A
Fordøjelsesorganer og stofskifte
Alfa-mannosidose
Sygdommen alfa-mannosidose skyldes en autosomal recessiv arvelig mangel på det lysosomale enzym, alfa-mannosidase, som normalt spalter mannose fra oligosaccharider. Mangel på enzymet medfører ophobning af mannose-holdige oligosaccharider i alle kroppens væv og organer. På baggrund af denne ophobning udvikler patienterne fra tidlig barndom multiple manifestationer, herunder skeletdeformiteter, grove ansigtstræk, høretab, kognitive og adfærdsmæssige problemer samt øget infektionstendens.
Diagnosen stilles ved påvisning af abnorm udskillelse af oligosaccharider i urin, nedsat aktivitet af alfa-mannosidase i leukocytter og fund af patogene varianter i MAN2B-genet.
Behandlingsmuligheder omfatter stamcelletransplantation af svært afficerede patienter og enzymsubstitution af mildt til moderat påvirkede patienter. Behandlingen kræver tæt biokemisk og klinisk kontrol. Behandlingen er en specialistopgave og skal forestås af læger med særligt kendskab til alfa-mannosidose.
Referencer
3749. Borgwardt L, Guffon N, Amataoui Y et al. Efficacy and safety of Velmanase alfa in the treatment of patients with alpha-mannosidosis: results from the core and extension phase analysis of a phase III multicentre, double-blind, randomised, placebo-controlled trial. J Inherit Metab Dis. 2018; 41(6):1215-1223, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29846843 (Lokaliseret 24. februar 2022)
3750. Lund AM, Borgwardt L, Cattaneo F et al. Comprehensive long-term efficacy and safety of recombinant human alpha-mannosidase (velmanase alfa) treatment in patients with alpha-mannosidosis. J Inherit Dis. 2018; 41(6):1225-1233, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29725868 (Lokaliseret 24. februar 2022)
3751. Harmatz P, Cattaneo F, Ardigò D et al. Enzyme replacement therapy with velmanase alfa (human recombinant alpha-mannosidase): Novel global treatment response model and outcomes in patients with alpha-mannosidosis. Mol Genet Metab. 2018; 124(2):152-60, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29716835 (Lokaliseret 24. februar 2022)
3752. Borgwardt L, Lund AM, Dali CI. Alpha-mannosidosis - a review of genetic, clinical findings and options of treatment. Pediatr Endocrinol Rev. 2014; Suppl 1:185-91, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25345101 (Lokaliseret 24. februar 2022)
3753. Borgwardt L, Dali CI, Fogh J et al. Enzyme replacement therapy for alpha-mannosidosis: 12 months follow-up of a single centre, randomised, multiple dose study. J Inherit Metab Dis. 2013; 36(6):1015-24, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23494656 (Lokaliseret 24. februar 2022)
