Leptin er et appetitregulerende (mæthedsfremmende) hormon, som normalt secerneres af adipocytter i fedtvæv. Leptin virker sulthæmmende og øger forbrændingen, og påvirker på den måde energibalancen på lang sigt.  

Lipodystrofi er en fællesbetegnelse for en række syndromer, som er karakteriseret ved partiel eller total mangel på fedtvæv (lipoatrofi) og dermed manglende sekretion af leptin ⁽⁵⁵⁶⁰⁾. Det manglende fedtvæv medfører metaboliske abnormaliteter, som svær insulinresistens, svær hyperlipidæmi og leversteatose, som kan progrediere til steatohepatitis.  

Ved lipodystrofi kan overskud af energi ikke kan lagres i fedtvævet. Der ses meget høje niveauer af triglycerider og lipider, og fedt bliver i stedet lagret eksempelvis i leveren.  

Leptin spiller en grundlæggende rolle i glucose- og lipidhomeostase. Leptin bedrer insulinsensitivitet ved at øge glucoseoptagelsen i perifært væv og muskler, samt det reducerer leverens gluconeogenese. Ved leptinmangel giver den manglende sulthæmning hyperfagi. Leptin stimulerer sekretion af gonadotropin-releasing hormone GnRH, som igen stimulerer sekretion af FSH og LH. Manglende stimulation ved leptinmangel kan give manglende pubertetsudvikling og infertilitet ⁽⁵⁵⁶¹⁾.  

Generaliseret lipodystrofi

Kongenit generaliseret lipodystrofi (Berardinelli-Seips syndrom) er et sjældent autosomalt recessivt syndrom, som er karakteriseret ved næsten totalt fravær af fedtvæv. Debuttidspunkt er ved eller umiddelbart efter fødslen, hvor der ses fravær af subkutant fedt, hepatomegali og acantosis nigricans. Der er meget lavt leptinniveau, og derfor ses hyperfagi og som nævnt hypertriglyceridæmi.  

Erhvervet generaliseret lipodystrofi

Også ved erhvervet generaliseret lipodystrofi (Lawrences syndrom) ses næsten totalt fravær af fedtvæv, men tilstanden udvikles i løbet af barndommen eller teenageårene over uger til måneder. Tilstanden kan opstå efter debut af autoimmun eller inflammatorisk sygdom, men i halvdelen af tilfældene opstår lipodystrofien idiopatisk. Patienterne har meget lave niveauer af leptin og adiponectin. Som et resultat af det generaliserede tab af fedtvæv, opstår metaboliske abnormaliteter som hypertrigylceridæmi, diabetes type 2, steatose og acantosis nigricans.