A
Fordøjelsesorganer og stofskifte
Homocystinuri
Homocystinuri forårsages af en heterogen gruppe af arvelige enzymdefekter, som inkluderer sygdommene cystationin-β-syntasedefekt, methylentetrahydrofolatreduktasedefekt samt flere defekter i cobalaminomsætningen. Fælles for sygdommene er, at de biokemisk forårsager homocysteinæmi og homocystinuri.
De kliniske konsekvenser er varierende fra det klassiske billede med mentalt handicap, skeletmanifestationer, linsedislokation, osteoporose og tromboser til monosymptomatisk øget trombosetendens.
Diagnostik
Diagnosticeres ved påvisning af forhøjet totalt homocystein, måling af p-aminosyrer og molekylær-genetiske analyser.
Behandlingsvejledning
Homocystinuri behandles med en eller flere af følgende tiltag: speciel diæt, pyridoxin (vitamin B6, respons som monoterapi hos 50 %), cobalamin (vitamin B12) og folsyre, calciumfolinat eller methylfolinsyre (ved methylentetrahydrofolatreduktasedefekt) samt betain. Betain anvendes altid ved klassisk homocystinuri og methylentetrahydrofolatreduktase defekt samt ved de mildere homocystinuriformer, når behandlingsmål ikke kan opnås ved øvrige tiltag.
Behandlingen justeres ved regelmæssige målinger af P-homocystein og -methionin.
Bemærk: Behandlingen er en specialistopgave og bør forestås af læger med særligt kendskab til homocystinuri.
Referencer
5380. Bernd C. Schwahn, Thomas Scheffner, Hedwig Stepman et al. Cystathionine beta synthase deficiency and brain edema associated with methionine excess under betaine supplementation: Four new cases and a review of the evidence. JIMD Rep. 2020; 52(1):3-10, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7052692/ (Lokaliseret 9. marts 2022)
4857. Valayannopoulos V, Schiff M, Guffon N et al. Betaine anhydrous in homocystinuria: results from the RoCH registry. Orphanet J Rare Dis. 2019; 14(1):66, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30871635 (Lokaliseret 3. marts 2022)
3336. Morris AA, Kožich V, Santra S et al. Guidelines for the diagnosis and management of cystathionine beta-synthase deficiency. J Inherit Metab Dis. 2017; 40(1):49-74, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27778219 (Lokaliseret 22. februar 2022)
2455. Diekman EF, de Koning TJ, Verhoeven-Duif NM et al. Survival and psychomotor development with early betaine treatment in patients with severe methylenetetrahydrofolate reductase deficiency. JAMA Neurol. 2014; 71(2):188-94, http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24323041 (Lokaliseret 16. februar 2022)
1104. Lawson-Yuen A, Levy HL. The use of betaine in the treatment of elevated homocysteine. Mol Genet Metab. 2006; 88(3):201-7, https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16545978/ (Lokaliseret 10. december 2021)
