Topiramat "Actavis"

N03AX11
 
 

Anvendelsesområder

  • Monoterapi ved epilepsi. Se endvidere Epilepsi hos voksne.
  • Supplerende behandling ved fokale epileptiske anfald og fokale anfald, der spreder sig til bilaterale tonisk kloniske krampeanfald samt supplerende behandling ved generaliserede tonisk-kloniske anfald og ved juvenil myoklon epilepsi.
  • Anfald forbundet med Lennox-Gastaut-syndrom.
  • Forebyggelse af migræne.

Andre anvendelsesområder

Dispenseringsform

Tabletter. 1 tablet (filmovertrukken) indeholder 50 mg, 100 mg eller 200 mg topiramat. 

Doseringsforslag

Epilepsi 

  • Monoterapi
    • Voksne. Initialt 25 mg dgl. om aftenen i 1 uge. Derefter øges dosis med 1-2 ugers interval med 25-50 mg i døgnet fordelt på 2 doser afhængig af effekt. Sædvanlig vedligeholdelsesdosis 200-400 mg dgl. fordelt på 2 doser. Maksimal dosis ved monoterapi er sædvanligvis 500 mg dgl., ved visse svært behandlelige (refraktære) former dog op til 1.000 mg dgl.
    • Børn > 6 år. Initialt 0,5-1 mg/kg legemsvægt om aftenen i 1 uge. Derefter øges døgndosis med 1-2 ugers interval med 0,5-1 mg/kg legemsvægt i døgnet fordelt på 2 doser afhængig af effekt. Sædvanlig vedligeholdelsesdosis er 2-9 mg/kg legemsvægt/døgn. Terapeutisk niveau er 6-30 mikromol/l.
  • Supplerende behandling
    • Voksne. Initialt 25-50 mg dgl. om aftenen i 1 uge. Derefter øges dosis med 1-2 ugers interval med 25-50 mg i døgnet fordelt på 2 doser afhængig af effekt. Sædvanlig vedligeholdelsesdosis er 200-400 mg dgl. evt. fordelt på 2 doser.
    • Børn ≥ 2 år. Initialt 1-3 mg/kg legemsvægt/døgn, højst 25 mg dgl. om aftenen i 1 uge. Derefter øges døgndosis med 1-2 ugers interval med 1-3 mg/kg legemsvægt i døgnet afhængig af effekt. Sædvanlig vedligeholdelsesdosis er 5-9 mg/kg legemsvægt/døgn fordelt på 2 doser.

 

Migræneprofylakse 

  • Voksne. 25 mg 1 gang dgl. stigende med 25 mg dgl. med 14 dages mellemrum til 100 mg dgl. fordelt på 2 doser. Senere evt. dosisregulering til 50-200 mg dgl. fordelt på 2 doser.
  • Børn. Bør ikke anvendes, erfaring savnes.

Nedsat nyrefunktion

Dosisjustering

  • GFR 0-70 ml/min.

    Initial- og vedligeholdelsesdosis nedsættes til 50% af normaldosis. 

Beregn eGFR for patienter > 17 år: Beregning af eGFR ud fra CKD-EPI–formlen 

Nedsat leverfunktion

Forsigtighed ved moderat til stærkt nedsat leverfunktion. 


Se endvidere

Seponering

Epilepsi: Seponering bør ske gradvis for at undgå risiko for anfaldsprovokering. 

Forsigtighedsregler

  • For at undgå risiko for nyrestensdannelse anbefales adækvat hydrering
  • Risiko for udvikling af snævervinklet glaukom
  • Behandling med antiepileptika er forbundet med en let øget risiko for suicidaltanker eller -adfærd
  • Tegn på metabolisk acidose kan nødvendiggøre dosisnedsættelse eller seponering.
  • Tabletter 50 mg, 100 mg og 200 mg indeholder indeholder sojaprotein. Forsigtighed ved allergi over for soja eller jordnødder (peanut).

Typiske alvorlige fejl

Beskrivelse Konsekvens
Overdosering på grund af regnefejl (faktor 10-fejl) til barn. Forgiftning.
Se endvidere Patientsikkerhed og lægemidler.

Bivirkninger

Systemorganklasse Potentielt alvorlige bivirkninger Oftest ikke alvorlige bivirkninger
Meget almindelige (> 10 %)
Mave-tarm-kanalen Diarré, Kvalme
Almene symptomer og reaktioner på administrationsstedet Træthed
Undersøgelser Vægttab
Nervesystemet Paræstesier, Svimmelhed
Psykiske forstyrrelser Depression Døsighed
Luftveje, thorax og mediastinum Nasopharyngitis
Almindelige (1-10 %)
Blod og lymfesystem Anæmi
Øre og labyrint Tinnitus, Øresmerter
Øjne Dobbeltsyn, Nystagmus, Sløret syn
Mave-tarm-kanalen Abdominalsmerter Gastritis, Mundtørhed, Obstipation, Opkastning, Smagsforstyrrelser
Almene symptomer og reaktioner på administrationsstedet Balanceforstyrrelser, Letargi Feber, Kraftesløshed
Immunsystemet Allergiske reaktioner
Undersøgelser Vægtøgning
Metabolisme og ernæring Nedsat appetit
Knogler, led, muskler og bindevæv Artralgi, Kramper, Muskelsvaghed Myalgi
Nervesystemet Gangforstyrrelser, Hukommelsesbesvær, Hypæstesi, Koordinationsbesvær, Oral paræstesi, Sedation, Tremor
Psykiske forstyrrelser Aggressivitet, Agitation, Angst, Bradyfreni, Humørforstyrrelser, Kognitiv dysfunktion, Koncentrationsbesvær, Konfusion, Talebesvær Søvnløshed
Nyrer og urinveje Hyppig og smertefuld vandladning, Nyresten
Luftveje, thorax og mediastinum Epistaxis, Hoste, Rhinoré
Hud og subkutane væv Alopeci Hudkløe, Hududslæt
Ikke almindelige (0,1-1 %)
Blod og lymfesystem Eosinofili, Leukopeni, Lymfadenopati, Trombocytopeni
Hjerte Bradykardi Palpitationer
Øre og labyrint Høretab
Øjne Fotofobi, Pupildilatation, Tåreflåd, Øjentørhed
Mave-tarm-kanalen Pancreatitis Dårlig ånde, Flatulens, Gastro-øsofageal refluks, Øget spytsekretion
Almene symptomer og reaktioner på administrationsstedet Hypertermi
Immunsystemet Ansigtsødem Urticaria
Infektioner og parasitære sygdomme Influenzalignende symptomer
Metabolisme og ernæring Acidose, Hypokaliæmi Tørst, Øget appetit
Nervesystemet Dyskinesier
Psykiske forstyrrelser Eufori, Hallucinationer, Personlighedsændringer, Psykose, Suicidaladfærd
Nyrer og urinveje Hæmaturi, Inkontinens
Det reproduktive system og mammae Erektil dysfunktion Nedsat libido
Luftveje, thorax og mediastinum Dyspnø
Hud og subkutane væv Anhidrose, Erytem
Vaskulære sygdomme Hypotension, Synkope Flushing
Sjældne (0,01-0,1 %)
Øjne Glaukom, Synstab Øjenlågsødem
Lever og galdeveje Hepatitis
Immunsystemet Periorbitalt ødem, Stevens-Johnsons syndrom
Metabolisme og ernæring Hyperchloræmisk acidose
Psykiske forstyrrelser Mani
Hud og subkutane væv Erythema multiforme
Vaskulære sygdomme Raynauds syndrom
Ikke kendt hyppighed
Hud og subkutane væv Toksisk epidermal nekrolyse (TEN)

Der er beskrevet tilfælde med hyperammoniæmi, hyperammoniæmisk encefalopati og metabolisk acidose samt tilfælde med pludselig synstab pga. sekundært akut snævervinklet glaukom. 

Ved kombinationsbehandling med topiramat og valproat er set hypotermi med kernetemperatur < 35°C. 

Interaktioner

  • Enzyminducerende antiepileptika som carbamazepin, phenobarbital, phenytoin og primidon nedsætter plasmakoncentrationen af topiramat.
  • Topiramat øger nedbrydningshastigheden af østrogener, hvorfor virkningen af hormonelle kontraceptiva kan nedsættes.
  • Topiramat kan øge udskillelsen af digoxin, glibenclamid, imatinib, pioglitazon, risperidon og sumatriptan.
  • Topiramat kan nedsætte udskillelsen af diltiazem, haloperidol, hydrochlorthiazid og metformin.
  • Kan påvirke serum-koncentrationen af lithium.
  • Samtidig indgift af acetazolamid kan øge risikoen for nyresten.
  • Samtidig behandling med warfarin kan nedsætte protrombintid/INR, og INR skal følges tæt under behandlingen.

Graviditet

Må kun anvendes under visse forudsætninger. Diskrepans mellem medicin.dk og produktresumé.

Baggrund: Der er data for mere end 5.000 eksponerede graviditeter, heraf størstedelen i 1. trimester. Overordnet er der tegn på nogen overhyppighed af alvorlige medfødte misdannelser, i størrelsesordenen ca. 5 % mod en baggrundshyppighed i på ca. 3,5 %. Disse tal skal fortolkes med forsigtighed i lyset af mulige bias, herunder især confounding by indication og brug af flere antiepileptiske lægemidler samtidigt. Risikoen for læbe-ganespalte synes konsistent forøget på tværs af studierne. Den samlede ”crude” absolutte risiko i disse studier er på 0,36 % versus en baggrundsrisiko i Danmark på ca. 0,2 %.  

 

Behandling bør kun initieres/fortsættes i samarbejde med en speciallæge i neurologi og alene på indikationen epilepsi. 

 

Behandlingen af epilepsi hos gravide skal varetages i samarbejde med en speciallæge i neurologi. 

 

Se endvidere Epilepsi hos voksne

 

Fertile kvinder og mænd

Der bør anvendes sikker kontraception, og der bør foreligge en negativ graviditetstest forud for behandlingsstart.  

Se også Klassifikation - graviditet 

Referencer: 4138, 4142, 4292, 4293, 4294

Amning

Må ikke anvendes. Diskrepans mellem medicin.dk og produktresumé.

Baggrund: Anvendes kun efter rådgivning fra speciallæge, og aldrig som migræneprofylakse.
Den relative vægtjusterede dosis er høj, ca. 25 %. Plasmakoncentrationen hos 3 børn var lav sammenlignet med mødrenes. Der er ikke beskrevet bivirkninger i disse tilfælde. 


Se endvidere

Trafik

Forsigtighed tilrådes ved motorkørsel og maskinbetjening.Vurderes det, at patienten ikke kan føre køretøj på betryggende vis, kan motorkørsel være strafbart i lighed med spritkørsel og skal undgås.Forsigtighed tilrådes ved bilkørsel og maskinbetjening.

Bloddonor

Må ikke tappes. (Donor skal sandsynligvis udmeldes af donorkorps).

Farmakodynamik

  • Stabiliserer præsynaptiske neuronale membraner via blokade af spændingsafhængige natriumkanaler og hæmmer derved udskillelsen af ekscitatoriske aminer, specielt glutamat.
  • Blokerer AMPA/kainat-receptorerne.
  • Endvidere potenseres den hæmmende virkning af GABA.

Farmakokinetik

  • Biotilgængelighed ca. 80 %.
  • Maksimal plasmakoncentration efter 2-3 timer.
  • Steady state efter 4-5 døgn.
  • Plasmahalveringstid 20-30 timer.
  • Ca. 65 % udskilles uomdannet gennem nyrerne.
  • Terapeutisk niveau er 6-30 mikromol/l.

Se endvidere Tabel 1 i Antiepileptika.  

Indholdsstoffer

Topiramatfilmovertrukne tabletter  50 mgfilmovertrukne tabletter  100 mgfilmovertrukne tabletter  200 mg

Hjælpestoffer

Farve:
Jernoxider og jernhydroxider (E172) : filmovertrukne tabletter 50 mg, filmovertrukne tabletter 100 mg, filmovertrukne tabletter 200 mg
Titandioxid (E171) : filmovertrukne tabletter 50 mg, filmovertrukne tabletter 100 mg, filmovertrukne tabletter 200 mg
Andre:
Lecithin (soja) : filmovertrukne tabletter 50 mg, filmovertrukne tabletter 100 mg, filmovertrukne tabletter 200 mg
Macrogoler : filmovertrukne tabletter 50 mg, filmovertrukne tabletter 100 mg, filmovertrukne tabletter 200 mg

Firma

Pakninger, priser, tilskud og udlevering

Tilskud Udlevering Disp.form og styrke Vnr. Pakning Pris Pris enh.   Pris DDD.  
(B) filmovertrukne tabletter 50 mg (kan dosisdisp.) 065491
60 stk.
Udgået 31-10-2022
(B) filmovertrukne tabletter 100 mg (kan dosisdisp.) 065502
60 stk.
49,60 0,83 2,48
(B) filmovertrukne tabletter 200 mg (kan dosisdisp.) 065513
60 stk.
248,00 4,13 6,20

Substitution

filmovertrukne tabletter 50 mg
Topimax Janssen, Topiramat, filmovertrukne tabletter 50 mg
Topinor (Parallelimport), Topiramat, filmovertrukne tabletter 50 mg
Topiramat "Accord" Accord, Topiramat, filmovertrukne tabletter 50 mg
Topiramat "Orion" Orion Pharma, Topiramat, filmovertrukne tabletter 50 mg
Topiramat "Paranova" (Parallelimport), Topiramat, filmovertrukne tabletter 50 mg
 
filmovertrukne tabletter 100 mg
Topimax Janssen, Topiramat, filmovertrukne tabletter 100 mg
Topiramat "Accord" Accord, Topiramat, filmovertrukne tabletter 100 mg
Topiramat "Orion" Orion Pharma, Topiramat, filmovertrukne tabletter 100 mg
Topiramat "Paranova" (Parallelimport), Topiramat, filmovertrukne tabletter 100 mg
 
filmovertrukne tabletter 200 mg
Topimax Janssen, Topiramat, filmovertrukne tabletter 200 mg
Topinor (Parallelimport), Topiramat, filmovertrukne tabletter 200 mg
Topiramat "Accord" Accord, Topiramat, filmovertrukne tabletter 200 mg
Topiramat "Orion" Orion Pharma, Topiramat, filmovertrukne tabletter 200 mg
Topiramat "Paranova" (Parallelimport), Topiramat, filmovertrukne tabletter 200 mg
 

Foto og identifikation

Foto

Filmovertrukne tabletter  50 mg

Præg:
V3
Kærv: Ingen kærv
Farve: Lysegul
Mål i mm: 8 x 8
filmovertrukne tabletter 50 mg
 
 
 

Filmovertrukne tabletter  100 mg

Præg:
V4
Kærv: Ingen kærv
Farve: Gul
Mål i mm: 10 x 10
filmovertrukne tabletter 100 mg
 
 
 

Filmovertrukne tabletter  200 mg

Præg:
V5
Kærv: Ingen kærv
Farve: Lyserød
Mål i mm: 9,2 x 18,3
filmovertrukne tabletter 200 mg
 
 
 

Referencer

4138. Tomson T, Battino D, Bonizzoni E et al. Comparative risk of major congenital malformations with eight different antiepileptic drugs: a prospective cohort study of the EURAP registry. Lancet Neurol. 2018; 17(6):530-8, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29680205 (Lokaliseret 24. februar 2022)


4292. Hernandez-Diaz S, Huybrechts KF, Desai RJ et al. Topiramate use early in pregnancy and the risk of oral clefts: A pregnancy cohort study. Neurology. 2018; 90:342-51, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29282333 (Lokaliseret 3. marts 2022)


4293. Veroniki AA, Rios P, Cogo E. Comparative safety of antiepileptic drugs for neurological development in children exposed during pregnancy and breast feeding: a systematic review and network meta-analysis. MBJ Open. 2017; 7, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28729328 (Lokaliseret 3. marts 2022)


4142. Weston J, Bromley R, Jackson CF et al. Monotherapy treatment of epilepsy in pregnancy: congenital malformation outcomes in the child. Cochrane Database Syst Rev. 2016; 11, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27819746 (Lokaliseret 24. februar 2022)


4294. Tennis P, Chan KA, Curkendall SM. Topiramate use during pregnancy and major congenital malformations in multiple populations. Birth Defects Res A Clin Mol Teratol. 2015; 103:269-75, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25776342 (Lokaliseret 3. marts 2022)

 
 

Revisionsdato

12.08.2022. Priserne er dog gældende pr. mandag den 14. november 2022
Der kan forekomme forskelle mellem lægemiddelbeskrivelsen og indlægssedlen. Det skyldes, at Medicin.dk kan have suppleret Lægemiddelstyrelsens og medicinproducentens information med andre kilder. Medicin.dk har det fulde ansvar for lægemiddelbeskrivelserne.
Gå til toppen af siden...