Generel information
Relevante links
Endothelinreceptor-antagonist til behandling af pulmonal hypertension.
Anvendelsesområder
Pulmonal arteriel hypertension (PAH) hos patienter i WHO-funktionsklasse II-III.
Bør kun anvendes, når behandlingen forestås af læger med særligt kendskab til behandling af pulmonal arteriel hypertension.
Dispenseringsform
Tabletter. 1 tablet (filmovertrukken) indeholder 5 mg eller 10 mg ambrisentan.
Doseringsforslag
Voksne
- Initialt 5 mg dgl.
- Dosis kan evt. øges til 10 mg dgl.
- Ved samtidig behandling med ciclosporin: 5 mg dgl. og monitorering.
Børn og unge 8 - 18 år
- Legemsvægt ≥ 50 kg: som voksne.
- Legemsvægt 35 - < 50 kg:
- Initialt 5 mg dgl.
- Dosis kan evt. øges til 7,5 mg dgl.
- Ved samtidig behandling med ciclosporin: 2,5 mg dgl. og monitorering.
- Legemsvægt 20 - < 35 kg:
- Initialt 2,5 mg dgl.
- Dosis kan evt. øges til 5 mg dgl.
- Ved samtidig behandling med ciclosporin: 2,5 mg dgl. og monitorering.
Bemærk:
- Tabletterne kan knuses. Knuste tabletter kan kommes på kold, blød mad.
- Tabletterne eller knuste tabletter kan opslæmmes i vand.
- Tabletterne kan tages med eller uden mad.
- Erfaring savnes vedr. børn < 8 år.
Nedsat nyrefunktion
Forsigtighed, erfaring savnes
-
GFR 0-30 ml/min.
Erfaring savnes. Særlig forsigtighed ved dosisøgning til 10 mg dgl.
Beregn eGFR for patienter > 17 år: Beregning af eGFR ud fra CKD-EPI–formlen
Nedsat leverfunktion
Kontraindiceret ved stærkt nedsat leverfunktion, da ambrisentan er associeret med stigninger i leverenzymere, levertoxicitet, leversvigt og derfor kan forværre tilstanden.
Kontraindikationer
- Forhøjede levertransaminaser (ASAT/ALAT > 3 gange øvre normalgrænse)
- Idiopatisk pulmonal fibrose, med og uden sekundær pulmonal hypertension.
Forsigtighedsregler
- Væskeretention
- Anæmi
- Hæmoglobinkoncentrationen bør måles efter 1. og 3. måned - herefter periodisk.
- Levertransaminase-niveauer skal måles inden behandlingens start og derefter med månedlige intervaller.
- Ved vedvarende, uforklarlige, klinisk signifikante transaminase-forhøjelser seponeres behandlingen.
- Tabletterne indeholder sojaprotein. Forsigtighed ved allergi over for soja eller jordnødder (peanuts).
Bivirkninger
| Systemorganklasse | Potentielt alvorlige bivirkninger | Oftest ikke alvorlige bivirkninger |
| Meget almindelige (> 10 %) | ||
| Blod og lymfesystem | Anæmi (nedsat hæmoglobin, nedsat hæmatokrit) | |
| Hjerte | Palpitationer | |
| Nervesystemet | Svimmelhed | Hovedpine |
| Vaskulære sygdomme | Perifere ødemer | Væskeretention |
| Almindelige (1-10 %) | ||
| Hjerte | Hjerteinsufficiens | |
| Øre og labyrint | Tinnitus | |
| Øjne | Synsforstyrrelser (sløret syn, nedsat syn) | |
| Mave-tarm-kanalen | Abdominalsmerter | Diarré, Kvalme, Obstipation, Opkastning |
| Almene symptomer og reaktioner på administrationsstedet | Smerter | Kraftesløshed, Træthed |
| Immunsystemet | Angioødem | |
| Undersøgelser | Forhøjede levertransaminaser | |
| Luftveje, thorax og mediastinum | Dyspnø | Epistaxis, Nasal tilstopning, Rhinitis, Sinuitis |
| Hud og subkutane væv | Hudkløe, Hududslæt, Rødme | |
| Vaskulære sygdomme | Hypotension, Synkope | Flushing |
| Ikke almindelige (0,1-1 %) | ||
| Lever og galdeveje | Hepatitis, Leverpåvirkning | |
| Immunsystemet | Allergiske reaktioner | |
Post-marketing er der rapporteret tilfælde af transfusionskrævende anæmi.
Interaktioner
- Metaboliseres hovedsageligt ved glucuronidering og CYP3A4-oxidering.
- Forsigtighed ved samtidig behandling med hæmmere (fx ciclosporin, se dosering) eller induktorer af disse enzymer (fx rifampicin).
Graviditet
Baggrund: På grund af virkningsmekanismen og tegn på potent teratogen effekt i prækliniske studier frarådes anvendelsen.
Fertile kvinder og mænd
Kvinder i den fertile alder bør anvende sikker kontraception.
Amning
Baggrund: På grund af virkningsmekanismen frarådes amning.
Bloddonor
Farmakodynamik
Selektiv endothelin-receptorantagonist (ERA) med affinitet til ETA-receptorer. Blokeringen forhindrer endotelin-medieret aktivering af "second messenger"-systemer, der ellers ville resultere i vasokonstriktion og muskelcelleformering.
Farmakokinetik
- Maksimal plasmakoncentration efter ca. 1,5 timer.
- Metaboliseres i leveren ved glucuronidering til inaktive metabolitter.
- Plasmahalveringstid 13-16 timer.
- Udskilles hovedsageligt med galden.
- Ca. 3 % udskilles uomdannet gennem nyrerne.
Håndtering af kapsler og tabletter
| filmovertrukne tabletter 5 mg, Accord Ingen kærv |
| filmovertrukne tabletter 10 mg, Accord Ingen kærv |
Mad og drikke
Tages med et glas vand.
Kan tages med eller uden mad.
Knust tablet kan kommes på kold, blød mad.
Knusning/åbning
Kan knuses.
Administration
Tablet eller knust tablet kan opslæmmes i vand.
Se endvidere Håndtering af tabletter og kapsler.
Indholds- og hjælpestoffer
| Lægemiddelform | Styrke | Indholdsstoffer | Udvalgte hjælpestoffer |
|---|---|---|---|
| filmovertrukne tabletter | 5 mg |
Farve
Andre
|
|
| 10 mg |
Farve
Andre
|
Firma
Pakninger, priser, tilskud og udlevering
| Tilskud | Udlevering | Disp.form og styrke | Vnr. | Pakning | Pris | Pris enh. | Pris DDD. |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| (BEGR) | filmovertrukne tabletter 5 mg (kan dosisdisp.) | 076528 |
30 stk. (unit-dose)
|
21.131,20 | 704,37 | 1.056,56 | |
| (BEGR) | filmovertrukne tabletter 10 mg (kan dosisdisp.) | 079629 |
30 stk. (unit-dose)
|
21.108,45 | 703,62 | 527,71 |
Substitution
| filmovertrukne tabletter 5 mg |
|---|
| Ambrisentan "Mylan" Viatris, Ambrisentan, filmovertrukne tabletter 5 mg |
| Ambrisentan "Teva" TEVA, Ambrisentan, filmovertrukne tabletter 5 mg |
| Volibris GSK Pharma, Ambrisentan, filmovertrukne tabletter 5 mg |
| filmovertrukne tabletter 10 mg |
|---|
| Ambrisentan "Mylan" Viatris, Ambrisentan, filmovertrukne tabletter 10 mg |
| Ambrisentan "Teva" TEVA, Ambrisentan, filmovertrukne tabletter 10 mg |
| Volibris GSK Pharma, Ambrisentan, filmovertrukne tabletter 10 mg |
Foto og identifikation
 Filmovertrukne tabletter 5 mg |
| Præg: |
5
|
| Kærv: | Ingen kærv |
| Farve: | Lyserød |
| Mål i mm: | 7 x 7 |
Filmovertrukne tabletter 10 mg |
| Præg: |
10
|
| Kærv: | Ingen kærv |
| Farve: | Rød |
| Mål i mm: | 5 x 9,9 |
Referencer
4025. de Raaf MA, Beekhuijzen M, Guignabert C et al. Endothelin-1 receptor antagonists in fetal development and pulmonary arterial hypertension. Reprod Toxicol. 2015; 56:45-51, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26111581 (Lokaliseret 24. februar 2022)
3966. SPC, EMA. European Medicines Agency. , https://www.ema.europa.eu/en/medicines/field_ema_web_categories%253Aname_field/Human/ema_group_types/ema_medicine (Lokaliseret 17. marts 2023)
