TNF-hæmmere (biologiske antireumatika)

L04AB

Revideret: 09.02.2023

Tue Wenzel Kragstrup (Forfatter), Dansk Reumatologisk Selskab

Bjarke Askaa (Referent), Dansk Reumatologisk Selskab

Det proinflammatoriske cytokin TNF (Tumor Necrosis Factor) produceres bl.a. af makrofager og Th1 lymfocytter og spiller en vigtig rolle i den autoimmune inflammation ved flere reumatologiske sygdomme inkl. reumatoid artritis, spondylartritis, psoriasis artritis samt inflammatoriske gastrointestinale og dermatologiske sygdomme.

Lægemidlerne adalimumab, certolizumab pegol, golimumab og infliximab er antistoffer, der specifikt binder cytokinet TNF. Etanercept er en solubel TNF-receptor. Alle hindrer stimulation af immunologiske målceller og udvikling i den autoimmune inflammation.

Ved reumatoid artritis opnås sygdomskontrol hos ca. 60 %, som indsætter efter uger og ofte fastholdes i flere år. Dette er ved nogle af sygdommene betydeligt bedre end den hidtidige effekt af DMARD-monoterapi. Hertil kommer, at den radiologisk påviste brusk- og knogleskade i leddene opbremses bedre med TNF-hæmmere end DMARD-monoterapi. Kombinationsbehandling med methotrexat er vist at potensere effekten af TNF-hæmmer behandling ved bl.a. at mindske syntesen af antistoffer mod den biologiske medicin.

På baggrund af undersøgelser, som viser gunstig effekt på nydiagnostiserede og reumatoid artritis patienter med > 10 år sygdomsvarighed, har præparaterne gradvis vundet indpas tidligere i behandlingen.

Ved psoriasis artritis og juvenil idiopatisk artritis er der dokumenteret en hurtigt indsættende effekt vedr. inflammationskontrol, og den kan fastholdes i flere år hos en stor del af de patienter, hvor konventionel behandling har svigtet. Enkelte studier har vist en vedvarende effekt på radiologisk progression i op til to års follow-up.

Ved spondylartritis (mb. Bechterew og aksial artritis som led i kronisk reaktiv artritis, psoriasis artritis og artritis ved inflammatorisk tarmsygdom) er der ligeledes påvist en hurtigt indsættende inflammationskontrol, der fastholdes i flere år. Det er fortsat uafklaret, om behandling med TNF-hæmmere påvirker den radiologiske progression med knoglenydannelse.

På området findes en klinisk vejledning fra Dansk Reumatologisk Selskab og behandlingsvejledning fra Medicinrådet.

Anvendelsesområder

Behandling af reumatoid artritis, hvor der har været utilstrækkelig effekt af csDMARD behandling eller hvor csDMARD har medført uacceptable bivirkninger.

Alle TNF-hæmmere bør ved reumatoid artritis som udgangspunkt kombineres med methotrexat.

Psoriasis artritis og juvenil idiopatisk artritis, hvor der har været utilstrækkelig effekt af csDMARD behandling eller hvor csDMARD har medført uacceptable bivirkninger .

Spondylartritis, hvor der har været utilstrækkelig effekt af NSAID behandling.

Hos patienter med artrit og samtidig uveitis, kutan psoriasis eller inflammatorisk tarmsygdom har de antistof-baserede TNF-hæmmere (adalimumab, infliximab, certolizumab pegol og golimumab) vist bedre effekt end etanercept.

Se endvidere Immunsupprimerende midler.

Forsigtighedsregler

Patienter screenes før behandlingsstart for kronisk infektion, herunder specielt for tuberkulose, hepatitis B og C. Desuden også for HIV, hvis patienten tilhører risikogruppe. Med hensyn til alvorlige langtidsbivirkninger, viser forskning på området, at TNF-hæmmere ikke giver øget kræftrisiko samlet set. En lille risiko for udvikling af hudkræft kan dog ikke udelukkes, men afventer endelig afklaring ⁽⁵⁸⁰⁷⁾.

Præparater

Indholdsstof	Navn og firma	Dispform og styrke	Pakning	Pris enh.	Pris DDD
Adalimumab	AMGEVITA Amgen	injektionsvæske, opl. i pen 40 mg	2 stk.	2.959,98	214,60
Adalimumab	AMGEVITA Amgen	injektionsvæske, opl. i sprøjte 20 mg	1 stk.	1.620,55	234,96
Adalimumab	AMGEVITA Amgen	injektionsvæske, opl. i sprøjte 40 mg	2 stk.	2.959,98	214,60
Etanercept	Benepali Biogen	injektionsvæske, opl. i pen 50 mg	4 stk.	1.964,24	275,00
Etanercept	Benepali Biogen	injektionsvæske, opl. i sprøjte 25 mg	4 stk.	984,23	275,58
Etanercept	Benepali Biogen	injektionsvæske, opl. i sprøjte 50 mg	4 stk.	1.964,24	275,00
Certolizumab pegol	Cimzia® UCB Nordic	injektionsvæske, opl. i pen 200 mg	2 stk.	4.638,50	324,70
Certolizumab pegol	Cimzia® UCB Nordic	injektionsvæske, opl. i sprøjte 200 mg	2 stk. i fyldt sprøjte	4.638,50	324,70
Certolizumab pegol	Cimzia® UCB Nordic	injektionsvæske, opl. i sprøjte 200 mg	2 stk. (Abacus)	4.884,50	341,92
Etanercept	Enbrel® Pfizer	injektionsvæske, opl. i pen 50 mg	4 stk. (Orifarm)	1.627,50	227,85
Etanercept	Enbrel® Pfizer	injektionsvæske, opl. i pen 50 mg	4 stk. (Paranova)	1.651,93	231,27
Etanercept	Enbrel® Pfizer	injektionsvæske, opl. i pen 50 mg	4 stk. (Abacus)	1.637,58	229,26
Etanercept	Enbrel® Pfizer	injektionsvæske, opl. i pen 50 mg	4 stk.	2.282,34	319,53
Etanercept	Enbrel® Pfizer	injektionsvæske, opl. i pen 50 mg	4 stk. (2care4)	1.637,00	229,18
Etanercept	Enbrel® Pfizer	injektionsvæske, opl. i sprøjte 25 mg	4 stk.	1.143,26	320,11
Etanercept	Enbrel® Pfizer	injektionsvæske, opl. i sprøjte 25 mg	4 stk. (2care4)	1.104,91	309,37
Etanercept	Enbrel® Pfizer	injektionsvæske, opl. i sprøjte 50 mg	4 stk. (Abacus)	1.927,80	269,90
Etanercept	Enbrel® Pfizer	injektionsvæske, opl. i sprøjte 50 mg	4 stk. (Orifarm)	1.925,00	269,50
Etanercept	Enbrel® Pfizer	injektionsvæske, opl. i sprøjte 50 mg	4 stk. (2care4)	2.068,45	289,59
Etanercept	Enbrel® Pfizer	injektionsvæske, opl. i sprøjte 50 mg	4 stk.	2.282,34	319,53
Etanercept	Enbrel® Pfizer	pulver og solvens til injektionsvæske, opl. 10 mg	4 htgl. x 10 mg (til pædiatrisk brug)	459,83	321,89
Etanercept	Enbrel® Pfizer	pulver og solvens til injektionsvæske, opl. 25 mg	4 stk. (Orifarm)	1.202,40	336,67
Etanercept	Enbrel® Pfizer	pulver og solvens til injektionsvæske, opl. 25 mg	4 stk.	1.143,26	320,11
Etanercept	Erelzi Sandoz	injektionsvæske, opl. i pen 50 mg	4 stk.	2.118,91	296,65
Etanercept	Erelzi Sandoz	injektionsvæske, opl. i sprøjte 25 mg	4 stk.	1.061,56	297,23
Etanercept	Erelzi Sandoz	injektionsvæske, opl. i sprøjte 50 mg	4 stk.	2.118,91	296,65
Infliximab	Flixabi Biogen	pulver til konc. til infusionsvæske, opl. 100 mg	1 stk.	3.037,20	113,89
Adalimumab	Humira AbbVie	injektionsvæske, opl. i pen 40mg/0,4 ml	2 stk.	4.564,68	330,94
Adalimumab	Humira AbbVie	injektionsvæske, opl. i pen 40mg/0,4 ml	2 stk. (Orifarm)	4.139,53	300,12
Adalimumab	Humira AbbVie	injektionsvæske, opl. i pen 40mg/0,4 ml	2 stk. (2care4)	4.332,28	314,09
Adalimumab	Humira AbbVie	injektionsvæske, opl. i sprøjte 20 mg/0.2 ml	2 stk. (2care4)	2.092,35	303,39
Adalimumab	Humira AbbVie	injektionsvæske, opl. i sprøjte 20 mg/0.2 ml	2 stk.	2.286,55	331,55
Adalimumab	Humira AbbVie	injektionsvæske, opl. i sprøjte 40mg/0,4 ml	2 stk. (Orifarm)	4.555,00	330,24
Adalimumab	Humira AbbVie	injektionsvæske, opl. i sprøjte 40mg/0,4 ml	2 stk. (2care4)	4.554,18	330,18
Adalimumab	Humira AbbVie	injektionsvæske, opl. i sprøjte 40mg/0,4 ml	2 stk.	4.564,68	330,94
Adalimumab	Hyrimoz Sandoz	injektionsvæske, opl. i pen 40 mg	2 stk.	3.113,28	225,71
Adalimumab	Hyrimoz Sandoz	injektionsvæske, opl. i sprøjte 20 mg	2 stk.	1.695,43	245,84
Adalimumab	Hyrimoz Sandoz	injektionsvæske, opl. i sprøjte 40 mg	2 stk.	3.113,28	225,71
Adalimumab	Imraldi Biogen	injektionsvæske, opl. i pen 40 mg	2 stk.	2.923,78	211,98
Adalimumab	Imraldi Biogen	injektionsvæske, opl. i sprøjte 40 mg	2 stk.	2.923,78	211,98
Infliximab	Remicade MSD	pulver til konc. til infusionsvæske 100 mg	1 htgl.	4.469,85	167,62
Infliximab	Remsima Orion Pharma	pulver til konc. til infusionsvæske, opl. 100 mg	1 stk.	3.275,55	122,83
Golimumab	Simponi MSD	injektionsvæske, opl. i pen 50 mg	1 stk. (Abacus)	11.719,45	389,09
Golimumab	Simponi MSD	injektionsvæske, opl. i pen 50 mg	1 stk.	11.141,65	369,91
Golimumab	Simponi MSD	injektionsvæske, opl. i pen 50 mg	1 stk. (2care4)
Golimumab	Simponi MSD	injektionsvæske, opl. i pen 50 mg	1 stk. (Orifarm)	9.315,20	309,27
Golimumab	Simponi MSD	injektionsvæske, opl. i pen 100 mg	1 stk. (Abacus)	13.186,60	218,90
Golimumab	Simponi MSD	injektionsvæske, opl. i pen 100 mg	1 stk.	13.186,60	218,90
Golimumab	Simponi MSD	injektionsvæske, opl. i pen 45 mg/0,45 ml	1 stk.	10.029,15	369,97
Golimumab	Simponi MSD	injektionsvæske, opl. i sprøjte 50 mg	1 stk.	11.141,65	369,91
Infliximab	Zessly Sandoz	pulver til konc. til infusionsvæske, opl. 100 mg	1 stk.	4.933,65	185,01
Infliximab	Zessly Sandoz	pulver til konc. til infusionsvæske, opl. 100 mg	3 stk.	4.922,42	184,59

Referencer

3614. Medicinrådet. Lægemiddelrekommandationer. 2019, http://www.medicinraadet.dk/anbefalinger-og-vejledninger/laegemiddel-rekommandationer (Lokaliseret 22. februar 2022)

3803. Produktresumeer. http://www.produktresume.dk, http://www.ema.europa.eu, https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm, https://www.medicines.org.uk. , (Lokaliseret 28. oktober 2022)

5176. Dansk Reumatologi. Dansk Reumatologi - NBV - sygdomme. , https://danskreumatologi.dk/nbv/sygdomme/ (Lokaliseret 4. marts 2022)

5807. Dansk Reumatologi. Dansk Reumatologi - Lægemidler. , https://danskreumatologi.dk/laegemidler/ (Lokaliseret 14. februar 2023)

M

Muskler, led og knogler

Relevante links