Medfødte stofskiftesygdomme, IEM (Inborn Errors of Metabolism) er biokemiske defekter forårsaget af mangel på et funktionelt enzym eller en defekt (sub)cellulær transport, som resulterer i blokade af en given metabolisk vej.  

De inkluderer sygdomme i metabolismen af kulhydrater, aminosyrer, organiske syrer, fedtsyrer, puriner, pyrimidiner, komplekse kulhydrater, lipider og flere andre, samt i de processer, der påvirker omsætningen af vitaminer og co-faktorer.  

Sygdommene er hver for sig meget sjældne. Præcise hyppigheder for sygdommene findes kun i begrænset omfang. I nedenstående tabel er angivet hyppigheder i de nordiske lande, såfremt sådanne tal haves, og ellers er oplyst den omtrentlige hyppighed blandt kaukasiere. De allerfleste diagnosticeres ved kliniske symptomer og kun få ved neonatal screening (fx fenylketonuri, tyrosinæmi og urinstofcyklusdefekten ASL). Tabellen omfatter kun de sygdomme, for hvilke der aktuelt er markedsførte lægemidler i Danmark. For nogle af de sjældne sygdomme er hyppighedsestimaterne ret usikre, og der er her angivet et bredt interval for prævalensen. Det kan bl.a. skyldes etniske forskelle og usikker registrering. Sygdommene i tabellen har alle autosomal recessiv arvegang, undtagen OTC, Mukopolysaccharidose II (Hunter syndrom) og Fabrys sygdom, som nedarves kønsbundent. 

Tabel 1. Hyppighed af stofskiftesygdomme, for hvilke der er markedsførte lægemidler i Danmark 

Fællestræk for IEM

• Sjældne, monogent nedarvede sygdomme.
• Defekter, der leder til ophobning af og mangel på metabolitter henholdsvis før og efter enzym-blokket. Symptomer kan derfor fremkomme som resultat af ophobede metabolitter og mangel på andre.
• Har hyppigt en præsymptomatisk periode - dage til år.
• Er forbundet med svær sygdom med høj mortalitet og morbiditet, såfremt diagnosen ikke stilles tidligt. Konsekvenserne er ofte alvorligt fysisk og mentalt handicap.
• Er ofte tilgængelige for behandling, hvis sygdommen opdages tidligt i livet. Optimal behandlingseffekt kræver tidlig diagnose.
• Kan i visse tilfælde diagnosticeres ved neonatal screening, som muliggør tidlig behandling.