A
Fordøjelsesorganer og stofskifte
Mukopolysakkaridoser
Mukopolysakkaridoser (MPS) er en gruppe af arvelige enzymdefekter, som tilhører de lysosomale ophobningssygdomme. Der kendes syv hovedgrupper af MPS-sygdomme med flere undertyper. Hver type forårsages af en defekt i ét enzym, som normalt katalyserer nedbrydningen af mukopolysakkarider eller glykosaminoglykaner (GAG), hvilket medfører ophobning af GAG i kroppen og organdysfunktion.
Arvegangen er autosomal recessiv undtagen ved MPS II (Hunter syndrom), som er X-bunden recessiv.
Klinisk er MPS-sygdommene karakteriseret ved deres multiorganinvolvering og kronisk progressive forløb.
Hyppige symptomer inkluderer ophobningsprægede fysiske træk, organomegali, dysostosis multiplex, reduceret vækst, hyppige øvre luftvejsinfektioner, obstruktiv og restriktiv lungesygdom, hjertesygdom, nedsat ledbevægelighed med nedsat mobilitet og varierende grader af CNS-påvirkning og mentalt handikap.
Tilgængeligheden af stamcelletransplantation (ved MPS I og VI) og enzymsubstitutionsbehandling (ved MPS I, - II, - IVA og - VI) har ændret naturforløbet af visse manifestationer hos nogle af disse patienter. Enzymsubstitutionsbehandling kan reducere ophobningen af GAG i kroppen, og symptomerne kan regrediere, såfremt der ikke er sket irreversibel skade. Enzymsubstitutionsbehandling kan typisk forbedre kliniske manifestationer som ledbevægelighed, lungefunktion, hepatosplenomegali og gangdistance. Der er ingen af enzymerne, der kan passere blod-hjernebarrieren, og behandlingen har ingen direkte effekt på CNS-manifestationer.
Enzymsubstitutionsbehandling er i Danmark aktuelt tilgængelig for fire MPS-sygdomme.
Mukopolysakkaridose type I
Mukopolysakkaridose type I (MPS I, som har 3 undertyper i faldende sværhedsgrad: Hurler, Hurler-Scheie og Scheie sygdom eller MPS1-H, MPS1-H/S og MPS-S) skyldes en autosomal recessiv mangel på det lysosomale enzym, α-L-iduronidase. Diagnosen stilles biokemisk ved måling af aktiviteten af α-L-iduronidase i leukocytter og ved molekylær genetisk analyse. Enzymsubstitutionsbehandling er tilgængelig i form af laronidase, som er en rekombinant analog til humant α-L-iduronidase. Laronidase katalyserer nedbrydningen af glykosaminglycaner (GAG) og reducerer ophobningen af GAGs i mange celletyper og væv ved MPS I.
Mukopolysakkaridose type II
Mukopolysakkaridose type II (MPS II eller Hunters syndrom) skyldes en X-bunden recessiv mangel på det lysosomale enzym, iduronat-2-sulfatase.
Diagnosen stilles biokemisk ved måling af aktiviteten af iduronat-2-sulfatase i leukocytter eller fibroblaster og ved molekylær genetisk analyse. Enzymsubstitutionsbehandling er tilgængelig i form af idursulfase, som er en rekombinant analog til humant iduronat-2-sulfatase. Idursulfase katalyserer nedbrydningen af glykosaminglycaner (GAG) og reducerer ophobningen heraf i mange celletyper og væv ved MPS II.
Mukopolysakkaridose type IVA
Mukopolysakkaridose type IV (MPS IVA eller Morquio A syndrom) skyldes en autosomal recessiv mangel på det lysosomale enzym, N-acetylgalactosamin-6-sulfatase. Diagnosen stilles biokemisk ved måling af aktiviteten af N-acetylgalaktosamin-6-sulfatase i leukocytter og ved molekylær genetisk analyse. Enzymsubstitutionsbehandling er tilgængelig i form af Elosulfase-alfa, som er en rekombinant analog til humant N-acetylgalactosamin-6-sulfatase. Elosulfase-alfa katalyserer nedbrydningen af glykosaminglycaner (GAG) og reducerer ophobningen af GAGs i mange celletyper og væv ved MPS IVA.
Mukopolysakkaridose type VI
Mukopolysakkaridose type VI (MPS VI eller Maroteaux-Lamys syndrom) skyldes en autosomal recessiv mangel på det lysosomale enzym, N-acetylgalactosamin-sulfatase. Diagnosen stilles biokemisk ved måling af aktiviteten af N-acetylgalactosamin-sulfatase (i leukocytter eller fibroblaster) og ved molekylær genetisk analyse. Enzymsubstitutionsbehandling er tilgængelig i form af galsulfase, som er en rekombinant analog til humant N-acetylgalactosamin-sulfatase. Galsulfase katalyserer nedbrydningen af glykosaminoglykanet (GAG) dermatansulfat, og reducerer ophobningen heraf i mange celletyper og væv ved MPS VI.
Bemærk: Behandlingen er en specialistopgave og bør forestås af læger med særligt kendskab til mukopolysakkaridoser.
Referencer
5385. Maureen Cleary, James Davison, Rachel Gould et al. Impact of long-term elosulfase alfa treatment on clinical and patient-reported outcomes in patients with mucopolysaccharidosis type IVA: results from a Managed Access Agreement in England. Orphanet J Rare Dis. 2021; 16(1), https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33478511/ (Lokaliseret 9. marts 2022)
5387. Paula Garcia, Dawn Phillips, JoAnn Johnson et al. Long-term outcomes of patients with mucopolysaccharidosis VI treated with galsulfase enzyme replacement therapy since infancy. Mol Genet Metab. 2021; 133(1):100-108, https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33775523/ (Lokaliseret 9. marts 2022)
4862. Broomfield A, Davison J, Roberts J et al. Ten years of enzyme replacement therapy in paediatric onset mucopolysaccharidosis II in England. Mol Genet Metab. 2020; 129(2):98-105, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31383595 (Lokaliseret 3. marts 2022)
5386. Philip Erick Wikman-Jorgensen, Ana López Amorós, Jorge Peris García et al. Enzyme replacement therapy for the treatment of Hunter disease: A systematic review with narrative synthesis and meta-analysis. Mol Genet Metab. 2020; 131(1-2):206-10, https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32773276/ (Lokaliseret 9. marts 2022)
4703. Harmatz PR, Lampe C, Parini R et al. Enzyme replacement therapy outcomes across the disease spectrum: Findings from the mucopolysaccharidosis VI Clinical Surveillance Program. J Inherit Metab Dis. 2019; 42(3):519-26, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30834539 (Lokaliseret 3. marts 2022)
4704. Gomes DF, Gallo LG, Leite BF et al. Clinical effectiveness of enzyme replacement therapy with galsulfase in mucopolysaccharidosis type VI treatment: Systematic review. J Inherit Metab Dis. 2019; 42(1):66-76, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30740728 (Lokaliseret 3. marts 2022)
4863. Jameson E, Jones S, Remmington T. Enzyme replacement therapy with laronidase (Aldurazyme®) for treating muco-polysaccharidosis type I. Cochrane Database Syst Rev. 2019; , https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31211405 (Lokaliseret 3. marts 2022)
4865. Akyol MU, Alden TD, Amartino H et al. Recommendations for the management of MPS IVA: systematic evidence- and consensus-based guidance. Orphanet J Rare Dis. 2019; 14(1):137, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31196221 (Lokaliseret 3. marts 2022)
3342. Hendriksz CJ, Parini R, AlSayed MD et al. Impact of long-term elosulfase alfa on activities of daily living in patients with Morquio A syndrome in an open-label, multi-center, phase 3 extension study. Mol Genet Metab. 2018; 123(2):127-34, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29248359/ (Lokaliseret 22. februar 2022)
4702. Hendriksz C, Santra S, Jones SA et al. Safety, immunogenicity, and clinical outcomes in patients with Morquio A syndrome participating in 2 sequential open-label studies of elosulfase alfa enzyme replacement therapy (MOR-002/MOR-100), representing 5 years of treatment. Mol Genet Metab. 2018; 123(4):479-87, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29526614 (Lokaliseret 3. marts 2022)
4866. Eisengart JB, Rudser KD, Xue Y et al. Long-term outcomes of systemic therapies for Hurler syndrome: an international multicenter comparison. Genet Med. 2018; 20(11):1423-9, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29517765 (Lokaliseret 3. marts 2022)
3338. Laraway S, Mercer J, Jameson E et al. Outcomes of Long-Term Treatment with Laronidase in Patients with Mucopolysaccharidosis Type I. J Pediatr. 2016; 178:219-26, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27788836/ (Lokaliseret 22. februar 2022)
2730. Jones SA, Bialer M, Parini R et al. Safety and clinical activity of elosulfase alfa in pediatric patients with Morquio A syndrome (mucopolysaccharidosis IVA) less than 5 y. Pediatr Res. 2015; 78(6):717-22, http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26331768 (Lokaliseret 18. februar 2022)
1933. de Ru MH, Boelens JJ, Das AM et al. Enzyme replacement therapy and/or hematopoietic stem cell transplantation at diagnosis in patients with mucopolysaccharidosis type I: results of a European consensus procedure. Orphanet J Rare Dis. 2011; 10;6:55, http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21831279 (Lokaliseret 7. februar 2022)
1934. Scarpa M, Almássy Z, Beck M et al. Mucopolysaccharidosis type II: European rec-ommendations for the diagnosis and multidisciplinary management of a rare disease. Orphanet J Rare Dis. 2011; 6:72, http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22059643 (Lokaliseret 7. februar 2022)
