaktorer for forlænget QT-interval 

• Elektrolytforstyrrelser (hypokaliæmi, hypomagnesiæmi, hypocalcæmi), bradykardi, strukturel hjertesygdom, medfødt langt QT-syndrom, tidligere QT-forlængelse, samtidig behandling med diuretika, kvinder, ældre.

Hjerteinsufficiens 

• Der er rapporteret tilfælde af hypotension og/eller forværring af hjerteinsufficiens hos patienter med nedsat hjertefunktion.

Hypocalcæmi 

• Behandling bør ikke påbegyndes ved eksisterende hypocalcæmi.
• Pga. risiko for hypocalcæmi måles P-calcium inden for 1 uge efter behandlingens start og efter dosisjustering.
• Ved P-albumin korrigeret calcium < 2,1 mmol/l og > 1,9 mmol/l (ioniseret calcium ca. 1,14, respektive 1,06 mmol/l) eller symptomer på hypocalcæmi kan P-calcium hæves via calciumholdige fosfatbindere, D-vitaminmetabolitter eller justering af calciumindholdet i dialysevæsken. Kan P-calcium ikke øges eller vedvarer symptomerne på hypocalcæmi, reduceres dosis, eller behandlingen seponeres.
• Ved P-calcium < 1,9 mmol/l eller vedvarende symptomer på hypocalcæmi, hvor vitamin D ikke kan øges, seponeres behandlingen, indtil P-calcium når 2,0 mmol/l og/eller symptomerne på hypocalcæmi forsvinder. Behandlingen genoptages med næstlaveste dosis, som har været anvendt i den initiale behandling.

• Potente CYP3A4-hæmmere (fx itraconalzol og ritonavir) må forventes at øge plasmakoncentrationen og dermed sænke P-calcium.
• Cinacalcet er en kraftig hæmmer af CYP2D6 og bør anvendes med forsigtighed sammen med andre CYP2D6-substrater med snævert terapeutisk indeks, fx clomipramin, flecainid, metoprolol, nortriptylin og propafenon.
• Pga. induktion af CYP1A2 hos rygere kan dosisjustering være nødvendig ved ændring i rygevaner.
• Forsigtighed tilrådes ved samtidig behandling med stoffer, der hæmmer CYP1A2, fx fluvoxamin.
• Se endvidere tabel 2 i Elimination og cytokrom P450-systemet.

Forsigtighed ved samtidig behandling med midler, der kan forlænge QT-intervallet:  

• Visse antiarytmika (fx amiodaron², dronedaron², flecainid, sotalol)
• En lang række antipsykotika (fx amisulprid², chlorprothixen², clozapin¹, droperidol², flupentixol, haloperidol^1,2, levomepromazin, lurasidon, melperon, paliperidon, periciazin, pimozid^1,2, prochlorperazin², quetiapin, risperidon, sertindol^1,2, sulpirid, ziprasidon^1,2)
• Visse anæstetika (fx propofol, sevofluran)
• Visse azoler (fx fluconazol)
• Fluorquinoloner (ciprofloxacin, levofloxacin, moxifloxacin²)
• Makrolider (azithromycin, clarithromycin, erythromycin, roxithromycin)
• Visse serotonin-receptorantagonister (fx ondansetron)
• Visse SSRI (fx citalopram², escitalopram²)
• Tricykliske antidepressiva
• En række øvrige midler (bl.a. anagrelid, chloroquin, domperidon², donepezil, lithium¹, methadon¹, moclobemid, oxaliplatin, terlipressin, vandetanib², venlafaxin).

¹ For disse psykofarmaka er effekten særlig udtalt og/eller veldokumenteret. 

² Samtidig behandling med andre midler, der kan forlænge QT-intervallet, er angivet som kontraindiceret på disse midler. 

Se endvidere Antiarytmika. 

Se også Klassifikation - graviditet 

Øger den calciumsensitive receptors (CaSR) følsomhed over for ekstracellulært calcium, hvilket medfører nedsat sekretion af parathyroideahormon.  

• Biotilgængelighed 20-25 %, øges med 50-80 % ved samtidig fødeindtagelse.
• Maksimal plasmakoncentration efter 2-6 timer.
• Steady state efter 7 dage.
• Metaboliseres i leveren, hovedsageligt via CYP3A4 og CYP1A2, til inaktive metabolitter.
• Eliminationen er bifasisk med plasmahalveringstider på ca. 6 timer og 30-40 timer.