Generel information
Syntetisk opioid af partiel agonist-/antagonisttype.
Bemærk: Der er sket alvorlige fejl ved håndtering af dette lægemiddel. Læs mere. |

Anvendelsesområder

Dispenseringsform

Sublinguale resoribletter. 1 resoriblet indeholder 200 mikrogram eller 400 mikrogram buprenorphin (som hydrochlorid).
Doseringsforslag

Analgesi ved akutte smerter bør indledes med parenteral indgift, som efter 6 timer kan ændres til sublingual indgift.
Sublingualt
Voksne. 200 eller 400 mikrogram anbringes under tungen 3-4 gange dgl. eller efter behov.
Børn > 37,5 kg. 200 mikrogram anbringes under tungen 3-4 gange dgl. eller efter behov.
Se tabel 1 og 2 i Rene agonister.
Bemærk:
- Resoribletten lægges på tungen.
- Skal opløses fudstændigt under tungen.
- Resoribletterne må ikke synkes hele.
- Resoribletterne må ikke suges, knuses eller tygges.
- Tages uden mad.
- Efter fuldstændig opløsning af resoribletten kan indtages mad eller væske.
- Kan ikke anvendes ved mundtørhed.
Nedsat nyrefunktion

Forsigtighed, øget bivirkningsrisiko
-
GFR 0-30 ml/min.
Risiko for akkumulering af aktive metabolitter.
Beregn eGFR for patienter > 17 år: Beregning af eGFR ud fra CKD-EPI–formlen
Nedsat leverfunktion

- Dermal administration. Forsigtighed tilrådes.
- Sublingual og parenteral administration. Kontraindiceret ved stærkt nedsat leverfunktion, se Nedsat leverfunktion, Opioider.
Seponering

Ved seponering efter længerevarende behandling aftrappes med 10-25 % af døgndosis med 1-2 ugers mellemrum, således at de største reduktioner sker først, og at man går langsommere frem sidst i udtrapningen. Se endvidere Opioider (iatrogen afhængighed).
Kontraindikationer

Svær respirationsdepression.
Forsigtighedsregler

- Hypotension
- Forhøjet intrakranielt tryk
- Nedsat lungefunktion
- Prostatahypertrofi
- Bør undgås ved svær overfølsomhedsreaktion på andre opioider. Egentlig allergi er dog yderst sjælden.
- Overvej at sænke den totale opioiddosis hos patienter med central søvnapnø (CSA), da risikoen for CSA er dosisafhængig.
- Risikoen for fysisk og psykisk afhængighed skal haves in mente.
- Der kan opstå tolerans ved brug over længere tid. Hvis der gentagne gange er behov for at øge dosis for at opretholde effekten, bør behandlingen revurderes.
Typiske alvorlige fejl

Beskrivelse | Konsekvens | |
---|---|---|
Fejl ved skift mellem opioider | ||
Overdosering ved ændring af smertebehandling, fordi de forskellige rene agonister ikke er ækvipotente. Fx blev det ikke overvejet eller oplyst, at tabletter 20 mg/dgl. morphin svarer til 10 mikrogram/t buprenorphin plaster. Der blev påsat et for kraftigt plaster (20 mikrogram/t). | Bevidsthedspåvirkning. |
Bivirkninger

Systemorganklasse | Potentielt alvorlige bivirkninger | Oftest ikke alvorlige bivirkninger |
Meget almindelige (> 10 %) | ||
Mave-tarm-kanalen | Kvalme, Obstipation, Opkastning | |
Nervesystemet | Svimmelhed | |
Hud og subkutane væv | Erytem | Hudkløe |
Almindelige (1-10 %) | ||
Mave-tarm-kanalen | Abdominalsmerter | Diarré, Dyspepsi, Mundtørhed |
Almene symptomer og reaktioner på administrationsstedet | Kraftesløshed, Træthed | |
Metabolisme og ernæring | Nedsat appetit | |
Knogler, led, muskler og bindevæv | Muskelsvaghed | |
Nervesystemet | Tremor | Hovedpine |
Psykiske forstyrrelser | Konfusion, Nervøsitet | Søvnløshed |
Luftveje, thorax og mediastinum | Dyspnø | |
Hud og subkutane væv | Hududslæt, Øget svedtendens | |
Vaskulære sygdomme | Perifere ødemer | |
Ikke almindelige (0,1-1 %) | ||
Hjerte | AV-blok, Bradykardi | Palpitationer, Takykardi |
Øre og labyrint | Tinnitus | |
Øjne | Conjunctivitis, Dobbeltsyn, Sløret syn, Synsforstyrrelser | Øjentørhed |
Mave-tarm-kanalen | Flatulens, Hikke, Smagsforstyrrelser | |
Almene symptomer og reaktioner på administrationsstedet | Abstinenser* | Feber, Kuldegysninger |
Immunsystemet | Hypersensitivitet | Urticaria |
Traumer, forgiftninger og behandlingskomplikationer | Faldtendens | Reaktioner og ubehag på applikationsstedet |
Undersøgelser | Forhøjet ALAT, Vægttab | |
Knogler, led, muskler og bindevæv | Kramper | Myalgi |
Nervesystemet | Hukommelsesbesvær, Hypæstesi, Koma, Koordinationsbesvær, Migræne, Paræstesier, Sedation | |
Psykiske forstyrrelser | Aggressivitet, Agitation, Depression, Dysartri, Eufori, Følelsesmæssig labilitet, Hallucinationer, Koncentrationsbesvær | Mareridt, Rastløshed, Søvnforstyrrelser |
Nyrer og urinveje | Inkontinens, Pludselig vandladningstrang, Urinretention | |
Det reproduktive system og mammae | Brystsmerter, Nedsat libido | |
Luftveje, thorax og mediastinum | Hoste, Hvæsen | |
Hud og subkutane væv | Rødme, Tør hud | |
Vaskulære sygdomme | Cyanose, Hypertension, Hypotension, Kredsløbskollaps, Synkope, Ødemer | |
Sjældne (0,01-0,1 %) | ||
Hjerte | Angina pectoris | |
Øjne | Miosis, Øjenlågsødem | |
Mave-tarm-kanalen | Ileus | Synkebesvær |
Almene symptomer og reaktioner på administrationsstedet | Balanceforstyrrelser | |
Immunsystemet | Allergiske reaktioner, Anafylaktisk reaktion, Ansigtsødem | |
Infektioner og parasitære sygdomme | Influenzalignende symptomer | |
Metabolisme og ernæring | Dehydrering | |
Psykiske forstyrrelser | Psykose | |
Det reproduktive system og mammae | Erektil dysfunktion, Seksuelle forstyrrelser | |
Luftveje, thorax og mediastinum | Forværret astma, Respirationsdepression, Respirationsstop | Hyperventilation, Rhinitis |
Vaskulære sygdomme | Ortostatisk hypotension | Vasodilatation |
Meget sjældne (< 0,01 %) | ||
Øre og labyrint | Øresmerter | |
Infektioner og parasitære sygdomme | Pustuløst hududslæt | |
Nervesystemet | Tardiv dystoni | |
Psykiske forstyrrelser | Afhængighed af midlet*, Humørforstyrrelser | |
Ikke kendt hyppighed | ||
Mave-tarm-kanalen | Diverticulitis | |
Almene symptomer og reaktioner på administrationsstedet | Toleransudvikling | Abstinenslignende symptomer (neonatale) |
Lever og galdeveje | Galdesten | |
Nervesystemet | Hyperalgesi | |
Psykiske forstyrrelser | Depersonalisering, Somnolens | |
Luftveje, thorax og mediastinum | Bronkospasme, Søvnapnø | |
Hud og subkutane væv | Kontaktdermatitis | Misfarvning af huden (på applikations-stedet) |
* Kan opstå ved pludselig seponering efter langvarig brug. Der bør udvises forsigtighed til patienter med kendt eller mistænkt stof- eller alkoholmisbrug, eller alvorlig psykisk lidelse.
- Ved transdermal anvendelse forekommer desuden meget ofte reaktioner og ubehag på applikationsstedet. Se endvidere Opioider (analgetika).
- Plasteret bør ikke udsættes for ekstern varme fra fx varmepuder, varmedunke, varmelamper, sauna eller karbad, da dette kan medføre en stigning i absorptionen af buprenorphin. Ved behandling af febrile patienter skal man være opmærksom på, at feber også kan medføre øgede plasmakoncentrationer af buprenorphin.
- Opioider kan påvirke hypothalamus-hypofyse-binyre- eller gonade-aksen. Ændringer inkluderer stigning i serumprolaktin og fald i P-kortisol og testosteron. Kliniske symptomer kan forekomme som resultat af disse hormonændringer.
Interaktioner

- Ketoconazol øger AUC for buprenorphin med 70 % gennem hæmning af CYP3A4. Lignende effekt kan forventes for andre potente CYP3A4-hæmmere. Induktorer af CYP3A4 (fx carbamazepin, phenytoin og rifampicin) kan ligeledes nedsætte plasmakoncentrationen af buprenorphin. Se tabel 2 i Elimination og cytokrom P450-systemet.
- Samtidig brug af serotonerge midler (fx amfetamin, MAO-hæmmere, SSRI, SNRI, fentanyl, tramadol og triptaner) giver risiko for udvikling af serotoninsyndrom, se SSRI.
- Den CNS-deprimerende virkning af hypnotika og tricykliske antidepressiva samt antipsykotika - specielt højdosisantipsykotika - kan forstærkes. Sedativa (fx benzodiazepiner) kan øge risikoen for respirationsdepression, koma og død, og det tilrådes derfor at informere patienter og deres omsorgspersoner om at være opmærksomme på denne kombination.
- Alkohol øger den sedative effekt af buprenorphin og bør undgås.
- Forsigtighed ved kombinationsbehandling med rene opioidagonister pga. risiko for overdosering. Det kan desuden være vanskeligt at opnå smertedækning.
Graviditet

Baggrund: Der er data for ca. 600 1. trimester-eksponerede uden tegn på overhyppighed af misdannelser. Datamængden tillader ikke at udelukke en øget risiko. Sidst i graviditeten kan høje doser, selv i en kort periode, medføre respirationshæmning hos nyfødte. Hos nyfødte af opioidmisbrugere i afvænningsbehandling er hyppigheden og sværhedsgraden af respirationsdepression og abstinenssymptomer mindre ved buprenorphin- end ved methadonbehandling. For at undgå respirationsdepression bør opioider generelt undgås de sidste 2 uger før forventet fødsel. Se endvidere Opioider (analgetika).
Amning

Baggrund: Den relative vægtjusterede dosis er under 2,2 %, hvilket normalt er betryggende lavt. Anvendt i opioidafvænning har der ikke været meddelelser om bivirkninger hos barnet.
Trafik

Forsigtighed tilrådes ved bilkørsel og maskinbetjening.
Behandling med opioider kan udgøre en trafiksikkerhedsmæssig risiko og effekten kan ofte sidestilles med promillekørsel. Fast behandling med korttidsvirkende opioider er i udgangspunktet ikke foreneligt med bilkørsel. Behandling med langtidsvirkende opioider anses for at være forenelige med bilkørsel så længe dosis ikke overskrider vedtagne max grænser. Der kan være behov for at nedlægge kørselsforbud i startfasen.
Se mere i trafikafsnittet under Opioider (analgetika),
i Vejledning om helbredskrav til kørekort, Styrelsen for Patientsikkerhed, August 2017 og i Vejledning om ordination af afhængighedsskabende lægemidler, Sundhedsstyrelsen, 19. juni 2019.
Bloddonor

Doping

Anvendelse af Norvipren medfører diskvalifikation af den sportsudøvende i konkurrencer. |
Alkohol

Forsigtighed ved indtag af alkohol under behandling med Norvipren.
Reaktionsevnen nedsættes.
Schengen-attest (pillepas)

Se Medicin på rejsen.
Forgiftning

Farmakodynamik

- Partiel agonist/antagonist til µ- og κ-opioidreceptorer i CNS. Buprenorphin virker som en partiel agonist på µ-receptorerne og som en antagonist på κ-receptorerne.
Buprenorphin binder med høj affinitet og lang bindingstid til µ-receptorerne, hvilket giver stoffet dets virkning ved behandling af opioidafhængighed og gør det i stand til at fortrænge eller blokere evt. andre µ-agonister, som fx morphin. Da buprenorphin er en partiel agonist, er den opioide effekt samtidig svagere end for de rene agonister (5710).
Den antagonistiske effekt på κ-receptorerne medfører formentlig reduceret tolerance og en vis antidepressiv virkning (5709).
Den analgetiske virkning skyldes hovedsageligt den agonistiske effekt på µ-receptorerne, men interaktion med andre receptorer spiller muligvis også en rolle. - Analgetisk virkning ved akutte smerter efter 15 minutter (i.v.) og 30 minutter (i.m. eller sublingualt). Maksimal virkning efter ca. 2 timer. Virkningsvarighed 6-8 timer uafhængigt af administrationsmåde.
Farmakokinetik

- Metaboliseres i leveren.
- Plasmahalveringstid 20-36 timer. Enterohepatisk cirkulation forekommer.
- Udskilles væsentligst med galden som glucuronid.
- Sublingual administration. Biotilgængelighed 30-50 %. Maksimal plasmakoncentration efter ca. 1,5 timer. (Pga. udtalt first pass-metabolisme vil oral administration have yderst ringe virkning).
- Transdermal administration. Biotilgængelighed ca. 15 %. Maksimal virkning efter 3 døgn. Steady state efter ca. 7 dage. Maksimal plasmakoncentration efter 12-24 timer og herefter relativt konstant indtil næste planlagte plasterskift. Plasmahalveringstid 30-45 timer.
Håndtering af kapsler og tabletter

sublinguale resoribletter 200 mikrogram, Sandoz Ingen kærv |
sublinguale resoribletter 400 mikrogram, Sandoz Ingen kærv |
Mad og drikke
Tages uden mad.
Efter fuldstændig opløsning af resoribletten kan indtgaes mad eller væske.
Knusning/åbning
Må ikke knuses.
Administration
Må ikke synkes hele.
Lægges på tungen.
Må ikke tygges.
Skal opløses fudstændigt under tungen.
Må ikke suges.
OBS
Kan ikke anvendes ved mundtørhed.
Se endvidere Håndtering af tabletter og kapsler.
Indholds- og hjælpestoffer

Lægemiddelform | Styrke | Indholdsstoffer | Udvalgte hjælpestoffer |
---|---|---|---|
sublinguale resoribletter | 200 mikrogram |
Andre
|
|
400 mikrogram |
Andre
|
Firma

Pakninger, priser, tilskud og udlevering

Tilskud | Udlevering | Disp.form og styrke | Vnr. | Pakning | Pris | Pris enh. | Pris DDD. |
---|---|---|---|---|---|---|---|
(AP4) | sublinguale resoribletter 200 mikrogram | 583404 |
50 stk. (blister)
|
243,80 | 4,88 | 29,26 | |
(AP4) | sublinguale resoribletter 400 mikrogram | 190592 |
50 stk. (blister)
|
243,80 | 4,88 | 14,63 |
Substitution

Foto og identifikation

![]() Sublinguale resoribletter 200 mikrogram |
Præg: |
Intet præg
|
Kærv: | Ingen kærv |
Farve: | Hvid |
Mål i mm: | 5 x 5 |
![]() Sublinguale resoribletter 400 mikrogram |
Præg: |
Intet præg
|
Kærv: | Ingen kærv |
Farve: | Hvid |
Mål i mm: | 4 x 8 |
Referencer

3711. Janusinfo. Janusmed (Fosterpåverkan). Region Stochholm. 2021, https://janusmed.se/fosterpaverkan (Lokaliseret 22. februar 2022)
5710. Gudin J, Fudin J. A Narrative Pharmacological Review of Buprenorphine: A Unique Opioid for the Treatment of Chronic Pain. Pain Ther.. 2020; 9(1):41-54, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7203271/ (Lokaliseret 16. juni 2022)
4236. Meyer MC, Johnston AM, Crocker AM et al. Methadone and buprenorphine for opioid dependence during pregnancy: a retrospective cohort study. J Addict Med. 2015; 9:81-6, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25622120 (Lokaliseret 24. februar 2022)
5709. Khanna IK, Pillarisetti S. Buprenorphine an attractive opioid with underutilized potential in treatment of chronic pain. J Pain Res.. 2015; 8:859-870, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4675640/ (Lokaliseret 16. juni 2022)
4237. Johnson RE, Jones HE, Fischer G. Use of buprenorphine in pregnancy: patient management and effects on the neonate. Drug Alcohol Depend. 2003; 70:87-101, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12738353 (Lokaliseret 24. februar 2022)

