L
Antineoplastiske og immunmodulerende midler
Mycophenolat
L04AA
Anvendelsesområder

Mycophenolat er en antimetabolit, som anvendes ved solid organtransplantation i kombination med andre immunsupprimerende midler. Mycophenolat findes også som et mycophenolat-natriumsalt.
Bivirkninger

De hyppigste bivirkninger er af gastro-intestinal karakter med diarré, abdominalsmerter, kvalme og madlede. Disse er ofte korreleret til dosis og kan mindskes ved at fordele døgndosis over 4 doseringer i stedet for 2 eller ved reduktion af døgndosis. Ved gastrointestinale gener kan man prøve at skifte til mycophenolat-natriumsalt, som kan have færre bivirkninger. Knoglemarvspåvirkning er også en velkendt bivirkning, specielt ses leukopeni. Ved reduktion af døgndosis som følge af bivirkninger skal man være opmærksom på, at der kan være øget risiko for akut afstødning.
Interaktioner

Mycophenolat har interaktion med ciclosporin, da ciclosporin nedsætter udskillelsen af mycophenolatglucuronid i galden, formentlig ved hæmning af MRP2 (multidrug resistance protein 2). Dermed reduceres den enterohepatiske cirkulation af mycophenolat, og biotilgængeligheden af mycophenolat nedsættes. Mycophenolat har ingen interaktion med tacrolimus, som i dag er førstevalg af calcineurinhæmmer ved transplantation.
Graviditet

Ved graviditetsønske hos kvindelige organtransplanterede patienter vil man af hensyn til teratogeniciteten skifte fra mycophenolat til azathioprin.
Farmakodynamik

Mycophenolat findes som mycophenolatmofetil, som er et prodrug (en 2-morfolinetylester af mycophenolat). Mofetilgruppen fraspaltes ved absorption. Mycophenolat findes også som et mycophenolat-natriumsalt i en enteroovertrukket (gastroresistent) formulering.
Det virksomme stof er mycophenolat, som selektivt og reversibelt hæmmer enzymet inosinmonofosfatdehydrogenase, som indgår i de novo pathway af purinsyntesen. Det er guanosinnukleotid-syntesevejen, som blokeres. Hermed hæmmes DNA-syntesen i T- og B-lymfocytter, som kun har denne pathway, mens andre celler også har en alternativ syntesevej (salvage pathway) for puriner. Mycophenolat hæmmer således primært celledeling af lymfocytter.
Farmakokinetik

Mofetilgruppen fraspaltes ved hydrolyse i forbindelse med gastro-intestinal absorption. Mycophenolatmofetil kan ikke måles i blodet efter oral indgift, og det forsvinder inden for 10 minutter efter intravenøs indgift pga. omdannelse til mycophenolat. Der er en biotilgængelighed for mycophenolat på over 90 %, og Cmax nås efter ca. 1 time efter oral indgift af mycophenolatmofetil.
Enteroovertrukket mycophenolat-natrium absorberes også godt fra tarmen, og der opnås en biotilgængelighed på 70 %.
I blodet er ca. 97 % af mycophenolat bundet til plasmaalbumin. Det er den frie fraktion af mycophenolat, som antages at være immunologisk virksom. Halveringstiden for mycophenolat er 14-16 timer. Mycophenolat glucuronideres til mycophenolatglucuronid, som ikke er farmakologisk aktiv. Mycophenolatglucuronid udskilt med galden dekonjugeres til modersubstansen vha. tarmbakterier og reabsorberes i tarmen. Som følge af denne enterohepatiske recirkulation observeres en sekundær stigning i plasmakoncentrationen af mycophenolat ca. 6-12 timer efter dosisindtag, og denne bidrager med ca. 40 % af AUC for stoffet. Der er ikke evidens for, at koncentrationsmåling af mycophenolat i blodet skulle repræsentere en terapeutisk gevinst i forhold til standarddosering, justeret ind efter bivirkninger. Mycophenolat doseres normalt 2 gange dgl.
Præparater

Indholdsstof | Navn og firma | Dispform og styrke | Pakning | Pris enh. | Pris DDD |
---|---|---|---|---|---|
Mycophenolatmofetil | Cellcept® Roche
|
filmovertrukne tabletter 500 mg | 150 stk. (3 x 50) (blister) | 28,57 | 114,27 |
Mycophenolatmofetil | Cellcept® Roche
|
pulver til oral suspension 1 g/ 5 ml | 110 g (2care4) | 20,56 | 129,23 |
Mycophenolatmofetil | Cellcept® Roche
|
pulver til oral suspension 1 g/ 5 ml | 110 g (Orifarm) | ||
Mycophenolatmofetil | Cellcept® Roche
|
pulver til konc. til infusionsvæske, opl. 500 mg | 4 htgl.a 500 mg | 113,40 | 453,60 |
Mycophenolsyre | Myastad STADA Nordic
|
enterotabletter 180 mg | 100 stk. (blister) | 11,38 | 126,47 |
Mycophenolsyre | Myastad STADA Nordic
|
enterotabletter 360 mg | 100 stk. (blister) | 22,86 | 127,02 |
Mycophenolatmofetil | Mycophenolatmofetil "2care4" Parallelimport
Udgået
18.09.2023
|
filmovertrukne tabletter 500 mg | 100 stk. (blister) | ||
Mycophenolatmofetil | Mycophenolatmofetil "2care4" Parallelimport
Udgået
18.09.2023
|
filmovertrukne tabletter 500 mg | 150 stk. (blister) | ||
Mycophenolatmofetil | Mycophenolatmofetil "Accord" Accord
|
filmovertrukne tabletter 500 mg | 150 stk. (blister) | 8,02 | 32,06 |
Mycophenolatmofetil | Mycophenolatmofetil "Accord" Accord
|
hårde kapsler 250 mg | 300 stk. (blister) | 2,45 | 19,57 |
Mycophenolatmofetil | Mycophenolatmofetil "Accord" Accord
|
pulver til konc. til infusionsvæske, opl. 500 mg | 4 stk. | 114,35 | 457,40 |
Mycophenolatmofetil | Mycophenolatmofetil "Nordic Prime" Parallelimport
|
filmovertrukne tabletter 500 mg | 150 stk. (blister) | 4,38 | 17,50 |
Mycophenolsyre | Mycophenolsyre "Accord" Accord
|
enterotabletter 180 mg | 120 stk. (blister) | 11,82 | 131,35 |
Mycophenolsyre | Mycophenolsyre "Accord" Accord
|
enterotabletter 360 mg | 120 stk. (blister) | 22,39 | 124,39 |
Mycophenolatmofetil | Myfenax TEVA
|
filmovertrukne tabletter 500 mg | 100 stk. (blister) | 6,50 | 26,01 |
Mycophenolatmofetil | Myfenax TEVA
|
filmovertrukne tabletter 500 mg | 150 stk. (blister) (2care4) | 4,41 | 17,65 |
Mycophenolatmofetil | Myfenax TEVA
|
filmovertrukne tabletter 500 mg | 150 stk. (blister) (Paranova) | 4,37 | 17,47 |
Mycophenolatmofetil | Myfenax TEVA
|
hårde kapsler 250 mg | 100 stk. (blister) | 2,60 | 20,83 |
Mycophenolsyre | Myfortic® Novartis
|
enterotabletter 180 mg | 120 stk. (blister) | 9,93 | 110,33 |
Mycophenolsyre | Myfortic® Novartis
|
enterotabletter 360 mg | 120 stk. (blister) | 19,72 | 109,55 |
Referencer

5083. Montero N, Pérez-Sáez MJ, Pascual J et al. Immunosuppression in the elderly renal allograft recipient: a systematic review. Transplant Rev (Orlando). 2016; 30:144-53, https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27279024/ (Lokaliseret 4. marts 2022)
5084. Kiang TK, Ensom MH. Therapeutic drug monitoring of mycophenolate in adult solid organ transplant patients: an update. Expert Opin Drug Metab Toxicol. 2016; 12:545-53, https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27021063/ (Lokaliseret 4. marts 2022)
5085. Wagner M, Earley AK, Webster AC et al. Mycophenolic acid versus azathioprine as primary immunosuppression for kidney transplant recipients. Cochrane Database Syst Rev. 2015; 3, https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26633102/ (Lokaliseret 4. marts 2022)
2562. Kaltenborn A, Schrem H. Mycophenolate mofetil in liver transplantation: a review. Ann Transplant. 2013; 18:685-96, http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24346057 (Lokaliseret 2. maj 2023)
