Moderate til middelsvære depressioner. 

Det er dårligt belyst, om der er forskelle mht. antidepressiv effekt for mirtazepin hhv. mianserin, men halveringstiden for mirtazapin er 20-40 timer og væsentligt længere end for mianserin, om end med betydelig individuel variation. Der er betydelig forskel på prisen for de to præparater. 

Både mirtazapin og mianserins virkning antages bl.a. at skyldes antagonisme af histamin H₁-receptoren (sedation og appetitøgning) samt for mianserins vedkommende en hæmning af noradrenalin genoptagelsen (antidepressiv effekt). Desuden har begge stofferne en blokerende virkning på de præsynaptiske α₂-receptorer. Derved stimuleres til noradrenalinfrigivelse og sekundært til øget serotoninfrigivelse, hvilket dog i nogen grad hæmmes for mianserins vedkommende pga. en blokade af α₁-receptoren. Endelig har de en blokerende effekt på serotoninreceptoren 5HT_2C, hvorved visse af bivirkningerne ved øget serotonerg aktivitet (fx påvirkning af libido osv) hæmmes. 

De har lav affinitet til muscarine acetylcholine receptorer, men nogle patienter klager alligevel over mundtørhed og andre antikolinerge bivirkninger. 

Kombination med SSRI

Både mianserin og mirtazapin kan benyttes sammen med et SSRI-præparat, hvis der er svære søvnforstyrrelser som følge af depressionen. Vægtøgning vil dog ofte være et stort problem. Evidensen for kombinationsbehandlingen, som farmakodynamisk forekommer logisk, er dog ringe.