Mycophenolat

L04AA

Revideret: 02.07.2020

Anvendelsesområder

Mycophenolat er en antimetabolit, som anvendes ved solid organtransplantation i kombination med andre immunsupprimerende midler. 

Bivirkninger

De hyppigste bivirkninger er af gastro-intestinal karakter med diarré, abdominalsmerter, kvalme og madlede. Disse er ofte korreleret til dosis og kan mindskes ved at fordele døgndosis over 4 doseringer i stedet for 2 eller ved reduktion af døgndosis. Knoglemarvspåvirkning er også en velkendt bivirkning, specielt ses leukopeni. 

Interaktioner

Mycophenolat har interaktion med ciclosporin, da ciclosporin nedsætter udskillelsen af mycophenolatglucuronid i galden, formentlig ved hæmning af MRP2 (multidrug resistance protein 2). Dermed reduceres den enterohepatiske recirkulation af mycophenolat. Mycophenolat har ingen interaktion med tacrolimus, som i dag er førstevalg af calcineurinhæmmer ved transplantation. 

Graviditet

Ved graviditetsønske hos kvindelige organtransplanterede patienter vil man af hensyn til teratogeniciteten skifte fra mycophenolat til azathioprin. 

Farmakodynamik

Mycophenolat findes som mycophenolatmofetil, som er et prodrug (en 2-morfolinetylester af mycophenolat). Mofetilgruppen fraspaltes ved absorption. Mycophenolat findes også som et mycophenolat-natriumsalt i en enteroovertrukket (gastroresistent) formulering. 

 

Det virksomme stof er mycophenolat, som selektivt og reversibelt hæmmer enzymet inosinmonofosfatdehydrogenase, som indgår i de novo pathway af purinsyntesen. Det er guanosinnukleotid-syntesevejen, som blokeres. Hermed hæmmes DNA-syntesen i T- og B-lymfocytter, som kun har denne pathway, mens andre celler også har en alternativ syntesevej (salvage pathway) for puriner. Mycophenolat hæmmer således primært celledeling af lymfocytter. 

Farmakokinetik

Mofetilgruppen fraspaltes ved hydrolyse i forbindelse med gastro-intestinal absorption. Mycophenolatmofetil kan ikke måles i blodet efter oral indgift, og det forsvinder inden for 10 minutter efter intravenøs indgift pga. omdannelse til mycophenolat. Der er en biotilgængelighed for mycophenolat på over 90%, og Cmax nås efter ca. 1 time efter oral indgift af mycophenolatmofetil. 

Enteroovertrukket mycophenolat-natrium absorberes også godt fra tarmen, og der opnås en biotilgængelighed på 70%. 

I blodet er ca. 97 % af mycophenolat bundet til plasmaalbumin. Det er den frie fraktion af mycophenolat, som antages at være immunologisk virksom. Halveringstiden for mycophenolat er 14-16 timer. Mycophenolat glucuronideres til mycophenolatglucuronid, som ikke er farmakologisk aktiv. Mycophenolatglucuronid udskilt med galden dekonjugeres til modersubstansen vha. tarmbakterier og reabsorberes i tarmen. Som følge af denne enterohepatiske recirkulation observeres en sekundær stigning i plasmakoncentrationen af mycophenolat ca. 6-12 timer efter dosisindtag, og denne bidrager med ca. 40% af AUC for stoffet. Der er ikke evidens for, at koncentrationsmåling af mycophenolat i blodet skulle repræsentere en terapeutisk gevinst i forhold til standarddosering, justeret ind efter bivirkninger. Mycophenolat doseres normalt 2 gange dgl. 

Præparater

Indholdsstof Navn og firma Dispform og styrke Pakning Pris DDD
Mycophenolatmofetil Cellcept®
Roche
tabletter  500 mg 150 stk. (blister)   118,39
Mycophenolatmofetil Cellcept®
Roche
pulver til oral suspension  1 g/ 5 ml 110 g (Orifarm)   129,56
Mycophenolatmofetil Cellcept®
Roche
pulver til konc. til infusionsvæske, opl.  500 mg 4 htgl.a 500 mg   492,90
Mycophenolatmofetil Mycophenolatmofetil "2care4"
Parallelimport
filmovertrukne tabletter  500 mg 150 stk. (blister)   15,37
Mycophenolatmofetil Mycophenolatmofetil "Accord"
Accord
filmovertrukne tabletter  500 mg 150 stk. (blister)   12,50
Mycophenolatmofetil Mycophenolatmofetil "Accord"
Accord
hårde kapsler  250 mg 300 stk. (blister)   19,76
Mycophenolatmofetil Mycophenolatmofetil "Accord"
Accord
pulver til konc. til infusionsvæske, opl.  500 mg 4 stk.   421,45
Mycophenolatmofetil Mycophenolatmofetil "Nordic Prime"
Parallelimport
filmovertrukne tabletter  500 mg 150 stk. (blister)   13,76
Mycophenolsyre Mycophenolsyre "Accord"
Accord
enterotabletter  180 mg 120 stk. (blister)   107,71
Mycophenolsyre Mycophenolsyre "Accord"
Accord
enterotabletter  360 mg 120 stk. (blister)   110,05
Mycophenolatmofetil Myfenax
TEVA
filmovertrukne tabletter  500 mg 100 stk. (blister)   21,03
Mycophenolatmofetil Myfenax
TEVA
filmovertrukne tabletter  500 mg 150 stk. (blister)  
Mycophenolatmofetil Myfenax
TEVA
hårde kapsler  250 mg 100 stk. (blister)   21,03
Mycophenolatmofetil Myfenax
TEVA
hårde kapsler  250 mg 300 stk. (blister)   21,03
Mycophenolsyre Myfortic®
Novartis
enterotabletter  180 mg 120 stk. (blister)   120,12
Mycophenolsyre Myfortic®
Novartis
enterotabletter  360 mg 120 stk. (blister)   119,34

Referencer

5083. Montero N, Pérez-Sáez MJ, Pascual J et al. Immunosuppression in the elderly renal allograft recipient: a systematic review. Transplant Rev (Orlando). 2016; 30:144-53, https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27279024/ (Lokaliseret 2. juli 2020)

 

5084. Kiang TK, Ensom MH. Therapeutic drug monitoring of mycophenolate in adult solid organ transplant patients: an update. Expert Opin Drug Metab Toxicol. 2016; 12:545-53, https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27021063/ (Lokaliseret 2. juli 2020)

 

5085. Wagner M, Earley AK, Webster AC et al. Mycophenolic acid versus azathioprine as primary immunosuppression for kidney transplant recipients. Cochrane Database Syst Rev. 2015; 3, https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26633102/ (Lokaliseret 2. juli 2020)

 

2562. Kaltenborn A, Schrem H. Mycophenolate mofetil in liver transplantation: a review. Ann Transplant. 2013; 18:685-96, http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24346057 (Lokaliseret 20. maj 2016)

 
 
 
Gå til toppen af siden...