Selektive Sodium Glucose Co Transporter (SGLT)-2-hæmmere øger udskillelsen af glucose i nyrerne ved en selektiv og reversibel hæmning af glucose reabsorptionen i de proximale tubuli i nyren. Den normalt forekommende komplette reabsorption af den i præurinen udfiltrerede glucose hos ikke-diabetikere forhindres derved, hvilket medfører glucosuri på 50-60 gram per døgn. 

Det renale tab af glucose reducerer plasma-glucose, og kalorietabet fører på sigt til vægttab (2-4 kg) og en reduktion i systolisk blodtryk på 3-5 mm Hg. SGLT-2-hæmmere reducerer HbA1c med 0,5-1,0 % anvendt som monoterapi (dvs. samme størrelsesorden som andre tilgængelige orale antidiabetika), men i længerevarende studier (> 1 år) er de vist at være mere effektive end sulfonylurinstof og DPP-IV-hæmmere til at regulere blodglucose.  

SGLT-2-hæmmere frarådes til behandling af type 1-diabetes pga. risikoen for ketoacidose. 

Der findes empagliflozin, dapagliflozin, canagliflozin og ertagliflozin markedsført i Danmark.  

Empagliflozin er i et stort kardiovaskulært endepunktsstudie vist at reducere MACE, der er sammensat endepunkt, som omfatter død af hjerte-kar-sygdom, ikke-fatalt myokardieinfarkt og ikke-fatalt apopleksia cerebri, og kardiovaskulær død samt indlæggelse for hjertesvigt ⁽³⁶⁵⁰⁾. I tre store efterfølgende studier er vist, at empagliflozin beskytter med hjertesvigt hos patienter med nedsat eller bevaret venstre ventrikelfunktion og progressionen af den diabetiske nyrefunktion hos patienter med en eGFR ned til 30 ml/min ^{(5358) (5359)}. 

Empagliflozin har fået indikationerne behandling af symptomatisk kronisk hjertesvigt og behandling af type 2-diabetes mellitus, som supplement til diæt og motion, som monoterapi (når der er intolerans overfor metformin) eller som supplement til andre antidiabetika hos patienter med en eGFR ned til 30 ml/min. 

Dapagliflozin er vist at reducere MACE og kardiovaskulær død, om end ikke statistisk signifikant ⁽⁵³⁶⁰⁾. Dapagliflozin er i efterfølgende studier vist at reducere risikoen for hjertesvigt hos patienter med nedsat eller bevaret venstre ventrikel funktion og progressionen af den diabetiske nyresygdom ned til eGFR på 25 ml/min ^{(5361) (5362)}. 

Studierne har medført, at dapagliflozin også har fået indikationen behandling af symptomatisk hjertesvigt (10 mg) med reduceret eller bevaret ejektionsfraktion og behandling af kronisk nyresvigt hos patienter med GFR > 25 ml/min., også hos patienter uden diabetes.  

Canagliflozin er vist at reducere MACE, hjertesvigt og progression af den diabetiske nyresygdom ^{(3651) (4602)}. 

Ertagliflozin reducerer signifikant hjertesvigt og progressionen af den diabetiske nyresygdom Cardiovascular Outcomes with Ertugliflozin in Type 2 Diabetes ⁽⁵³⁶⁶⁾.  

Det diskuteres, om der reelt er forskelle mellem de kliniske effekter af SGLT-2 hæmmerne, eller om de forskellige resultater kan tillægges studiernes varighed, design af studierne og forskelle i patientpopulationer, der deltog i studierne.  

Det er uklart, hvordan denne gruppe af lægemidler beskytter mod hjertesygdom. 

Virkningsmekanismen på hyperglykæmien forudsætter en vis nyrefunktion. Stofferne har kun begrænset virkning på den glykæmiske kontrol, hvis GFR er < 60 ml/min, og de bør ikke benyttes ved GFR < 45 ml/min. Forsigtighed ved samtidig brug af loop diuretika pga. risiko for dehydrering og hypotension. 

Virkningen på hjertesvigt og den diabetiske nyresygdom synes at være uafhængig af eGFR. 

Beregn eGFR her: Beregning af eGFR ud fra CKD-EPI–formlen