Yderligere information
Generel information

Anvendelsesområder

- Mukokutan candidiasis
- Forebyggelse af oral candidiasis hos immuninkompetente patienter
- Forebyggelse af invasiv candidiasis hos udvalgte patientgrupper, se Systemiske svampeinfektioner, Invasiv candidiasis og Invasiv aspergillose
- Kryptokokmeningitis
- Hud- og negleinfektioner forårsaget af fluconazolfølsomme svampe
- Systemiske mykoser forårsaget af fluconazolfølsomme gærsvampe.
- Se endvidere tabel 2 og tabel 3 i Midler mod profunde og systemiske mykoser (systemiske svampeinfektioner)
samt tabel 1 i Svampeinfektioner i huden.
Dispenseringsform

Kapsler, hårde. 1 kapsel indeholder 50 mg, 150 mg eller 200 mg fluconazol.
Doseringsforslag

Vaginal candidiasis
- Voksne. 150 mg som enkeltdosis.
Recidiverende vulvovaginal candidiasis
- Voksne. 150-300 mg med 1-4 ugers interval i op til 6 mdr.
Oral og øsofageal candidiasis
- Voksne. 50-100 mg 1 gang dgl. i 1-2 uger. Ved esophageal candidiasis 200-400 mg 1 gang dgl. i 2 uger alternativt hos HIV-patienter 750 mg som enkeltdosis.
- Børn > 4 uger. 3 mg/kg legemsvægt 1 gang dgl.
Oral candidiasis hos immunsupprimerede patienter
- Voksne. Sædvanligvis 50-100 mg 1 gang dgl. i 6-8 uger, evt. som langtidsbehandling.
Forebyggelse af oral candidiasis hos immuninkompetente patienter
- Voksne. 50-100 mg 1 gang dgl., evt. 150 mg 1 gang ugtl.
Forebyggelse af tilbagefald af kryptokokmeningitis
- Voksne. 200 mg 1 gang dgl.
- Børn > 4 uger. 6 mg/kg legemsvægt 1 gang dgl. og højst 400 mg dgl.
Hudinfektioner forårsaget af fluconazol-følsomme svampe
- Voksne. 50 mg 1 gang dgl. eller 150 mg 1 gang ugtl. i 4-6 uger.
Pityriasis versicolor
- Voksne. 50 mg 1 gang dgl. i 2-4 uger eller 300 mg 1 gang ugtl. i 2-3 uger.
Onykomykose
- Voksne. 150 mg 1 gang ugtl. Behandlingsvarighed 3-6 mdr. for fingernegle og 6-12 mdr. for tånegle.
Forebyggende ved neutropeni
- Børn > 4 uger. 3-12 mg/kg legemsvægt 1 gang dgl. Maksimal dosis 400 mg dgl.
- Børn 3-4 uger. Samme dosis som børn > 4 uger, men givet hver 2. døgn (dvs. 48 timer mellem hver dosis).
- Børn 1-2 uger. Samme dosis som børn > 4 uger, men givet hver 3. døgn (dvs. 72 timer mellem hver dosis).
Systemiske mykoser
- Initialt 800 mg på 1. dag.
- Voksne. 6-12 mg/kg legemsvægt, i reglen 400-600 mg 1 gang dgl. i min. 2 uger efter feberfrihed og sidste positive bloddyrkning.
- Børn > 4 uger. 6-12 mg/kg legemsvægt 1 gang dgl. fordelt på 2 doser.
- Børn 3-4 uger. Samme dosis som børn > 4 uger, men givet hver 2. døgn (dvs. 48 timer mellem hver dosis).
- Børn 1-2 uger. Samme dosis som børn > 4 uger, men givet hver 3. døgn (dvs. 72 timer mellem hver dosis).
Bemærk:
- Kapslerne skal synkes hele med et glas vand.
- Kapslerne kan åbnes.
- Indholdet kan opslæmmes i vand.
- Indholdet kan kommes på kold, blød mad.
- Kan tages med eller uden mad.
- Vedr. behandling af børn < 4 uger, se Forsigtighedsregler.
Nedsat nyrefunktion

Dosisjustering
-
GFR 0-30 ml/min.
Ved initialdosis gives fuld dosis (op til 400 mg), dernæst nedsættes dosis til 50 % af normaldosis, dog fuld dosis efter hver hæmodialyse.
Beregn eGFR for patienter > 17 år: Beregning af eGFR ud fra CKD-EPI–formlen
Kontraindikationer

Samtidig behandling med:
- Erythromycin
- Fluvastatin
- Lægemidler, der forlænger QT-intervallet, og som metaboliseres via CYP3A4, fx amiodaron, domperidon og pimozid.
Forsigtighedsregler

- Forsigtighed ved behandling af børn < 4 uger, fordi nyfødte udskiller fluconazol langsomt. Der er kun få farmakokinetiske data til at understøtte dosering til nyfødte.
- Nyrefunktion, leverfunktion og serumelektrolytter bør kontrolleres regelmæssigt, specielt ses hypokaliæmi ofte.
- Risiko for hepatotoksicitet og symptomer på alvorlige leverskader.
- Risiko for QT-forlængelse.
- I sjældne tilfælde kan der være risiko for at udvikle binyrebarkinsufficiens, se også Interaktioner.
Typiske alvorlige fejl

Beskrivelse | Konsekvens |
---|---|
Overset interaktion med simvastatin. | Rhabdomyolyse. |
Overset interaktion med vitamin K-antagonister (warfarin). | Indlæggelse for justering af INR-værdi. |
Bivirkninger

Systemorganklasse | Potentielt alvorlige bivirkninger | Oftest ikke alvorlige bivirkninger |
Almindelige (1-10 %) | ||
Mave-tarm-kanalen | Abdominalsmerter | Diarré, Kvalme, Opkastning |
Undersøgelser | Forhøjet ALAT/ASAT og basisk fosfatase | |
Nervesystemet | Hovedpine | |
Hud og subkutane væv | Hududslæt | |
Ikke almindelige (0,1-1 %) | ||
Blod og lymfesystem | Anæmi | |
Mave-tarm-kanalen | Flatulens, Mundtørhed, Obstipation, Smagsforstyrrelser | |
Almene symptomer og reaktioner på administrationsstedet | Feber, Kraftesløshed, Træthed, Utilpashed | |
Lever og galdeveje | Kolestase | Icterus |
Immunsystemet | Urticaria | |
Undersøgelser | Forhøjet bilirubin | |
Metabolisme og ernæring | Nedsat appetit | |
Knogler, led, muskler og bindevæv | Kramper | Myalgi |
Nervesystemet | Paræstesier, Svimmelhed | |
Psykiske forstyrrelser | Somnolens | Søvnløshed |
Hud og subkutane væv | Hudkløe, Øget svedtendens | |
Sjældne (0,01-0,1 %) | ||
Blod og lymfesystem | Agranulocytose, Leukopeni, Neutropeni, Trombocytopeni | |
Hjerte | Torsades de pointes-takykardi | |
Lever og galdeveje | Hepatitis, Hepatotoksicitet, Leverinsufficiens | |
Immunsystemet | Anafylaktisk reaktion, Angioødem, Ansigtsødem, Stevens-Johnsons syndrom | |
Undersøgelser | Forlænget QT-interval | |
Metabolisme og ernæring | Hyperkolesterolæmi, Hypertriglyceridæmi, Hypokaliæmi | |
Nervesystemet | Tremor | |
Hud og subkutane væv | Akut generaliseret eksantematøs pustulose, Alopeci, Eksfoliativ dermatitis, Toksisk epidermal nekrolyse (TEN) | |
Ikke kendt hyppighed | ||
Hud og subkutane væv | Lægemiddelreaktion med eosinofili og systemiske symptomer - DRESS |
Interaktioner

- Ved samtidig anvendelse af erythromycin risiko for arytmier (forlænget QT-syndrom og torsades de pointes) og dermed pludselig hjertedød. Kombinationen er kontraindiceret.
- Endvidere er samtidig behandling med lægemidler, der forlænger QT-intervallet, og som metaboliseres via CYP3A4, fx amiodaron og pimozid, kontraindiceret. Se endvidere Elimination og cytokrom P450-systemet.
- Fluconazol øger AUC for fluvastatin med 84 %. Kombination er kontraindiceret.
- Fluconazol er en potent hæmmer af CYP2C19 samt moderat hæmmer af CYP2C9 og CYP3A4, og der er risiko for øgede plasmakoncentrationer af lægemidler, der nedbrydes af disse enzymer.
- Samtidig behandling med amitriptylin, atorvastatin og simvastatin bør undgås.
- Ved samtidig brug af ivacaftor øges eksponeringen af dette. Dosis af ivacaftor bør derfor nedsættes til 150 mg én gang daglig.
- Hvis samtidig brug af ibrutinib ikke kan undgås, nedsættes daglig dosis af ibrutinib til 280 mg under behandlingen med fluconazol, og der monitoreres tæt.
- Dosisjustering af andre lægemidler, herunder bl.a. alfentanil, carbamazepin, ciclosporin, midazolam, rifabutin, sulfonylurinstoffer og triazolam kan være nødvendig.
- Fluconazol potenserer effekten af warfarin, og samtidig brug kan forårsage alvorlige blødninger. Derfor skal den antikoagulerende virkning overvåges nøje under samtidig brug, og dosis skal justeres efter behov.
- Rifampicin nedsætter AUC for fluconazol med 20-50 %.
- Ved samtidig behandling med prednisolon kan i sjældne tilfælde ses binyrebarkinsufficiens.
- Fluconazol øger tolvaptan-eksponering signifikant (200 %). Derfor bør dosis af tolvaptan reduceres, og der bør monitoreres hyppigt for evt. bivirkninger, fx udtalt diurese, dehydrering og akut nyresvigt.
- Moderate hæmmere af CYP3A4, såsom fluconazol, kan øge plasmakoncentration af lurasidon. Hvis kombinationen ikke kan undgås, nedsættes dosis af lurasidon.
- Se endvidere tabel 1 i Midler mod profunde og systemiske mykoser (systemiske svampeinfektioner).
Graviditet

Baggrund: Der er data for mange tusinde 1. trimester-eksponerede levende fødte børn, eksponeret for 200 mg/dag eller mindre - alt overvejende 150 mg - som enkeltdosis. Overordnet er der ingen tegn på, at enkeltdosis på 150 mg medfører en klinisk betydende øget risiko for uønsket fosterpåvirkning. I nogle studer er der en lille øget risiko for hjertemisdannelser, men dette er ikke konsistent. I et stort dansk materiale fandtes der en øget risiko for spontanabort. Det er uklart, om og i hvilket omfang dette kan tillægges behandlingen eller andre faktorer.
Gentagen dosering af højere doser (400-800 mg) har været associeret med et bestemt mønster af misdannelser, der omfatter bl.a. kraniosynostose, exophthalmus, ledkontrakturer og ledsynostose. Høje systemiske doser må kun anvendes til gravide ved livstruende infektioner. Ved candida vaginitis er lokalbehandling (clotrimazol, miconazol) førstevalg, og systemisk fluconazol bør forbeholdes de sværere tilfælde.
Amning

Baggrund: Den relative vægtjusterede dosis er estimeret til ca. 16 %, hvilket er højt. Den mængde, barnet indtager, udgør kun 3-6 % af den terapeutiske dosis (3-6 mg/kg/dag), der er beskrevet at være veltolereret hos både nyfødte og børn med lav fødselsvægt. Kan anvendes, men frarådes ved langtidsbehandling og ved behandling med høje doser.
Bloddonor

Doping

Ingen restriktioner |
Alkohol

Alkohol og Fluconazol "Accord" påvirker ikke hinanden.
Følg dog altid Sundhedsstyrelsens anbefalinger.
Farmakodynamik

- Virkemåden består i en hæmning af ergosterolsyntesen, idet fluconazol bremser omdannelse af lanosterol til ergosterol via hæmning af det cytokrom P450-afhængige enzym 14-steroldemethylase.
- Er overvejende fungistatisk.
- Kun få Candida (C. albicans og Cryptococcus neoformans-isolater) er fluconazolresistente.
- Derimod er C. glabrata og C. krusei, der i Danmark udgør gennemsnitligt 35 % af candidæmitilfældene, henholdsvis nedsat følsomme og resistente.
Farmakokinetik

- Plasmahalveringstid 25-30 timer (voksne), 15-25 timer (børn) og 55-88 timer (neonatale < 2 uger).
- Ca. 80 % af dosis udskilles uomdannet gennem nyrerne.
- Oral administration. Biotilgængelighed > 90 %. Maksimal plasmakoncentration efter 0,5-1,5 timer.
- Se endvidere tabel 1 i Midler mod profunde og systemiske mykoser (systemiske svampeinfektioner).
Håndtering af kapsler og tabletter

hårde kapsler 50 mg, Accord Ingen kærv |
hårde kapsler 150 mg, Accord |
hårde kapsler 200 mg, Accord |
Mad og drikke
Kan tages med eller uden mad.
Indholdet kan kommes på kold, blød mad.
Knusning/åbning
Kan åbnes.
Administration
Kan synkes hele.
Synkes hele med et glas vand.
Indholdet kan opslæmmes i vand.
Se endvidere Håndtering af tabletter og kapsler.
Indholds- og hjælpestoffer

Lægemiddelform | Styrke | Indholdsstoffer | Udvalgte hjælpestoffer |
---|---|---|---|
hårde kapsler | 50 mg |
Farve
Andre
|
|
150 mg |
Farve
Andre
|
||
200 mg |
Farve
Andre
|
Firma

Pakninger, priser, tilskud og udlevering

Tilskud | Udlevering | Disp.form og styrke | Vnr. | Pakning | Pris | Pris enh. | Pris DDD. |
---|---|---|---|---|---|---|---|
(B) | hårde kapsler
50 mg
Fluconazol "Accord" |
540858 |
7 stk. (blister)
|
137,00 | 19,57 | 78,29 | |
(B) | hårde kapsler
50 mg
Fluconazol "Accord" |
129576 |
28 stk. (blister)
|
172,95 | 6,18 | 24,71 | |
(B) | hårde kapsler
150 mg
Fluconazol "Accord" |
508380 |
1 stk. (blister)
|
68,90 | 68,90 | 91,87 | |
(B) | hårde kapsler
150 mg
Fluconazol "Accord" |
111504 |
2 stk. (blister)
|
116,95 | 58,48 | 77,97 | |
(B) | hårde kapsler
150 mg
Fluconazol "Accord" |
050304 |
4 stk. (blister)
|
Udgået 02-10-2023 | |||
(B) | hårde kapsler
150 mg
Fluconazol "Accord" |
597837 |
6 stk. (blister)
|
143,65 | 23,94 | 31,92 | |
(B) | hårde kapsler
200 mg
Fluconazol "Accord" |
582374 |
28 stk. (blister)
|
177,05 | 6,32 | 6,32 |
Substitution

hårde kapsler 50 mg |
---|
Fluconazol "Aurobindo" Orion Pharma, Fluconazol, hårde kapsler 50 mg |
Fluconazol "KRKA" KRKA, Fluconazol, hårde kapsler 50 mg |
hårde kapsler 150 mg |
---|
Fluconazol "Aurobindo" Orion Pharma, Fluconazol, hårde kapsler 150 mg |
Fluconazol "Bluefish" Bluefish, Fluconazol, hårde kapsler 150 mg |
Fluconazol "HEXAL" HEXAL, Fluconazol, hårde kapsler 150 mg |
Fluconazol "KRKA" KRKA, Fluconazol, hårde kapsler 150 mg |
Fluconazol "Stada" STADA Nordic, Fluconazol, hårde kapsler 150 mg |
hårde kapsler 200 mg |
---|
Fluconazol "KRKA" KRKA, Fluconazol, hårde kapsler 200 mg |
Fluconazol "Stada" STADA Nordic, Fluconazol, hårde kapsler 200 mg |
Foto og identifikation

![]() Hårde kapsler 50 mg |
Præg: |
Intet præg
|
Kærv: | Ingen kærv |
Farve: | Grøn, Hvid |
Mål i mm: | 5 x 14 |
![]() Hårde kapsler 150 mg |
Præg: |
Intet præg
|
Kærv: | Ikke relevant |
Farve: | Blå |
Mål i mm: | 6,6 x 19,3 |
![]() Hårde kapsler 200 mg |
Præg: |
Intet præg
|
Kærv: | Ikke relevant |
Farve: | Hvid |
Mål i mm: | 7,4 x 21,4 |
Referencer

3711. Janusinfo. Janusmed (Fosterpåverkan). Region Stochholm. 2021, https://janusmed.se/fosterpaverkan (Lokaliseret 22. februar 2022)
4335. Pasternak B, Wintzell V, Furu K et al. Oral Fluconazole in Pregnancy and Risk of Stillbirth and Neonatal Death. JAMA. 2018; 319(22):2333-5, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29896619 (Lokaliseret 3. marts 2022)
4336. Howley MM, Carter TC, Browne ML et al. Fluconazole use and birth defects in the National Birth Defects Prevention Study. Am J Obstet Gynecol. 2016; 214(5), https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26640069 (Lokaliseret 3. marts 2022)
4337. Mølgaard-Nielsen D, Svanström H, Melbye M et al. Association Between Use of Oral Fluconazole During Pregnancy and Risk of Spontaneous Abortion and Stillbirth. JAMA. 2016; 315(1):58-67, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26746458 (Lokaliseret 3. marts 2022)
4338. Alsaad AM, Kaplan YC, Koren G. Exposure to fluconazole and risk of congenital malformations in the offspring: A systematic review and meta-analysis. Reprod Toxicol. 2015; 52:78-82, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25724389 (Lokaliseret 3. marts 2022)
4339. Mølgaard-Nielsen D, Pasternak B, Hviid A. Use of oral fluconazole during pregnancy and the risk of birth defects. N Engl J Med. 2013; 369(9):830-9, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23984730 (Lokaliseret 3. marts 2022)
1924. Nørgaard M, Pedersen L, Gislum M et al. Maternal use of fluconazole and risk of congenital malformations: a Danish population-based cohort study. J Antimicrob Chemother. 2008; 62:172-6, http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18400803 (Lokaliseret 7. februar 2022)

