A
Fordøjelsesorganer og stofskifte
Lysosomal sur lipase (LAL)-mangel
Lysosomal sur lipase (LAL)-mangel skyldes en autosomal recessiv arvelig mangel på det lysosomale enzym LAL. Mangel på enzymet medfører lysosomal ophobning af kolesterylestre og triglycerider. Kliniske manifestationer inkluderer hepatomegali med forhøjet leverfedtindhold og progredierende leverinsufficiens, splenomegali med anæmi og trombocytopeni, malabsorption og væksthæmning. Der ses forhøjede triglycerider og højt LDL-kolesterol med øget kardiovaskulær morbiditet. Hos spædbørn er sygdommen (som på det tidspunkt kaldes Wolman sygdom) meget hurtigt progredierende med svært nedsat trivsel og høj mortalitet, mens progressionshastigheden hos større børn og voksne er varierende.
Behandlingsvejledning
Udover behandling med sebelipase alfa er der ingen effektiv behandling af spædbørn med sygdommen, mens symptomatisk behandling med lipidsænkende midler og levertransplantation er en mulighed for børn og voksne.
Enzymerstatningsbehandling med sebelipase alfa medfører lysosomal hydrolyse af kolesterylestre og triglycerider. Behandling med sebelipase alfa hos spædbørn øgede overlevelse fra 0 til 67 % ved 12-måneders-alderen. Hos børn og voksne sås reduktion i lever-/tarm-fedtindhold, levertransaminaser, triglycerider og LDL-kolesterol samt øgning i HDL-kolesterol.
Bemærk: Behandlingen er en specialistopgave og bør forestås af læger med særligt kendskab til lysosomale ophobningssygdomme.
Revurdering af behandling
Ved Wolman sygdom hos spædbørn vil indikation for fortsat behandling være absolut, såfremt barnet kan bringes i trivsel. Hos børn og voksne bør vurdering af respons gøres regelmæssigt og minimum årligt for afklare, om der er fortsat indikation for sebelipase alfa, om dosis bør øges og om anden behandling, herunder levertransplantation bør tilbydes.
Referencer
6960. D'Antiga L, Evans J, Ros E et al. Sebelipase Alfa Improves Aminotransferase Levels in Lysosomal Acid Lipase Deficiency: Data From an International Registry. Liver Int. 2025; 45(9), https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40781810/ (Lokaliseret 21. april 2026)
6152. Eskandari SK, Revenich EGM, Pot DJ et al. High-Dose ERT, Rituximab, and Early HSCT in an Infant with Wolman's Disease. N Engl J Med. 2024; 390(7):623-9, https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38354141/ (Lokaliseret 16. april 2024)
6961. de Las Heras J, Almohalla C, Blasco-Alonso J et al. Practical Recommendations for the Diagnosis and Management of Lysosomal Acid Lipase Deficiency with a Focus on Wolman Disease. Nutrients. 2024; 16(24), https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39770929/ (Lokaliseret 21. april 2026)
6962. de Castro MJ, Jones SA, de Las Heras J et al. Twice weekly dosing with Sebelipase alfa (Kanuma®) rescues severely ill infants with Wolman disease. Orphanet J Rare Dis. 2024; 19(1), https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38918870/ (Lokaliseret 21. april 2026)
6153. Burton BK, Sanchez AC, Kostyleva M. Long-Term Sebelipase Alfa Treatment in Children and Adults With Lysosomal Acid Lipase Deficiency. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2022; 74(6):757-64, https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35442238/ (Lokaliseret 16. april 2024)
6154. Burton BK, Feillet F, Furuya KN. Sebelipase alfa in children and adults with lysosomal acid lipase deficiency: Final results of the ARISE study. J Hepatol. 2022; 76(3):577-87, https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34774639/ (Lokaliseret 16. april 2024)
5383. Vijay S, Brassier A, Ghosh A et al. Long-term survival with sebelipase alfa enzyme replacement therapy in infants with rapidly progressive lysosomal acid lipase deficiency: final results from 2 open-label studies. Orphanet J Rare Dis. 2021; 16(1), https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33407676/ (Lokaliseret 23. oktober 2023)
4861. Kohli R, Ratziu V, Fiel MI et al. Initial assessment and ongoing monitoring of lysosomal acid lipase deficiency in children and adults: Consensus recommendations from an international collabo-rative working group. Mol Genet Metab. 2020; 129(2):59-66, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31767214 (Lokaliseret 18. oktober 2023)
5384. Vra Malinová, Manisha Balwani, Reena Sharma et al. Sebelipase alfa for lysosomal acid lipase deficiency: 5-year treatment experience from a phase 2 open-label extension study. Liver Int. 2020; 40(9):2203-14, https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32657505/ (Lokaliseret 23. oktober 2023)
2687. Burton BK, Balwani M, Feillet F et al. A Phase 3 Trial of Sebelipase Alfa in Lysosomal Acid Lipase Deficiency. N Engl J Med. 2015; 373(11):1010-20, http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26352813 (Lokaliseret 2. maj 2023)
