NSAID

M01A

Revideret: 28.03.2017

NSAID (Non-steroide antiinflammatoriske midler) virker antiinflammatorisk, analgetisk, antipyretisk og trombocytaggregationshæmmende via hæmning af enzymet cyclooxygenase (COX). COX findes i mindst to isoformer, COX-1 og COX-2. Ved inflammation er den COX-2-medierede produktion af det nociceptive prostaglandin E2 (PGE2) ansvarlig for smerteoplevelsen. PGE2 sensibiliserer for nociceptiv virkning både på perifere nerver og i CNS. Non-selektive NSAID hæmmer både COX-1 og COX-2, mens selektive COX-2-hæmmere hovedsageligt har effekt på COX-2. Bivirkninger ved NSAID relateres til hæmning af både COX-1 og -2. 


COX-1 dannes konstitutivt i flere væv og opretholder en stabil prostaglandin- og tromboxansyntese i bl.a. ventrikelmucosa, nyrer, endotelceller og trombocytter. COX-1 har betydning for bl.a. opretholdelse af normal mucosabarriere og beskyttelse mod mavesyre, nyregennemblødning og normal trombocytaggregationsevne. 


COX-2 er mindre udbredt, men er kraftigt inducerbart, specielt ved inflammation. Det stimuleres af vækstfaktorer, cytokiner m.v. og udgør en del af det inflammatoriske respons. COX-2 er desuden ansvarlig for endotelcellers produktion af prostacyclin og for andre prostaglandiner, som fremmer kardilatation og udskillelse af elektrolytter og væske.

Antiinflammatorisk virkning:
Non-selektive NSAID og COX-2-hæmmere har antiinflammatorisk virkning.

Analgetisk virkning :
Ved non-inflammatoriske tilstande er den smertestillende virkning af NSAID på niveau med analgetika som paracetamol, codein og tramadol, og NSAID er derfor ikke førstevalg. Ved inflammatoriske tilstande er den smertestillende effekt betydeligt større og kan endog være større end effekten af morfika.

Andre virkninger:
NSAID virker antipyretisk og hæmmer trombocytters aggregationsevne via en hæmning af tromboxansyntesen. Lavdosis acetylsalicylsyre (ASA) og COX-2 hæmmere kan muligvis modvirke udviklingen af adenokarcinomer, men der foreligger på nuværende tidspunkt ingen generelle anbefalinger på området, se  

Institut for Rationel Farmakoterapi: Forebygger acetylsalicylsyre cancer? 

Anvendelsesområder

Generelt bør smertestillende behandling primært bestå af paracetamol, men ved utilstrækkelig effekt - og især ved inflammatoriske lidelser med smerter, ledhævelse og/eller ledstivhed som ved artritis, spondylartritis og andre inflammatorisk betingede smertetilstande - er non-selektive NSAID fortsat en vigtig symptomlindrende behandlingsmulighed. Det er, som altid, vigtigt at vurdere virkninger og bivirkninger og tage stilling til eventuelle risikofaktorer. NSAID og COX-2-hæmmere bør bruges i lavest mulig dosis og i kortest mulig tid (1390, 1391)


Ved visse kroniske lidelser, fx spondylitis ankylopoetika, sacroiliitis og morbus Bechterew, er der dog ofte indikation for langtidsbehandling med NSAID. Her er der dokumentation for, at NSAID ud over symptomatisk effekt har forebyggende effekt på de forkalkninger, som sygdommen medfører i led og ved senetilhæftninger. NSAID synes ellers ikke at påvirke de øvrige reumatiske sygdommes forløb eller prognose (2564)

 

Flere studier viser, at patienter med reumatoid artritis har mindre risiko for kardiovaskulære bivirkninger ved NSAID-behandling end non-RA patienter (2565)

 

Generelt bør NSAID kun bruges efter grundig overvejelse af andre behandlingsmuligheder og efter vurdering af fordele og ulemper for den enkelte patient. Desuden skal de enkelte præparaters risikoprofil tages med i overvejelserne. 

 

NSAID benyttes tillige til: 

  • Symptomatisk behandling af smerter, specielt ved samtidig inflammation, fx postoperative smerter, se endvidere Paracetamol og NSAID m.v..
  • Ureterstenssmerter, hvor en prostaglandinsyntesehæmning medfører nedsat diurese og dermed nedsat tryk i nyrebækkenet, se endvidere Nyre- og uretersten.
  • Tilstande, hvor man samtidig ønsker at hæmme prostaglandinsyntesen, fx primær dysmenoré, se Prostaglandinsyntesehæmmere.
  • Lavdosis ASA anvendes som tromboseprofylakse ved transitorisk cerebral iskæmi, iskæmisk hjertesygdom og koronartrombose, se Midler til præhospital behandling.

 

NSAID bruges i sjældne tilfælde til flg. specialistopgaver: 

Behandlingsvejledning

Generelt bør NSAID anvendes i lavest mulig effektiv dosis og med kortest mulig behandlingsvarighed (1391) pga. risiko for gastro-intestinale (GI) komplikationer og arterielle tromboser. 

 

Flere forhold af væsentlig betydning gør sig gældende, når NSAID-behandling ordineres, hvilket ovennævnte anbefaling bl.a. baseres på. 

 

Bivirkningsfrekvensen øges med behandlingsvarighed og stigende doser, og ved dosisøgning øges den terapeutiske effekt ikke tilsvarende. Kombinationsbehandling med flere NSAID frarådes ved utilstrækkelig effekt af et NSAID, idet der i stedet opnås øget risiko for bivirkninger. I stedet må man ved utilstrækkelig effekt overveje skift til andet NSAID, da det er velkendt, at den terapeutiske effekt af et NSAID kan variere meget fra individ til individ. 

ASA i tromboseprofylaktiske doser må gerne kombineres med NSAID-behandling. 

 

Ved generende bivirkninger kan følgende overvejes: 

Ved NSAID-udløst let dyspepsi anbefales supplerende behandling med protonpumpeinhibitor (PPI). Ved symptomer på ulcus seponeres NSAID, og patienten udredes (se i øvrigt afsnittet "Kontraindikationer"). 

Ved andre ikke-svære NSAID-udløste bivirkninger kan skift til andet NSAID ofte være løsningen, idet der også for bivirkninger kan være store individuelle forskelle på, om et præparat udløser bivirkninger hos den enkelte. 

NSAID er forbundet med betydelig øget risiko for gastro-intestinale bivirkninger, og supplerende PPI-behandling anbefales derfor ved specifikt angivne risikofaktorer (se under "Forsigtighedsregler"). Dette medfører, at en stor patientandel i NSAID-behandling anbefales supplerende PPI-behandling. Risikoen for symptomatiske ulcera hos disponerede kan med supplerende PPI-behandling til et non-selektivt NSAID skønsvis halveres. 

Ved patienter med tidligere NSAID-induceret ulcus har risikoen for reblødning ved behandling med henholdsvis diclofenac kombineret med PPI (6,4%) vs. celexocib (4,9%) vist sig at være sammenlignelige. 

Ligeså er der pga. gastro-intestinale bivirkninger visse kontraindikationer for NSAID-behandling (se kontraindikationer). Samme forhold gælder vedr. kardiovaskulær sygdom eller risikofaktorer pga. den NSAID-inducerede øgede risiko for arteriel trombose. 

Præparatvalg

Der er ikke sikker forskel i klinisk virkning mellem de enkelte NSAID eller de enkelte stoffers virkning ved forskellige reumatiske sygdomme. Der er imidlertid forskelle i bivirkningsmønstret mellem de enkelte NSAID, ligesom der er stor individuel variation fra præparat til præparat vedr. virkning og bivirkninger.  

Præparater med prolongeret virkning, som kun doseres 1-2 gange dgl., kan vælges ved behov for virkning døgnet igennem. Ved inflammatoriske ledsygdomme gives præparater med prolongeret effekt til natten for at forebygge morgensmerter og -stivhed. 

Selektive COX-2-hæmmere er kun indicerede til patienter med betydelig risiko for mave-tarmblødning eller ulcus til behandling af inflammatoriske reumatiske smerter (celecoxib, etoricoxib) eller postoperative smerter (parecoxib). 

 

Hos hjerteraske anses naproxen (uafhængig af dosis) og ibuprofen i lav dosis (≤ 1.200 mg dgl.) som ligeværdige non-selektive NSAID, idet der ikke er fundet øget risiko for arteriel trombose eller død, hvorimod særlig diclofenac men også ibuprofen i høj dosis (> 1.200 mg) medfører lille, men signifikant øget risiko for arteriel trombose eller død, også hos hjerteraske (2566)

Der er stor forskel på bivirkningerne ved de enkelte NSAID (2567).
Til patienter med kardiovaskulær risiko anbefales ved behov for NSAID naproxen i mindst mulige dosis (≤ 500 mg dgl.) eller ibuprofen (≤ 1.200 mg dgl.) i så kort en periode som mulig, idet der ved behandling > 90 dage var øget risiko (HZ ca. 1,5). Meloxicam og etodolac anses af Dansk Cardiologisk Selskab for at være relativt COX-2-selektive, hvorfor de anses for uegnede til denne patientgruppe. (Undersøgelser tyder på, at meloxicam og etodolac har mindre risiko for alvorlige gastro-intestinale komplikationer). 

 

Phenylbutazon bør kun anvendes til akutte anfald af arthritis urica, hvor andre NSAID har haft utilfredsstillende virkning. 


ASA anvendes, hvis man ønsker en irreversibel hæmning af trombocytternes aggregationsevne. 

Risikofaktorer 

I Tabel 1 angives forslag til valg af NSAID-behandling afhængigt af, om den individuelle patient har risikofaktorer af gastro-intestinal (GI) eller kardiovaskulær (CV) karakter.
Patienten kan kategoriseres til én af 8 forskellige risikogrupper afhængig af +/- tilstedeværelsen af følgende tre karakteristika: 

 

Trin 1 : Tidligere GI-blødning eller ulcus 

Trin 2: Andre GI-risikofaktorer* 

Trin 3 : CV-risikofaktorer** 

 

Afhængigt af ja eller nej til tilstedeværelsen af hver enkelt karakteristikum kan patienten kategoriseres til én af de 8 forskellige risikogrupper. I den samme søjle angives forslaget til NSAID valg med et X. 

 

Tabel 1. Afklar i de 3 trin hvilken af de 8 risikogrupper patienten tilhører ud fra, om der er Ja eller Nej til tilstedeværelse af de enkelte risikofaktorer 

Trin 1:  

Tidligere GI-blødning eller ulcus 

NB: Ved ≥ 2 tidligere tilfælde er NSAID kontraindiceret 

Nej 

 

Ja 

 

Trin 2:  

Andre GI-risikofaktorer: 

  • Alder > 65 år
  • Samtidig behandling med
    • antikoagulantia
    • glukokortikoid
    • SSRI
    • ASA

Se Forsigtighedsregler 

 

 

 

Nej 

 

 

 

 

Ja 

 

 

 

 

Nej 

 

 

 

 

Ja 

 

Trin 3:  

CV-risiko 

Erkendt kardiovaskulær sygdom eller risiko herfor. 

Se Kontraindikationer 

Nej 

 

Ja 

 

Nej 

 

Ja 

 

Nej 

 

Ja 

 

Nej 

 

Ja 

 

Forslag til valg af NSAID:  

 

X 

 

 

X 

 

 

X 

 

 

 

 

X 

 

X 

 

X 

 

X 

  • COX-2-selektiv NSAID
    fx celecoxib 200 mg dgl. (foretrækkes frem for 400 mg aht. tromboserisiko).

 

 

 

 

 

 

 

X 

 

 

 

X 

X 

X 

X 

X 

X 

 

Kontraindikationer

Non-selektive NSAID er kontraindicerede ved flg. karakteristika: 

  • Akut peptisk ulcus eller gastro-intestinal blødning eller ved anamnestisk gastro-intestinal blødning eller perforation relateret til NSAID-behandling (to eller flere episoder med påvist sikker ulceration eller blødning).
  • Astma eller andre allergiske manifestationer, der er udløst af ASA eller andre NSAID.
  • Nylig AMI (< 6 mdr.)

 

Non-selektive NSAID bør undgås ved 

  • sværere hjerte- og/eller leverinsufficiens med vand- og saltretention
  • svær hypertension
  • akut nyreinsufficiens
  • sværere trombocytopeni er almindelige NSAID og ASA kontraindiceret
  • trombocytopeni eller andre tilstande med øget blødningstendens (COX-1-hæmning medfører hæmning af trombocytters tromboxansyntese og dermed en nedsat aggregationsevne).
  • Piroxicam frarådes generelt pga. relativ høj risiko for svære gastro-intestinale og dermatologiske bivirkninger.
  • Diclofenac uanset dosis og ibuprofen > 1.200 mg dgl. frarådes til patienter med kardiovaskulære risikofaktorer.

 

Selektive COX-2-hæmmere er kontraindicerede ved: 

  • Kardiovaskulære karakteristika ved
    • øget risiko for hjerte-karsygdomme
    • iskæmisk hjertesygdom
    • cerebrovaskulær sygdom
    • inkompensatio cordis (NYHA II-IV)
    • ukontrolleret højt blodtryk (gælder især etoricoxib)
    • som postoperativ smertebehandling efter CABG (øget risiko for AMI eller apopleksi påvist ved parecoxib). Det er uvist, om lignende risiko forekommer ved PTCA

 

  • Gastro-intestinale karakteristika ved
    • akut peptisk ulcus eller gastro-intestinal blødning
    • anamnestisk gastro-intestinal blødning eller perforation relateret til NSAID-behandling (≥ 2 episoder med påvist sikker ulceration eller blødning)

 

Herudover frarådes selektive COX-2-hæmmere ved flg. kardiovaskulære karakteristika: 

  • Arteriel hypertension
  • Hyperlipidæmi
  • Diabetes mellitus
  • Rygning
  • Ateroskerose
  • Behandling med ASA

 

ASA bør ikke gives til børn pga. risiko for udvikling af Reyes syndrom. 

Forsigtighedsregler

Forsigtighed tilrådes ved: 

  • samtidig antikoagulationsbehandling pga. øget blødningsrisiko (nedsat trombocytaggregation, øget ventrikelslimhindeirritation og plasmaproteinbinding, som medfører øget antikoagulanskoncentration i blodet). Ved samtidig ASA- eller warfarinbehandling er risikoen for gastro-intestinal blødning ens for COX-2-hæmmere og uspecifikke NSAID. Lavdosis ASA som forebyggelse mod blodpropper kan ikke erstattes af hverken uspecifikke NSAID eller COX-2-hæmmere*
  • ældre > 65 år*
  • tidligere ulcussygdom* (ved ≥ 2 tidligere tilfælde af verificeret GI-blødning/ulcus/perforation er NSAID kontraindiceret)
  • samtidig glukokortikoidbehandling (øget risiko for ulcusblødning og -perforation)*
  • samtidig behandling med SSRI eller trombocytaggregationshæmmere, fx ASA.*
  • anvendelse som postoperativ smertebehandling (IRF's rekommandation)
  • alle de kardiovaskulære karakteristika nævnt under 'Kontraindikationer'
  • astma, porfyri eller nedsat nyrefunktion (kan forværres af NSAID)
  • anamnestisk Crohns sygdom eller colitis ulcerosa (risiko for opblussen).

  

* Hvis NSAID-behandling er påkrævet ved én af ovennævnte GI-risikofaktorer, anbefales kombinationsbehandling med PPI, se endvidere Syrepumpehæmmere 

Bivirkninger

Skønsvis dør mere end 100 personer i Danmark hvert år pga. NSAID-induceret gastro-intestinal blødning og perforation. Risikoen er størst hos ældre. Død pga. kardiovaskulære bivirkninger er ikke opgjort. I meget sjældne tilfælde kan også andre bivirkninger, fx knoglemarvsaplasi, medføre dødsfald. 

 

Gastro-intestinale bivirkninger 

Der kan opstå ventrikelulcera og ulcuskomplikationer som ventrikelblødning eller ventrikelperforation samt slimhindeulcerationer længere nede i tarmen, og dette kan opstå uanset præparatets formulering og administrationsvej. 

Øvre dyspepsi angives af ca. 30%, og gastroskopisk påvises ventrikelulcerationer hos ca. 30%, men fundene korrelerer meget dårligt. 1,5% i langvarig NSAID-behandling får pr. behandlingsår kompliceret ulcus med en gastro-intestinal blødning eller perforation med en mortalitet på 10%. Risikoen er især høj hos patienter > 65 år, ved samtidig glukokortikoidbehandling, dårlig almentilstand og ved anamnestisk tidligere ulcussygdom. Risikoen øges med højere doser, men ses også ved lavdosis ASA-behandling. Der er ligeledes risiko for nedre gastro-intestinal ulcus.
Andre mindre alvorlige gastro-intestinale bivirkninger (diarré eller obstipation) forekommer hos 1-10%.
Alvorlige gastro-intestinale bivirkninger forekommer også ved COX-2-selektive NSAID, men sjældnere. 


Kardiovaskulære(CV) bivirkninger
Behandling med NSAID øger risikoen for arteriel trombose. Tromboserisikoen er specielt øget ved eksisterende CV sygdom eller ved disponerende faktorer hertil, og risikoen er generelt relateret til dosis og behandlingsvarighed. Visse præparater og doser er dog ikke sikkert fundet associeret til tromboserisiko, og en hel del præparater har indtil nu ikke været muligt at evaluere pga. utilstrækkelige data. 


Selektive COX-2-hæmmere var de første præparater, hvor en dosisafhængig øget risiko for kardielle og cerebrale tromboser blev påvist. Siden er øget risiko også påvist for visse non-selektive NSAID endog hos hjerteraske personer. Flere registerundersøgelser har således påvist dosisafhængig øget risiko for død eller AMI ved hjerteraske, ikke blot ved COX-2-hæmmere (absolut risikoøgning var 1 dødsfald pr. hhv. 14.000 og 20.000 behandlede pr. år), men også ved diclofenac (1 dødsfald pr. hhv. 77.000 behandlede pr. år) og i mindre grad ved ibuprofen (1 dødsfald pr. hhv. 432.000 behandlede pr. år) (1389). I undersøgelsen var kun ovennævnte NSAID samt COX-2-selektive NSAID evaluerbare. Fundet af tromboserisiko også ved non-selektive NSAID er i overensstemmelse med en metaanalyse inkluderende samme præparater (1749) samt med tidligere fund i et stort amerikansk kohortestudie, hvor tromboserisikoen (AMI eller apopleksi) ved selektive COX-2-hæmmere i forhold til placebo var øget relativt x 2,5-3,9 afhængigt af præparat, dosering og patientgruppe. Den absolutte risikoforøgelse for celecoxib var dosisafhængig, og ved 400 mg eller 800 mg dgl. henholdsvis 1,3% og 2,1%.
Dansk Cardiologisk Selskab fraråder selektive COX-2-hæmmere og non-selektive NSAID med overvejende COX-2-hæmning, såsom etodolac, diclofenac, piroxicam og meloxicam til patienter med erkendt kardiovaskulær sygdom grundet formodet større kardiovaskulær risikoprofil af disse stoffer. Selskabets anbefalinger ved behov for NSAID er naproxen (≤ 500 mg dgl.) eller ibuprofen (≤ 1.200 mg dgl.). 

Et nyere prospektivt studie med > 24.000 reumatologiske patienter behandlet i > 20 måneder viste ingen forskel i CV-bivirkninger mellem ibuprofen, naproxen og celecoxib (2995)

 

Pga. en vand- og natriumretinerende virkning af NSAID og dermed hæmning af loop-diuretikas effekt kan det være nødvendigt at øge dosis af loop-diuretika ved behandling af hjerteinkompensation eller hypertension. Samme mekanismer menes at være forklaringen på fundet i en dansk case-control-undersøgelse, hvor non-selektive NSAID (eksklusiv ASA) og COX-2-hæmmere synes at øge risikoen for atrieflimren, om end i ringe grad. 4-7 ekstra tilfælde af atrieflimren pr. 1.000 nye NSAID-brugere opstår pr. år. Naproxen og ibuprofen var også i denne undersøgelse forbundet med laveste risiko (1893).

Allergiske reaktioner
Allergiske og allergilignende bivirkninger omfatter både hududslæt (herunder urticaria) og Quinckes ødem, rhinitis allergica med næsepolypper, astma og optræden af symptomer som ved serumsyge. I sjældnere tilfælde kan der forekomme anafylaktisk shock. Det er muligt, at de allergiske symptomer skyldes hæmningen af prostaglandinsyntesen med sekundær øget dannelse af leukotriener. Dette kan være forklaringen på en tilsyneladende "krydsallergi" mellem NSAID. Alvorlige hudreaktioner (hvoraf nogle var fatale, inkluderende eksfoliativ dermatitis, Stevens-Johnsons syndrom og toksisk epidermal nekrolyse) har været rapporteret, men meget sjældent. Risikoen synes at være størst den første måned, hvor enhver optræden af hududslæt, mucosalæsioner eller ethvert andet tegn på hypersensitivitet bør føre til behandlingsophør. 


Hæmatologiske bivirkninger
For flere af stofferne er der beskrevet enkelte tilfælde med udvikling af agranulocytose, trombocytopeni og aplastisk anæmi, heraf få med dødelig udgang. Den årlige incidens er < 1/100.000. Disse bivirkninger optræder hyppigst ved brug af fenylbutazon, som ikke bør anvendes til langtidsbehandling. ASAs hæmning af trombocytternes aggregationsevne er irreversibel i modsætning til de øvrige NSAID. Enkelte tilfælde af autoimmun hæmolytisk anæmi er beskrevet. 


Symptomer fra centralnervesystemet
Hovedpine, svimmelhed, konfusion og evt. kognitiv dysfunktion kan ses - og relativt hyppigt hos ældre. Sjældne bivirkninger er søvnforstyrrelser, depression og paræstesier. Sjældent er beskrevet tilfælde med aseptisk meningitis eller neuritis optica. Ved intoksikation kan ses koma og kramper. 


Hepatotoksicitet
Enzymstigninger, der tyder på påvirkninger af leverparenkymet, kan ses ved de fleste af disse stoffer. Forandringerne er sædvanligvis reversible ved seponering, men svær - undertiden kolestatisk - toksisk hepatitis er beskrevet i enkelte tilfælde.

Nyre- og urinvejssymptomer
En hæmning af nyrernes prostaglandiner ved brug af NSAID kan medføre: 

  • aftagende nyrefunktion
  • hyponatriæmi
  • ødemer
  • hyperkaliæmi.

Disse bivirkninger ses især hos patienter med kronisk nyresygdom, kronisk lever- og hjerteinsufficiens, sekundær hyperaldosteronisme eller saltdepleterede patienter i diuretisk behandling og ved shocktilstande i forbindelse med fx blødning og sepsis. Generel anæstesi angives at øge risikoen for uønskede renale NSAID-virkninger. Akut nyreinsufficiens kan indtræde inden for den første uge efter påbegyndt behandling med NSAID. Risiko for nyreinsufficiens øges ved samtidig brug af ACE-hæmmere, som dilaterer de efferente nyrearterioler, mens NSAID kontraherer de afferente arterioler. Desuden ses akut interstitiel nefritis, nefrotisk syndrom og papilnekroser, hvoraf sidstnævnte opstår på iskæmisk basis i forbindelse med NSAID-behandling.

Fertilitet
En hæmning af COX-2-enzymet kan hæmme ovulationen. Dyreforsøg tyder på, at prostaglandinhæmmere hæmmer blastocyst-implantationen. Kvinder, som forsøger at blive gravide, bør derfor ikke anvende prostaglandinhæmmere.

Andre sjældne bivirkninger
Stomatitis, fotosensitivitet, erythema multiforme, profust svedudbrud, synsforstyrrelser, optisk neuritis, allergisk pneumonitis med lungeinfiltration og blodeosinofili, pancreatitis, artralgier og misfarvning af urin. 

Interaktioner

  • Nogle NSAID giver øget virkning af en del farmaka ved hæmning af den enzymatiske omsætning i leveren. Dette gælder specielt ved samtidig indgift af fenylbutazon og phenytoin, ASA, valproat eller orale antidiabetika (sulfonylurinstoffer), samt ved samtidig indgift af fenylbutazon eller salicylsyrederivater og orale antikoagulantia.
  • Samtidig indgift af NSAID og ACE-hæmmere eller angiotensin-II-antagonister øger risikoen for nyreskader.
  • Hæmmet prostaglandinsynteseaktivitet i nyrerne medfører nedsat diuretisk effekt af loop-diuretika.
  • Prostaglandinhæmningen medfører muligvis NSAID-betinget nedsat antihypertensiv effekt af β-blokkere og thiaziddiuretika.
  • ASA medfører ved AK-behandling med vitamin K-antagonister en synergistisk hæmning af protrombintiden ved døgndoser > 2 g. ASA kan under visse omstændigheder potensere den trombocytfunktionshæmmende virkning af dipyridamol.
  • Ved behandling med højdosismethotrexat mindskes clearance betydeligt af samtidig NSAID-behandling. Ved lavdosis methotrexatbehandling er effekten af samtidig NSAID, inkl. ASA, beskeden eller ikke målelig, forudsat der er normal GFR. Tilsvarende er der ikke klinisk påvist øget bivirkningshyppighed ved samtidig behandling med NSAID og lavdosis methotrexat. Interaktionen er derfor kun klinisk relevant ved nedsat GFR.
  • Hos patienter i lithiumbehandling er der beskrevet øget lithiumkoncentration med risiko for intoksikation ved samtidig indgift af NSAID.
  • Salicylsyrederivater hæmmer den urikosuriske effekt af probenecid.

Graviditet

En metaanalyse fra 2002 omhandlende ASA i første trimester fandt ingen dokumentation for øget risiko for fødselsskader (2227).  

 

Et epidemiologisk studie fra 2012 med mere end 110.000 gravide og 5.267 NSAID-eksponerede fandt ingen øgning af medfødte malformationer. I gruppen af COX-2 behandlede (114) var der en mulig øgning af muskuloskeletale malformationer (2228)

 

Enkelte undersøgelser har vist en mulig let øget risiko for spontan abort og hjertemisdannelser ved anvendelse i 1. trimester. To epidemiologiske studier har beskrevet en let øget risiko for spontan abort ved anvendelse af NSAID i mere end en uge tidligt i graviditeten. I det ene studie var den risikable periode begrænset til ugen efter konceptionen. Studierne har metodologiske svagheder bl.a. manglende validitet af variable og manglende justering for forskellighed i patientgrupperne.  

Der er intet, der tyder på, at kortvarig anvendelse af NSAID i 1. og 2. trimester udgør en risiko for fosteret. Generelt anbefales det at anvende NSAID med forsigtighed i 1. og 2. trimester. 

I 3. trimester er NSAID kontraindiceret, da de kan reducere den renale gennemblødning hos fosteret med ledsagende oligohydramnion, fremkalde en lukning af ductus arteriosus intrauterint, som kan føre til pulmonal hypertension hos den nyfødte, samt hæmme uteruskontraktion med sen eller forlænget fødsel til følge. Endvidere øges blødningsrisikoen i selv lave doser hos såvel moderen som den nyfødte. 

Undtagelsesvis anvendes NSAID i 3. trimester (dog før uge 34) til behandling af truende for tidlig fødsel (specialistopgave). Her foretrækkes indometacin, som kan rekvireres med udleveringstilladelse fra Lægemiddelstyrelsen, se Prostaglandinsyntesehæmmere


Specielt kvinder med ankyloserende spondylitis (morbus Bechterew) kan få en forværring under graviditet og har ofte god effekt af NSAID. Kvinder med reumatoid artritis kan ofte få det bedre under graviditet og vil derfor have mindre brug for disse præparater. Hvis man vælger at behandle, bør ibuprofen foretrækkes, da en god sikkerhedsprofil er bedst dokumenteret for dette præparat. 

Amning

NSAID udskilles i brystmælk i meget små mængder. Der er konsensus om, at NSAID i vanlige doser ikke er skadelige for det ammende barn. 

Ved længerevarende anvendelse bør man foretrække et præparat med en lav relativ vægtjusteret dosis, kort halveringstid og god evidens for fravær af bivirkninger hos barnet. NSAID, som opfylder ovenstående kriterier, er fx diclofenac og ibuprofen. 

Forgiftning

Forgiftning med ASA, se Acetylsalicylsyre (forgiftninger)

Forgiftning med andre NSAID, se NSAID (forgiftninger)

Tilskud

Kun i ekstraordinære tilfælde bevilges enkelttilskud til selektive COX-2-hæmmere og i givet fald kun i 12 måneder, idet behandlingen bør finde sted med lavest mulig dosis i kortest mulig tid.
Hvis man vil søge om enkelttilskud til selektive COX-2-hæmmere, skal følgende forhold belyses i ansøgningen: 

  • patientens diagnose
  • patientens behov for analgetisk behandling
  • begrundelse for, at billigere smertebehandling ikke kan anvendes
  • hvilke billigere analgetika patienten er forsøgt behandlet med - og med hvilket resultat
  • patientens risiko for gastro-intestinal blødning
  • om patienten har kardiovaskulær sygdom eller risiko herfor (herunder bl.a. hypertension, hyperlipidæmi, diabetes og rygning)
  • patientens eventuelle co-medicinering med ASA profylaktisk mod iskæmisk hjertesygdom m.m.
  • patientens evt. co-medicinering med protonpumpehæmmer og resultat heraf.

Præparater

Indholdsstof Navn og firma Dispform og styrke Pakning Pris DDD
Celecoxib Celebra®
Pfizer
hårde kapsler 100 mg 100 stk. (blister) 12,20
Celecoxib Celebra®
Pfizer
hårde kapsler 200 mg 10 stk. (blister) 13,80
Celecoxib Celebra®
Pfizer
hårde kapsler 200 mg 20 stk. (blister) 12,94
Celecoxib Celebra®
Pfizer
hårde kapsler 200 mg 100 stk. (blister) 12,16
Celecoxib Celecoxib "Krka"
KRKA
hårde kapsler 100 mg 100 stk. (blister) 3,56
Celecoxib Celecoxib "Krka"
KRKA
hårde kapsler 200 mg 10 stk. (blister) 10,35
Celecoxib Celecoxib "Krka"
KRKA
hårde kapsler 200 mg 100 stk. (blister) 3,23
Celecoxib Celecoxib "Pfizer"
Pfizer
hårde kapsler 100 mg 100 stk. (blister)
Celecoxib Celecoxib "Pfizer"
Pfizer
hårde kapsler 200 mg 100 stk. (blister) 2,20
Celecoxib Celecoxib "Stada"
STADA Nordic
hårde kapsler 100 mg 20 stk. (blister) 13,73
Celecoxib Celecoxib "Stada"
STADA Nordic
hårde kapsler 100 mg 30 stk. (blister) 9,34
Celecoxib Celecoxib "Stada"
STADA Nordic
hårde kapsler 100 mg 100 stk. (blister) 3,34
Celecoxib Celecoxib "Stada"
STADA Nordic
hårde kapsler 200 mg 10 stk. (blister) 18,07
Celecoxib Celecoxib "Stada"
STADA Nordic
hårde kapsler 200 mg 20 stk.(blister)
Celecoxib Celecoxib "Stada"
STADA Nordic
hårde kapsler 200 mg 100 stk. (blister) 2,08
Dexibuprofen Seractiv®
Nordic Drugs
filmovertrukne tabletter 300 mg 30 stk. (blister) 6,48
Dexibuprofen Seractiv®
Nordic Drugs
filmovertrukne tabletter 300 mg 100 stk. (blister) 3,16
Dexibuprofen Seractiv®
Nordic Drugs
filmovertrukne tabletter 400 mg 10 stk. (blister) 12,49
Dexibuprofen Seractiv®
Nordic Drugs
filmovertrukne tabletter 400 mg 30 stk. (blister) 6,28
Dexibuprofen Seractiv®
Nordic Drugs
filmovertrukne tabletter 400 mg 100 stk. (blister) 4,22
Diclofenac Diclodan
STADA Nordic
suppositorier 50 mg (PharmaCoDane) 10 stk. (blister) 19,33
Diclofenac Diclodan
STADA Nordic
suppositorier 50 mg (PharmaCoDane) 50 stk. (blister) 9,07
Diclofenac Diclodan
STADA Nordic
suppositorier 100 mg (PharmaCoDane) 5 stk. (blister) 17,44
Diclofenac Diclodan
STADA Nordic
suppositorier 100 mg (PharmaCoDane) 10 stk. (blister) 6,42
Diclofenac Diclodan
STADA Nordic
suppositorier 100 mg (PharmaCoDane) 50 stk. (blister) 3,91
Diclofenac Diclofenac "Bluefish"
Bluefish
enterotabletter 25 mg 100 stk. (blister) 3,38
Diclofenac Diclofenac "Bluefish"
Bluefish
enterotabletter 50 mg 20 stk. (blister) 5,33
Diclofenac Diclofenac "Bluefish"
Bluefish
enterotabletter 50 mg 30 stk. (blister) 6,53
Diclofenac Diclofenac "Bluefish"
Bluefish
enterotabletter 50 mg 50 stk. (blister) 4,46
Diclofenac Diclofenac "Bluefish"
Bluefish
enterotabletter 50 mg 100 stk. (blister) 2,02
Diclofenac Diclofenac Rapid "Orifarm"
Orifarm Generics
filmovertrukne tabletter 50 mg (Orifarm Generics) 30 stk. (blister)
Diclofenac Diclofenac Rapid "Orifarm"
Orifarm Generics
filmovertrukne tabletter 50 mg (Orifarm Generics) 100 stk. (blister)
Diclofenac Diclofenac Rapid "Teva"
TEVA
filmovertrukne tabletter 50 mg 30 stk. (blister) 2,20
Diclofenac Diclofenac Rapid "Teva"
TEVA
filmovertrukne tabletter 50 mg 100 stk. (blister) 0,96
Diclofenac Diclofenacnatrium "EuroPharma"
Parallelimport
suppositorier 100 mg (EuroPharmaDK) 10 stk. (blister) 6,42
Diclofenac Diclofenacnatrium "2care4" Retard
Parallelimport
depottabletter 75 mg (2care4) 30 stk. (blister) 11,33
Diclofenac Diclofenacnatrium "2care4" Retard
Parallelimport
depottabletter 75 mg (2care4) 100 stk. (blister) 4,68
Diclofenac Diclofenacnatrium "2care4" Retard
Parallelimport
depottabletter 100 mg (2care4) 10 stk. (blister) 10,57
Diclofenac Diclofenacnatrium "2care4" Retard
Parallelimport
depottabletter 100 mg (2care4) 30 stk. (blister) 2,53
Diclofenac Diclofenacnatrium "2care4" Retard
Parallelimport
depottabletter 100 mg (2care4) 100 stk. (blister) 1,32
Diclofenac Diclofenacnatrium "Copharma"
Parallelimport
depottabletter 100 mg (COPHARMA) 30 stk. (blister)
Diclofenac Diclofenacnatrium "Copharma"
Parallelimport
depottabletter 100 mg (COPHARMA) 100 stk. (blister) 0,65
Diclofenac Diclofenacnatrium "Orifarm"
Parallelimport
depottabletter 75 mg (Orifarm Generics) 30 stk. (blister)
Diclofenac Diclofenacnatrium "Orifarm"
Parallelimport
depottabletter 75 mg (Orifarm Generics) 100 stk. (blister)
Diclofenac Diclofenacnatrium "Orifarm"
Parallelimport
depottabletter 100 mg (Orifarm Generics) 30 stk. (blister) 2,57
Diclofenac Diclofenacnatrium "Orifarm"
Parallelimport
depottabletter 100 mg (Orifarm Generics) 100 stk. (blister) 1,09
Diclofenac Diclon®
Sandoz
filmovertrukne tabletter 50 mg 10 stk. (blister) 11,61
Diclofenac Diclon®
Sandoz
filmovertrukne tabletter 50 mg 30 stk. (blister) 3,46
Diclofenac Diclon®
Sandoz
enterotabletter 50 mg 100 stk. (blister) 2,39
Diclofenac Diclon®
Sandoz
depottabletter 75 mg 30 stk. (blister) 6,71
Diclofenac Diclon®
Sandoz
depottabletter 75 mg 100 stk. (blister) 5,21
Diclofenac Diclon®
Sandoz
depottabletter 75 mg 100 stk. (blister) 4,68
Diclofenac Diclon®
Sandoz
depottabletter 100 mg 30 stk. (blister) 2,59
Diclofenac Diclon®
Sandoz
depottabletter 100 mg 100 stk. (blister) 1,28
Diclofenac Diclon®
Sandoz
depottabletter 100 mg 100 stk. (blister) 1,35
Diclofenac Dicuno
Vitabalans
filmovertrukne tabletter 25 mg 30 stk. (blister) 5,12
Diclofenac Dicuno
Vitabalans
filmovertrukne tabletter 50 mg 30 stk. (blister) 2,50
Diclofenac Dicuno
Vitabalans
filmovertrukne tabletter 50 mg 50 stk. (blister) 1,49
Diclofenac Dicuno
Vitabalans
filmovertrukne tabletter 50 mg 100 stk (blister) 0,96
Diclofenac Diklofenak "Orifarm"
Orifarm Generics
enterotabletter 50 mg (Orifarm Generics) 20 stk. (blister) 5,30
Diclofenac Diklofenak "Orifarm"
Orifarm Generics
enterotabletter 50 mg (Orifarm Generics) 100 stk. (blister) 1,94
Diclofenac Modifenac®
Actavis
kapsler med modificeret udløsning 75 mg 20 stk. (blister) 5,93
Diclofenac Modifenac®
Actavis
kapsler med modificeret udløsning 75 mg 100 stk. (blister) 3,87
Diclofenac Voltaren®
Novartis
overtrukne tabletter 50 mg 30 stk. 6,63
Diclofenac Voltaren®
Novartis
overtrukne tabletter 50 mg 100 stk. (blister) 6,01
Diclofenac Voltaren®
Novartis
enterotabletter 50 mg 100 stk. 3,64
Diclofenac Voltaren®
Novartis
depottabletter 100 mg 100 stk. (10x10)
Diclofenac Voltaren®
Novartis
injektionsvæske, opl. 25 mg/ml 5 amp. a 3 ml 17,57
Diclofenac Voltaren®
Novartis
suppositorier 50 mg (2care4) 10 stk. (blister) 19,60
Diclofenac Voltaren®
Novartis
suppositorier 50 mg (2care4) 50 stk. (blister) 10,36
Diclofenac Voltaren®
Novartis
suppositorier 100 mg (2care4) 5 stk. (blister) 17,20
Diclofenac Voltaren®
Novartis
suppositorier 100 mg (2care4) 10 stk. (blister) 6,30
Diclofenac Voltaren®
Novartis
suppositorier 100 mg (2care4) 50 stk. (blister) 4,56
Etodolac Etodolac "2care4"
2care4
filmovertrukne tabletter 200 mg (2care4) 20 stk. 8,29
Etodolac Etodolac "2care4"
2care4
filmovertrukne tabletter 200 mg (2care4) 60 stk. 5,93
Etodolac Etodolac "2care4"
2care4
filmovertrukne tabletter 200 mg (2care4) 120 stk. 6,00
Etodolac Etodolac "2care4"
2care4
filmovertrukne tabletter 300 mg (2care4) 20 stk. 7,53
Etodolac Etodolac "2care4"
2care4
filmovertrukne tabletter 300 mg (2care4) 60 stk. 5,80
Etodolac Etodolac "2care4"
2care4
filmovertrukne tabletter 300 mg (2care4) 120 stk. 5,36
Etodolac Todolac®
Norpharma
filmovertrukne tabletter 200 mg 20 stk. 6,86
Etodolac Todolac®
Norpharma
filmovertrukne tabletter 200 mg 60 stk. 6,00
Etodolac Todolac®
Norpharma
filmovertrukne tabletter 200 mg 2 x 60 stk. 5,76
Etodolac Todolac®
Norpharma
filmovertrukne tabletter 300 mg 20 stk. 7,67
Etodolac Todolac®
Norpharma
filmovertrukne tabletter 300 mg 60 stk. 5,46
Etodolac Todolac®
Norpharma
filmovertrukne tabletter 300 mg 2 x 60 stk. 5,14
Etoricoxib Arcoxia®
MSD
filmovertrukne tabletter 30 mg 28 stk. (blister) 30,91
Etoricoxib Arcoxia®
MSD
filmovertrukne tabletter 60 mg 28 stk. (blister) 15,46
Etoricoxib Arcoxia®
MSD
filmovertrukne tabletter 90 mg 28 stk. (blister) 10,65
Etoricoxib Arcoxia®
MSD
filmovertrukne tabletter 120 mg 7 stk. (blister) 9,32
Ibuprofen Brufen®
BGP Products
filmovertrukne tabletter 600 mg 100 stk. 2,18
Ibuprofen Brufen®
BGP Products
depottabletter 800 mg 30 stk. (blister) 4,67
Ibuprofen Brufen®
BGP Products
depottabletter 800 mg 100 stk. 3,67
Ibuprofen Brufen®
BGP Products
depottabletter 800 mg (2care4) 30 stk. (blister) 9,50
Ibuprofen Brufen®
BGP Products
depottabletter 800 mg (2care4) 100 stk. (blister) 6,88
Ibuprofen Brufen®
BGP Products
depottabletter 800 mg (2care4) 100 stk.
Ibuprofen Brufen®
BGP Products
depottabletter 800 mg (EuroPharmaDK) 28 stk. (blister) 9,61
Ibuprofen Brufen®
BGP Products
depottabletter 800 mg (EuroPharmaDK) 100 stk.
Ibuprofen Brufen®
BGP Products
depottabletter 800 mg (EuroPharmaDK) 112 stk. (blister)
Ibuprofen Brufen®
BGP Products
depottabletter 800 mg (Orifarm) 30 stk. (blister) 6,75
Ibuprofen Brufen®
BGP Products
depottabletter 800 mg (Orifarm) 100 stk. (blister) 6,88
Ibuprofen Ibumax®
Vitabalans
filmovertrukne tabletter 200 mg 20 stk. (blister)
Ibuprofen Ibumax®
Vitabalans
filmovertrukne tabletter 200 mg 50 stk. (blister) 5,22
Ibuprofen Ibumax®
Vitabalans
filmovertrukne tabletter 200 mg 100 stk. (blister) 2,97
Ibuprofen Ibumax®
Vitabalans
filmovertrukne tabletter 400 mg 30 stk. (blister) 3,69
Ibuprofen Ibumax®
Vitabalans
filmovertrukne tabletter 400 mg 50 stk. (blister) 2,47
Ibuprofen Ibumax®
Vitabalans
filmovertrukne tabletter 600 mg 10 stk. 7,01
Ibuprofen Ibumax®
Vitabalans
filmovertrukne tabletter 600 mg 30 stk. 2,47
Ibuprofen Ibumax®
Vitabalans
filmovertrukne tabletter 600 mg 50 stk. 1,72
Ibuprofen Ibumax®
Vitabalans
filmovertrukne tabletter 600 mg 100 stk. 1,27
Ibuprofen Ibumetin®
Takeda Pharma
filmovertrukne tabletter 400 mg 30 stk. (blister) 3,03
Ibuprofen Ibumetin®
Takeda Pharma
filmovertrukne tabletter 400 mg 50 stk. 1,88
Ibuprofen Ibumetin®
Takeda Pharma
filmovertrukne tabletter 400 mg 100 stk. 1,16
Ibuprofen Ibumetin®
Takeda Pharma
filmovertrukne tabletter 400 mg 250 stk. 0,85
Ibuprofen Ibumetin®
Takeda Pharma
filmovertrukne tabletter 600 mg 30 stk. (blister) 2,11
Ibuprofen Ibumetin®
Takeda Pharma
filmovertrukne tabletter 600 mg 50 stk. 1,66
Ibuprofen Ibumetin®
Takeda Pharma
filmovertrukne tabletter 600 mg 100 stk. 0,95
Ibuprofen Ibumetin®
Takeda Pharma
filmovertrukne tabletter 600 mg 250 stk. 0,84
Ibuprofen Ibumetin®
Takeda Pharma
depottabletter 600 mg 30 stk. (blister) 5,53
Ibuprofen Ibumetin®
Takeda Pharma
depottabletter 600 mg 100 stk. 3,93
Ibuprofen Ibuprofen "Actavis"
Actavis
filmovertrukne tabletter 400 mg 50 stk.
Ibuprofen Ibuprofen "Actavis"
Actavis
filmovertrukne tabletter 400 mg 250 stk. 0,83
Ibuprofen Ibuprofen "Actavis"
Actavis
filmovertrukne tabletter 600 mg 50 stk. 1,97
Ibuprofen Ibuprofen "Actavis"
Actavis
filmovertrukne tabletter 600 mg 100 stk. 1,03
Ibuprofen Ibuprofen "Actavis"
Actavis
filmovertrukne tabletter 600 mg 250 stk. 0,91
Ibuprofen Ibuprofen "Alternova"
Alternova
filmovertrukne tabletter 600 mg 250 stk. 0,91
Ibuprofen Ibuprofen "Orifarm"
Orifarm Generics
filmovertrukne tabletter 200 mg (Orifarm Generics) 20 stk. (blister)
Ibuprofen Ibuprofen "Orifarm"
Orifarm Generics
filmovertrukne tabletter 200 mg (Orifarm Generics) 250 stk. 2,23
Ibuprofen Ibuprofen "Orifarm"
Orifarm Generics
filmovertrukne tabletter 400 mg (Orifarm Generics) 30 stk. (blister) 3,03
Ibuprofen Ibuprofen "Orifarm"
Orifarm Generics
filmovertrukne tabletter 400 mg (Orifarm Generics) 50 stk.
Ibuprofen Ibuprofen "Orifarm"
Orifarm Generics
filmovertrukne tabletter 400 mg (Orifarm Generics) 100 stk. 1,73
Ibuprofen Ibuprofen "Orifarm"
Orifarm Generics
filmovertrukne tabletter 400 mg (Orifarm Generics) 250 stk. 0,90
Ibuprofen Ibuprofen "Orifarm"
Orifarm Generics
filmovertrukne tabletter 600 mg (Orifarm Generics) 30 stk. (blister) 2,20
Ibuprofen Ibuprofen "Orifarm"
Orifarm Generics
filmovertrukne tabletter 600 mg (Orifarm Generics) 50 stk. 2,34
Ibuprofen Ibuprofen "Orifarm"
Orifarm Generics
filmovertrukne tabletter 600 mg (Orifarm Generics) 100 stk. 0,95
Ibuprofen Ibuprofen "Orifarm"
Orifarm Generics
filmovertrukne tabletter 600 mg (Orifarm Generics) 250 stk. 0,74
Ibuprofen Ibuprofen "Teva"
TEVA
filmovertrukne tabletter 200 mg 20 stk. (blister)
Ibuprofen Ibuprofen "Teva"
TEVA
filmovertrukne tabletter 200 mg 50 stk. (blister) 5,02
Ibuprofen Ibuprofen "Teva"
TEVA
filmovertrukne tabletter 200 mg 100 stk. (blister) 2,02
Ibuprofen Ibuprofen "Teva"
TEVA
filmovertrukne tabletter 400 mg 30 stk. (blister) 3,02
Ibuprofen Ibuprofen "Teva"
TEVA
filmovertrukne tabletter 400 mg 60 stk. (blister) 1,91
Ibuprofen Ibuprofen "Teva"
TEVA
filmovertrukne tabletter 400 mg 100 stk. (blister) 1,16
Ibuprofen Ipren®
Takeda Pharma
filmovertrukne tabletter 200 mg 20 stk. (blister)
Ibuprofen Ipren®
Takeda Pharma
filmovertrukne tabletter 200 mg 100 stk. 2,10
Ibuprofen Ipren®
Takeda Pharma
filmovertrukne tabletter 200 mg 250 stk. 2,09
Ketorolac Toradol®
Pharmanovia
injektionsvæske, opl. 30 mg/ml 5 x 1 ml 24,89
Lornoxicam Xefo®
Takeda Pharma
filmovertrukne tabletter 8 mg 100 stk. (blister) 4,09
Lornoxicam Xefo®
Takeda Pharma
filmovertrukne tabletter 8 mg 30 stk. (blister) 5,80
Lornoxicam Xefo®
Takeda Pharma
pulver og solvens til injektionsvæske, opl. 8 mg 1 stk. 104,27
Meloxicam Meloxicam "Bluefish"
Bluefish
tabletter 7,5 mg 30 stk. (blister) 12,23
Meloxicam Meloxicam "Bluefish"
Bluefish
tabletter 7,5 mg 100 stk. (blister) 4,83
Meloxicam Meloxicam "Bluefish"
Bluefish
tabletter 15 mg 30 stk. (blister) 6,02
Meloxicam Meloxicam "Bluefish"
Bluefish
tabletter 15 mg 100 stk. (blister) 2,71
Meloxicam Meloxicam "Stada"
STADA Nordic
tabletter 7,5 mg 30 stk. (blister) 12,86
Meloxicam Meloxicam "Stada"
STADA Nordic
tabletter 7,5 mg 100 stk. (blister) 4,91
Meloxicam Meloxicam "Stada"
STADA Nordic
tabletter 15 mg 30 stk. (blister) 6,11
Meloxicam Meloxicam "Stada"
STADA Nordic
tabletter 15 mg 100 stk. (blister) 2,77
Nabumeton Relifex®
Parallelimport
filmovertrukne tabletter 500 mg (Orifarm) 112 stk. (2x56) 4,46
Nabumeton Relifex®
Parallelimport
filmovertrukne tabletter 500 mg (2care4) 56 stk. 7,29
Nabumeton Relifex®
Parallelimport
filmovertrukne tabletter 500 mg (2care4) 112 stk. (2 x 56) 4,46
Naproxen Bonyl®
Orion Pharma
tabletter 250 mg 100 stk. 2,53
Naproxen Bonyl®
Orion Pharma
tabletter 500 mg 25 stk. 2,95
Naproxen Bonyl®
Orion Pharma
tabletter 500 mg 100 stk. 2,10
Naproxen Bonyl®
Orion Pharma
oral suspension 25 mg/ml 200 ml 17,43
Naproxen Bonyl®
Orion Pharma
suppositorier 500 mg 10 stk. 12,29
Naproxen Naproxen-E "Mylan"
Mylan
enterotabletter 250 mg 20 stk. 7,03
Naproxen Naproxen-E "Mylan"
Mylan
enterotabletter 250 mg 100 stk. 3,34
Naproxen Naproxen-E "Mylan"
Mylan
enterotabletter 500 mg 50 stk. 4,62
Naproxen Naproxen-E "Mylan"
Mylan
enterotabletter 500 mg 100 stk. 3,91
Parecoxib Dynastat®
Pfizer
pulver til injektionsvæske, opl. 40 mg 10 htgl. 78,77
Phenylbutazon Fenylbutazon "OBA"
OBA
tabletter 200 mg 50 stk. 2,51
Piroxicam Pirom®
Sandoz
tabletter 10 mg 30 stk. 5,35
Piroxicam Pirom®
Sandoz
tabletter 10 mg 60 stk.
Piroxicam Pirom®
Sandoz
tabletter 10 mg 100 stk.
Piroxicam Pirom®
Sandoz
tabletter 20 mg 10 stk. 9,94
Piroxicam Pirom®
Sandoz
tabletter 20 mg 60 stk. 3,80
Piroxicam Pirom®
Sandoz
tabletter 20 mg 100 stk. 3,09
Tenoxicam Tilcitin
Parallelimport
filmovertrukne tabletter 20 mg (EuroPharmaDK) 60 stk. (blister) 6,44
Tenoxicam Tilcotil®
Parallelimport
filmovertrukne tabletter 20 mg (2care4) 60 stk. (blister) 6,82
Tiaprofensyre Surgamyl®
sanofi
tabletter 300 mg 20 stk. (blister) 12,56
Tolfenamsyre Migea® Rapid
Sandoz
tabletter 200 mg 10 stk. 38,28
Tolfenamsyre Migea® Rapid
Sandoz
tabletter 200 mg 30 stk. 27,26

Referencer

254. Warner TD, Giuliano F, Vojnovic I et al. Nonsteroid drug selectivities for cyclo-oxygenase-1 rather than cyclo-oxygenase-2 are associated with human gastrointestinal toxicity: a full in vitro analysis. Proc Natl Acad Sci USA. 1999; 96(13):7563-8, http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10377455 (Lokaliseret 20. maj 2016)
 
255. Crofford LJ, Lipsky PE, Brooks P et al. Basic biology and clinical application of specific cyclooxygenase-2 inhibitors. Arthritis Rheum. 2000; 43(1):4-13, http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10643694 (Lokaliseret 20. maj 2016)
 
537. Nussmeier NA, Whelton AA, Brown MT et al. Complications of the COX-2 inhibitors parecoxib and valdecoxib after cardiac surgery. N Engl J Med. 2005; 352(11):1081-91, http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15713945 (Lokaliseret 20. maj 2016)
 
538. Bresalier RS, Sandler RS, Quan H et al. Cardiovascular events associated with rofecoxib in a colorectal adenoma chemoprevention trial. N Engl J Med. 2005; 352(11):1092-102, http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15713943 (Lokaliseret 20. maj 2016)
 
552. Solomon SD, McMurray JJ, Pfeffer MA et al. Cardiovascular risk associated with celecoxib in a clinical trial for colorectal adenoma prevention. N Engl J Med. 2005; 352(11):1071-80, http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15713944 (Lokaliseret 20. maj 2016)
 
595. Hooper L, Brown TJ, Elliott R et al. The effectiveness of five strategies for the prevention of gastrointestinal toxicity induced by non-steroidal anti-inflammatory Drugs: systematic review. BMJ. 2004; 329(7472):948, http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15475342 (Lokaliseret 20. maj 2016)
 
596. Hedner T, Samulesson O, Wahrborg P et al. Nabumetone: therapeutic use and safety profile in the management of osteoarthritis and rheumatoid arthritis. Drugs. 2004; 64(20):2315-43, http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15456329 (Lokaliseret 20. maj 2016)
 
597. Aw TJ, Haas SJ, Liew D et al. Meta-analysis of cyclooxygenase-2 inhibitors and their effects on blood pressure. Arch Intern Med. 2005; 165(5):490-6, http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15710786 (Lokaliseret 20. maj 2016)
 
598. Hansen JM, de Muckadell OB. COX-2-selektive hæmmere - bivirkningsprofil i forhold til uspecifikke nonsteroide antiinflammatoriske præparater. Ugeskr Læger. 2004; 50:4581-4, http://ugeskriftet.dk/videnskab/cox-2-selektive-haemmere-bivirkningsprofil-i-forhold-til-uspecifikke-nonsteroide (Lokaliseret 20. maj 2016)
 
599. Graham DJ, Campen D, Hui R et al. Risk of acute myocardial infarction and sudden cardiac death in patients treated with cyclo-oxygenase 2 selective and non-selective non-steroidal anti-inflammatory drugs: nested case-control study. Lancet. 2005; 365(9458):475-81, http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15705456 (Lokaliseret 20. maj 2016)
 
600. Jüni P, Nartey L, Reichenbach S et al. Risk of cardiovascular events and rofecoxib: cumulative meta-analysis. Lancet. 2004; 364(9450):2021-9, http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15582059 (Lokaliseret 20. maj 2016)
 
601. Mamdani M, Juurlink DN, Lee DS et al. Cyclo-oxygenase-2 inhibitors versus non-selective non-steroidal anti-Inflammatory drugs and congestive heart failure outcomes in elderly patients: a population-based cohort study. Lancet. 2004; 363(9423):1751-6, http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15172772 (Lokaliseret 20. maj 2016)
 
602. Battistella M, Mamdami MM, Juurlink DN et al. Risk of upper gastrointestinal hemorrhage in warfarin users treated with nonselective NSAIDs or COX-2 inhibitors. Arch Intern Med. 2005; 165(2):189-92, http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15668365 (Lokaliseret 20. maj 2016)
 
603. Bombardier C, Laine L, Reicin A et al. Comparison of upper gastrointestinal toxicity of rofecoxib and naproxen in patients with rheumatoid arthritis. VIGOR Study Group. N Engl J Med. 2000; 343(21):1520-8, http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11087881 (Lokaliseret 20. maj 2016)
 
604. Solomon DH, Schneeweiss S, Glynn RJ et al. Relationship between selective cyclooxygenase-2 inhibitors and acute myocardial infarction in older adults. Circulation. 2004; 109(17):2068-73, http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15096449 (Lokaliseret 20. maj 2016)
 
605. White WB, Faich G, Borer JS et al. Cardiovascular thrombotic events in arthritis trials of the cyclooxygenase-2 inhibitor celecoxib. Am J Cardiol. 2003; 92(4):411-8, http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12914871 (Lokaliseret 20. maj 2016)
 
606. Chan FK, Hung LC, Suen BY et al. Celecoxib versus diclofenac and omeprazole in reducing the risk of recurrent ulcer bleeding in patients with arthritis. N Engl J Med. 2002; 347(26):2104-10, http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12501222 (Lokaliseret 20. maj 2016)
 
607. Maxwell SR, Webb DJ. COX-2 selective inhibitors: important lessons learned. Lancet. 2005; 365(9458):449-51, http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15705439 (Lokaliseret 20. maj 2016)
 
1389. Fosbøl EL, Gislason GH, Jacobsen S et al. Risk of Myocardial Infarction and Death associated with the use of Nonsteroidal Anti-inflammatory dDRugs (NSAIDs) among healthy Individual: a nationwide Cohort Study. Clin Pharmacol Ther. 2009; 85(2):190-7, http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18987620 (Lokaliseret 20. maj 2016)
 
1390. Sundhedsstyrelsen. NSAID – NON-STEROIDE ANTI-INFLAMMATORISKE LÆGEMIDLER – opgørelse af forbrug, indberettede bivirkninger og utilsigtede hændelser i Danmark. 2013; , http://sundhedsstyrelsen.dk/publ/Publ2013/08aug/NSAIDstatusDK.pdf (Lokaliseret 6. juni 2016)
 
1391. EMA. Public CHMP Assesment Report for Medicinal Products contatining Non Steroidal Antiinflammatory Drugs (NSAIDs). 2006; , http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Report/2010/01/WC500054344.pdf (Lokaliseret 20. maj 2016)
 
1749. Trelle S, Reichenbach S, Wandel S et al. Cardiovascular safety of non-steroidal anti-inflammatory drugs: network meta-analysis. BMJ. 2011; 342, http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21224324 (Lokaliseret 20. maj 2016)
 
1893. Schmidt M, Christiansen CF, Mehnert F et al. Nonsteroidal anti-inflammatory drug use and risk of atrial fibrillation or flutter: population based cae-control study. BMJ. 2011; 343:3450, http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21727167 (Lokaliseret 20. maj 2016)
 
2227. Kozer E, Nikfar S, Costei A, et al. Aspirin consumption during the first trimester of pregnancy and congenital anomalies: a meta-analysis. Am J Obstet Gynecol. 2002; 187:1623-30, http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12501074 (Lokaliseret 20. maj 2016)
 
2228. Daniel S, Matok I, Gorodischer R, et al. Major malformations following exposure to nonsteroidal antiinflammatory drugs during the first trimester of pregnancy. J Rheumatol. 2012; 39:2163-9, http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22984274 (Lokaliseret 20. maj 2016)
 
2564. van den Berg R, Baraliakos X, Braun J. First update of the current evidence for the management of ankylosing spondylitis with non-pharmacological treatment and non-biologic drugs: a systematic literature review for the ASAS/EULAR management recommendations in ankylosing spondylitis. Rheumatology. 2012; 51(8):1388-96, http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22513148 (Lokaliseret 20. maj 2016)
 
2565. Lindhardsen J, Gislason GH, Jacobsen S et al. Non-steroidal anti-inflammatory drugs and risk of cardiovascular disease in patients with rheumatoid arthritis: a nationwide cohort study. Ann Rheum Dis. 2013; , http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23749610 (Lokaliseret 14. juni 2016)
 
2566. McGettigan, Henry D. Cardiovascular Risk with Non-Steroidal Anti-Inflammatory Drugs: Systematic Review of Population-Based Controlled Observational Studies. PLoS Med. 2011; 8(9), http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21980265 (Lokaliseret 20. maj 2016)
 
2567. CNT (Coxib and traditional NSAID Trialists’ Collaboration), Bhala N, Emberson J et al. Vascular and upper gastrointestinal effects of non-steroidal anti-inflammatory drugs: meta-analyses of individual participant data from randomised trials. Lancet. 2013; 382:769-79, http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23726390 (Lokaliseret 20. maj 2016)
 
2824. Jones P, Dalziel SR, Lamdin R, et al. Oral non-steroidal anti-inflammatory drugs versus other oral analgesic agents for acute soft tissue injury. Cochrane Database Syst Rev. 2015; 7, http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26130144 (Lokaliseret 20. maj 2016)
 
2995. Nissen SE, Yeomans ND, Solomon DH et al. Cardiovascular Safety of Celecoxib, Naproxen, or Ibuprofen for Arthritis. N Engl J Med. 2016; 375(26):2519-29, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27959716 (Lokaliseret 30. januar 2017)
 
 
 
Gå til toppen af siden...