Duloxetine "Mylan"

N06AX21
 
 
Antidepressivum. Serotonin-noradrenalingenoptagshæmmer.

Dispenseringsform

Enterokapsler, hårde. 1 enterokapsel indeholder 30 mg eller 60 mg duloxetin (som hydrochlorid).  

Doseringsforslag

Depression 

Voksne. 60 mg 1 gang dgl. Dosisøgning til højst 120 mg i døgnet kan forsøges. 


Neuropatiske smerter 

Voksne. Sædvanligvis 60 mg 1 gang dgl. Dosis kan øges til højst 120 mg i døgnet. 


Generaliseret angst 

Voksne. Initialt 30 mg 1 gang dgl. Dosis kan øges til den sædvanlig vedligeholdelsesdosis på 60 mg 1 gang dgl. og evt. yderligere til højst 120 mg i døgnet. 

 

Bemærk: 

  • Enterokapslerne skal normalt synkes hele.
  • Erfaring savnes vedr. børn og unge under 18 år.
  • Begrænset erfaring vedr. ældre ved anvendelse af 120 mg i døgnet.

Nedsat nyrefunktion

Dosisjustering

  • GFR 0-30 ml/min.

    Lav initialdosis og titrer efter respons. 

Beregn eGFR for patienter > 17 år: Beregning af eGFR ud fra CKD-EPI–formlen 

Nedsat leverfunktion

Kontraindiceret. 


Se endvidere

Seponering

På grund af risiko for seponeringssymptomer som fx svimmelhed, tremor, kvalme, søvnløshed og asteni bør seponering foretages gradvis. 

  • Det anbefales normalt at aftrappe behandlingen over mindst 4 uger, gerne 8 uger eller længere.
  • Aftrapningsplanen skal løbende tilpasses individuelt til den enkelte patient.
  • I udgangspunktet kan der forsøges med en halvering af dosis med 1-2 ugers mellemrum (ved evt. symptomer forlænges intervallet med mindst 1 uge).
  • Når den lavest mulige dosis er nået, seponeres behandlingen efter nogle uger. Opstår der herefter symptomer, kan man forsøge at give mindst mulig dosis hver anden dag. Man kan evt. åbne kapslerne og på den måde give mindre doser (indholdet i kapslerne må ikke knuses eller tygges). Alternativt kan man skifte til escitalopram dråber, som kan gives i passende fortynding.
  • Bemærk, at der typisk opstår problemer når sidste dosis seponeres, ikke ved de initiale halveringer af dosis. Desuden skal man omhyggeligt monitorere for om depressionen eller angsttilstanden vender tilbage med hyppige samtaler.
  • Hvis sidste del af aftrapningen ikke lader sig gøre, kan der evt. forsøges med skift til fluoxetin (fx 10-20 mg dgl.), der så seponeres uden aftrapning efter 1-2 ugers behandling.

Se endvidere Aftrapning af antidepressiva

Kontraindikationer

  • Ukontrolleret hypertension pga. risiko for hypertensiv krise
  • Behandling med MAO-hæmmere (isocarboxazid, linezolid, moclobemid, rasagilin, selegilin). Behandling med en irreversibel MAO-hæmmer (fx isocarboxazid) inden for de sidste 14 dage eller en reversibel MAO-hæmmer (fx linezolid, moclobemid) inden for det sidste døgn. Det antibiotiske middel linezolid kan i enkeltstående tilfælde gives under tæt observation.
    Kombinationerne kan give alvorlige og i nogle tilfælde fatale reaktioner. Risikoen er mindst ved antiparkinsonmidlet selegilin, mens risikoen for rasagilin ikke er undersøgt. En evt. behandling med MAO-hæmmere må først indledes 5 dage efter seponering af duloxetin.
  • Samtidig anvendelse af potente CYP1A2-hæmmere (fx fluvoxamin, ciprofloxacin).

Forsigtighedsregler

Blødningsforstyrrelser 

  • Abnorm blødning er forekommet ved behandling med SSRI og SNRI. Forsigtighed ved nuværende eller tidligere blødningsforstyrrelser samt ved behandling, der kan øge blødningsrisikoen (fx NSAID-behandling).

Børn og unge 

  • Hos børn og unge er både set sjældne tilfælde af øget risiko for suicidal adfærd og aggressivitet.
  • Duloxetin bør ikke anvendes til børn og unge under 18 år. Hvis behandling alligevel skønnes nødvendig, overvåges nøje for tegn på suicidal adfærd.
  • Manglende erfaring vedr. langtidsbehandling af børn. Kontrol af vækst, modning og kognitiv/adfærdsmæssig udvikling anbefales.

Diabetes mellitus 

  • Teoretisk risiko for påvirkning af den glykæmiske kontrol hos patienter med diabetes mellitus.

Glaukom 

  • Et øget niveau af serotonin og noradrenalin kan medføre mydriasis, der kan øge risikoen for udvikling af akut snævervinklet glaukom. Forsigtighed ved nuværende eller tidligere snævervinklet glaukom.

Hypertension 

  • Blodtrykket skal måles før behandlingsstart og eksisterende hypertension skal være kontrolleret før behandlingen startes.
  • Efter behandlingsstart og dosisøgning skal blodtrykket følges regelmæssigt.
  • Dosisreduktion eller seponering bør overvejes ved vedvarende forhøjet blodtryk.

Kramper 

  • SNRI kan anses som sikre i terapeutiske doser ved epilepsi (4529).
  • Forsigtighed ved kramper i anamnesen. Seponeres ved udvikling af kramper.

Mani/hypomani 

  • Risiko for induktion af mani. Forsigtighed ved tidligere mani/hypomani.
  • Behandling af bipolar depression med antidepressiva må almindeligvis kun foretages under samtidig dække af stemningsstabiliserende medicin.
  • Ved udvikling af mani anbefales behandlingen seponeret eller, hvis der kommer seponeringssymptomer, udtrappet, da disse kan bidrage til at forværre manien.

Risiko for hyponatriæmi 

  • Forsigtighed ved risikofaktorer for hyponatriæmi (fx ældre, levercirrose, SIADH). Seponering bør overvejes ved tegn på hyponatriæmi.

Suicidaltanker og -adfærd 

  • Sjældne tilfælde af øget risiko for suicidaltanker og -adfærd i starten af behandlingen, specielt hos unge under 25 år.
  • Alle patienter følges tæt de første uger af behandlingen og ved dosisændringer, også for at sikre compliance.
  • Speciel forsigtighed ved angstsymptomer eller ved tidligere suicidaladfærd.
Referencer: 4529

Bivirkninger

Oftest er bivirkningerne forbigående.
Systemorganklasse Potentielt alvorlige bivirkninger Oftest ikke alvorlige bivirkninger
Meget almindelige (> 10 %)
Mave-tarm-kanalen Kvalme, Mundtørhed
Nervesystemet Hovedpine
Psykiske forstyrrelser Somnolens
Almindelige (1-10 %)
Hjerte Palpitationer
Øre og labyrint Tinnitus
Øjne Sløret syn
Mave-tarm-kanalen Abdominalsmerter Diarré, Dyspepsi, Flatulens, Obstipation, Opkastning
Almene symptomer og reaktioner på administrationsstedet Letargi Træthed, Uro
Traumer, forgiftninger og behandlingskomplikationer Faldtendens*
Undersøgelser Vægttab
Metabolisme og ernæring Nedsat appetit
Knogler, led, muskler og bindevæv Muskelkramper Myalgi
Nervesystemet Paræstesier, Svimmelhed, Tremor
Psykiske forstyrrelser Angst Abnorm orgasme, Abnorme drømme, Søvnløshed
Nyrer og urinveje Dysuri, Hyppig vandladning
Det reproduktive system og mammae Erektil dysfunktion Ejakulationsforstyrrelser, Nedsat libido
Luftveje, thorax og mediastinum Gaben
Hud og subkutane væv Hududslæt, Rødme, Øget svedtendens
Vaskulære sygdomme Hypertension
Ikke almindelige (0,1-1 %)
Hjerte Supraventrikulære arytmier  (oftest atrieflimren) Takykardi
Øre og labyrint Øresmerter
Øjne Synstab Pupildilatation
Mave-tarm-kanalen Gastro-intestinal blødning Gastroenteritis, Gastro-øsofageal refluks, Smagsforstyrrelser, Tænderskæren
Almene symptomer og reaktioner på administrationsstedet Alment ubehag, Kulde- eller varmefølelse
Lever og galdeveje Fulminant leversvigt, Hepatitis
Immunsystemet Urticaria
Undersøgelser Forhøjede leverenzymer, Forhøjet plasma-kreatinkinase, Vægtøgning
Metabolisme og ernæring Hyperglykæmi**, Hyperkaliæmi Tørst
Knogler, led, muskler og bindevæv Muskelsitren, Muskelstivhed
Nervesystemet Akatisi, Dyskinesier, Gangforstyrrelser, Myokloni Restless legs syndrome
Psykiske forstyrrelser Apati, Koncentrationsbesvær, Konfusion, Nervøsitet, Suicidaltanker Søvnforstyrrelser
Nyrer og urinveje Nedsat urinmængde, Urinretention Nykturi, Polyuri
Det reproduktive system og mammae Seksuelle forstyrrelser, Vandladningsbesvær Menoragi, Menstruationsforstyrrelser, Testikelsmerter
Luftveje, thorax og mediastinum Laryngitis, Laryngospasme Epistaxis
Hud og subkutane væv Fotosensibilitet, Kontaktdermatitis, Purpura
Vaskulære sygdomme Ortostatisk hypotension, Synkope
Sjældne (0,01-0,1 %)
Det endokrine system Hyperprolaktinæmi, Hypotyroidisme, Schwartz-Bartters syndrom  (SIADH)
Øjne Glaukom
Mave-tarm-kanalen Hæmatokeksi, Mikroskopisk colitis, Stomatitis Dårlig ånde
Lever og galdeveje Leverinsufficiens Icterus
Immunsystemet Allergiske reaktioner, Anafylaktisk reaktion, Angioødem, Stevens-Johnsons syndrom
Traumer, forgiftninger og behandlingskomplikationer Serotoninsyndrom
Metabolisme og ernæring Dehydrering, Hyperkolesterolæmi, Hyponatriæmi
Knogler, led, muskler og bindevæv Kramper
Nervesystemet Ekstrapyramidale gener, Trismus
Graviditet, puerperium og den perinatale periode Postpartum blødning***
Psykiske forstyrrelser Aggressivitet, Hallucinationer, Mani, Suicidaladfærd
Nyrer og urinveje Ændret urinlugt
Det reproduktive system og mammae Galaktoré, Menopausale symptomer
Luftveje, thorax og mediastinum Eosinofil pneumoni, Interstitiel lungesygdom
Vaskulære sygdomme Hypertensiv krise
Meget sjældne (< 0,01 %)
Vaskulære sygdomme Kutan vasculitis

* Forekommer oftest hos ældre over 65 år. 

** Særligt set hos diabetikere. 

*** Øget risiko for postpartum blødning er set ved behandling med duloxetin inden for 1 måned før fødsel. 

 

  • Serotoninsyndrom, se SSRI (Selective Serotonin Reuptake Inhibitor) og malignt neuroleptikasyndrom, se Antipsykotika - bivirkninger, er forekommet ved behandling med SNRI. Risikoen forøges ved samtidig anvendelse af serotonerge midler, midler der svækker serotonins metabolisme (MAO-hæmmere) og dopaminantagonister. Se endvidere interaktioner.
  • Der er rapporteret tilfælde, hvor bivirkninger relateret til seksuel dysfunktion er vedblevet efter seponering af SSRI og SNRI.
  • Visse bivirkninger som fx angst, træthed og søvnforstyrrelser kan være vanskelige at skelne fra depressionssymptomer.

Interaktioner

MAO-hæmmere 

  • Kombination med MAO-hæmmere kan medføre alvorlige bivirkninger og er kontraindiceret.

 

Påvirkning af P450-enzymer (CYP) 

  • Fluvoxamin øger AUC for duloxetin 6 gange på grund af CYP1A2-hæmning, og en lignende effekt må forventes af andre potente CYP1A2-hæmmere som fx ciprofloxacin. Samtidig administration bør undgås. Se tabel 2 i Elimination og cytokrom P450-systemet.
  • Duloxetin hæmmer CYP2D6. Forsigtighed ved samtidig brug af midler, der omsættes via CYP2D6 (fx metoprolol, klasse 1C-antiarrytmika og TCA). Se tabel 2 i Elimination og cytokrom P450-systemet.

 

Påvirkning af trombocytfunktionen 

SNRI hæmmer trombycytfunktionen pga. hæmning af serotoninoptaget i trombocytterne. 

  • Forsigtighed ved kombination med andre midler, der kan påvirke trombocytfunktionen (fx NSAID) eller på anden vis kan øge risikoen for blødning.
  • Opmærksomhed på mulig øget blødningstendens ved behandling med antikoagulerende midler. Ved behandling med warfarin anbefales kontrol af INR i forbindelse med opstart og seponering af duloxetin.

 

Risiko for serotoninsyndrom 

  • Samtidig brug af andre serotonerge midler (fx amfetaminer, MAO-hæmmere, andre serotonerge antidepressiva, lithium, triptaner, tryptophan, og opioider som buprenorphin, fentanyl, methadon og tramadol) giver øget risiko for udvikling af serotoninsyndrom, se SSRI.
  • Samtidig brug af naturlægemidler, der indeholder perikon bør undgås på grund af risiko for serotonerg potensering.

 

Risiko for øget sedation 

  • Duloxetin kan forstærke den sederende virkning af alkohol og sederende lægemidler.

Graviditet

Kan om nødvendigt anvendes.

Baggrund: Der er data for mere end 4.500 1. trimester eksponerede uden tegn på væsentlig overhyppighed af uønsket fosterpåvirkning. Et stort velgennemført studie med 2.500 1. trimester eksponerede levendefødte børn fandt overordnet ingen overhyppighed af medfødte misdannelser sammenlignet med ikke-eksponerede såvel som med børn eksponeret for SSRI præparater. Der var en lille overrisiko for medfødte hjertemisdannelser isoleret set, men den absolutte risiko var stadig lav. Dette signal kunne dog ikke genfindes i et større dansk-svensk registerstudie med omkring 1.500 1. trimester eksponerede. 

Se endvidere SNRI (Serotonin and Noradrenaline Reuptake Inhibitor) og Antidepressiv behandling af gravide

Se også Klassifikation - graviditet 

Referencer: 2785, 3950, 4838, 5677, 5678

Amning

Kan om nødvendigt anvendes. Diskrepans mellem medicin.dk og produktresumé.

Baggrund: Den relative vægtjusterede dosis er under 1 %. Bivirkninger hos ammede børn er ikke beskrevet. 


Se endvidere

Bloddonor

Må ikke tappes. (7 døgns karantæne). Donors tappeegnethed afhænger af indikation.

Farmakodynamik

  • Serotonin-noradrenalingenoptagshæmmer (SNRI). Hæmmer genoptaget af neurotransmitterne noradrenalin og serotonin ved at blokere henholdsvis noradrenalins transportprotein (NET) og serotonins transportprotein (SERT). Mængden af noradrenalin og serotonin uden for nervecellen øges derved.
  • Pga. hæmningen af NET øges desuden mængden af dopamin i det præfrontale cortex.
  • Duloxetin hæmmer SERT i lidt højere grad end NET.
  • Har, som andre antidepressiva, også indflydelse på en række andre faktorer, der kan være vigtige for mekanismen (fx opregulering af cortisolreceptorerne, medførende mindsket hypofyse-binyrebark aktivitet, øget neurogenese i hippocampus).

Farmakokinetik

Duloxetins farmakokinetik viser stor interindividuel variation (generelt 50-60 %), delvist pga. køn, alder, rygerstatus og CYP2D6-status. 

  • Biotilgængelighed 30-80 %.
  • Maksimal plasmakoncentration efter ca. 6 timer.
  • Metaboliseres i leveren primært via CYP1A2 og CYP2D6 til inaktive metabolitter.
  • Plasmahalveringstid 8-17 timer.
  • Der kan ikke angives et terapeutisk interval for plasmakoncentrationen - se endvidere tabel 5 i Antidepressiva.

Indholdsstoffer

Duloxetinenterokapsler  30 mgenterokapsler  60 mg

Hjælpestoffer

Farve:
Brilliant Blue FCF (E133) : enterokapsler 30 mg, enterokapsler 60 mg
Jernoxider og jernhydroxider (E172) : enterokapsler 30 mg, enterokapsler 60 mg
Titandioxid (E171) : enterokapsler 30 mg, enterokapsler 60 mg
Andre:
Macrogoler : enterokapsler 30 mg, enterokapsler 60 mg

Firma

Pakninger, priser, tilskud og udlevering

Tilskud Udlevering Disp.form og styrke Vnr. Pakning Pris Pris enh.   Pris DDD.  
(B) enterokapsler 30 mg (kan dosisdisp.) 106064
100 stk.
Udgået 19-09-2022
(B) enterokapsler 60 mg (kan dosisdisp.) 543577
28 stk. (blister)
77,40 2,76 2,76
(B) enterokapsler 60 mg (kan dosisdisp.) 178386
98 stk. (blister)
54,30 0,55 0,55
(B) enterokapsler 60 mg (kan dosisdisp.) 414148
100 stk.
82,80 0,83 0,83

Substitution

enterokapsler 30 mg
Aritavi TEVA, Duloxetin, enterokapsler 30 mg
Cymbalta Eli Lilly, Duloxetin, enterokapsler 30 mg
Duloxetin "Hexal" HEXAL, Duloxetin, enterokapsler 30 mg
Duloxetin "Krka" KRKA, Duloxetin, enterokapsler 30 mg
Duloxetin "Stada" STADA Nordic, Duloxetin, enterokapsler 30 mg
Duloxetine "Accord" Accord, Duloxetin, enterokapsler 30 mg
Duloxetine "Aristo" Aristo Pharma Nordic, Duloxetin, enterokapsler 30 mg
Duloxetine "Medical Valley" Medical Valley, Duloxetin, enterokapsler 30 mg
Duloxetine "Zentiva" Zentiva, Duloxetin, enterokapsler 30 mg
 
enterokapsler 60 mg
Aritavi TEVA, Duloxetin, enterokapsler 60 mg
Cymbalta Eli Lilly, Duloxetin, enterokapsler 60 mg
Duloxetin "Hexal" HEXAL, Duloxetin, enterokapsler 60 mg
Duloxetin "Krka" KRKA, Duloxetin, enterokapsler 60 mg
Duloxetin "Stada" STADA Nordic, Duloxetin, enterokapsler 60 mg
Duloxetine "Accord" Accord, Duloxetin, enterokapsler 60 mg
Duloxetine "Aristo" Aristo Pharma Nordic, Duloxetin, enterokapsler 60 mg
Duloxetine "Zentiva" Zentiva, Duloxetin, enterokapsler 60 mg
 

Foto og identifikation

Foto

Enterokapsler  30 mg

Præg:
MYLAN, DL 30
Kærv: Ikke relevant
Farve: Blå, Hvid
Mål i mm: 5,8 x 15,9
enterokapsler 30 mg
 
 
 

Enterokapsler  60 mg

Præg:
MYLAN, DL 60
Kærv: Ikke relevant
Farve: Gul, Blå
Mål i mm: 7,6 x 21,7
enterokapsler 60 mg
 
 
 

Referencer

5677. Ankarfeldt MZ, Petersen J, Andersen JT et al. Exposure to duloxetine during pregnancy and risk of congenital malformations and stillbirth: A nationwide cohort study in Denmark and Sweden. PLoS Med. 2021; 18(11), https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34807906/ (Lokaliseret 19. april 2022)


5678. Ankarfeldt MZ, Petersen J, Andersen JT et al. Duloxetine Exposure During Pregnancy and the Risk of Spontaneous and Elective Abortion: A Danish Nationwide Observational Study. Drugs Real World Outcomes. 2021; 8(3):289-99, https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34008161/ (Lokaliseret 19. april 2022)


4838. Huybrechts KF, Bateman BT, Pawar A et al. Maternal and fetal outcomes following exposure to duloxetine in pregnancy: cohort study. BMJ. 2020; 368, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32075794 (Lokaliseret 3. marts 2022)


3950. Lassen D, Ennis ZN, Damkier P. First-Trimester Pregnancy Exposure to Venlafaxine or Duloxetine and Risk of Major Congenital Malformations: A Systematic Review. Basic Clin Pharmacol Toxicol. 2016; 118(1):32-6, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26435496 (Lokaliseret 24. februar 2022)


4529. Kanner AM. Most antidepressant drugs are safe for patients with epilepsy at therapeutic doses: A review of the evidence. Epilepsy Behav. 2016; 61:282-6, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27236241 (Lokaliseret 3. marts 2022)


2785. Larsen ER, Damkier P, Pedersen LH et al. Use of psychotropic drugs during pregnancy and breast-feeding. Acta Psychiatr Scand Suppl. 2015; 445:1-28, http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26344706 (Lokaliseret 18. februar 2022)

 
 

Revisionsdato

27.10.2022. Priserne er dog gældende pr. mandag den 14. november 2022
Der kan forekomme forskelle mellem lægemiddelbeskrivelsen og indlægssedlen. Det skyldes, at Medicin.dk kan have suppleret Lægemiddelstyrelsens og medicinproducentens information med andre kilder. Medicin.dk har det fulde ansvar for lægemiddelbeskrivelserne.
Gå til toppen af siden...